АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛС И ФАРМГРУППЫ ДЛЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Преферанский Николай Георгиевич Руководитель отдела медицинских и фармацевтических информационных систем НП МИАЦ РАМН, д.ф.н., проф.
Часть I
С возрастом этот процент увеличивается, и практически половина населения старше 50 лет страдает той или иной формой АГ. Высокое артериальное давление способствует повышению степени риска развития таких тяжелых осложнений, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт, которые приводят к высокой смертности. По данным ВОЗ, смертность от этих осложнений занимает первое место в мире.
Наиболее актуальным в этих условиях является правильный подбор антигипертензивных лекарственных средств (ЛС) с учетом сопутствующих заболеваний и половозрастных особенностей пациентов. Различают 17 групп ЛС, понижающих артериальное давление. ЛС, применяемые при различных формах гипертонии, оказывают влияние на различные звенья эндогенной регуляции АД и их принято классифицировать:
I. ЛС, воздействующие на вегетативную нервную систему (нейротропные). II. ЛС, влияющие на гуморальную систему (ренин-ангиотензинотропные). III. ЛС, изменяющие мышечный тонус сосудистой стенки (миотропные) IV. ЛС, изменяющие объем циркулирующей крови (диуретики). V. Комбинированные гипотензивные средства с фиксированной дозой.
В настоящее время для лечения АГ наиболее часто рекомендуется использовать 5 основных групп:
- Первая: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
- Вторая: мочегонные средства.
- Третья: бета-блокаторы
- Четвертая: антагонисты кальция.
- Пятая: блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа.
При сочетанном назначении ЛС из разных фармакологических групп исключительно существенным оказывается рассмотрение взаимодействия гипотензивных средств как между собой, так и с другими группами лекарственных средств, которые могут применять пациенты. Наиболее часто с гипотензивными средствами применяют препараты следующих фармакологических групп: Антиагреганты, Антикоагулянты, Антиатеросклеротические, Антибиотики, НПВС, Противодиабетические, Противовирусные. Прогнозируя результаты взаимодействия возможных к назначению препаратов, важно предостеречь больного от нежелательных реакций, а в некоторых случаях спланировать правильный режим приема с целью снижения побочных эффектов и уменьшения риска развития токсичности.
Своевременное снижение артериального давления и поддержание его на постоянном нормальном уровне с помощью антигипертензивных средств позволяет:
- затормозить процесс дезадаптивного ремоделирования левого желудочка;
- уменьшить риск повреждения органов-мишеней (сердца, мозга, сосудистой стенки, почек);
- снизить риск развития тяжелых осложнений (инсульт, инфаркт миокарда);
- предупредить риск внезапной смерти;
- отсрочить инвалидизацию.
Табл. Антигипертензивные лекарственные средства и их взаимодействие с другими лекарственными группами ЛС
Антигипертензивные средства | Взаимодействующая лекарственная группа | Результат взаимодействия |
Нейротропные, Агонисты α2-адренорецепторов | Препараты, угнетающие ЦНС | Усиление депрессивного эффекта |
Трициклические антидепрессанты | Уменьшение гипотензивного эффекта | |
НПВС | Ослабление гипотензивного эффекта | |
Нейротропные, β-адреноблокаторы | Антиангинальные, нитраты | Усиление гипотензивного эффекта |
Антиаритмические средства (III и IV класса) | Усиление кардиодепрессивного действия, брадикардия с тяжелыми гемодинамическими эффектами | |
Кардиотонические, гликозиды | Повышается вероятность АВ-блокады и брадикардии | |
Алкоголь, алкогольсодержащие лекарства | Усиление гипотензивного эффекта | |
Пероральные противодиабетические средства | Нарушение регуляции уровня глюкозы, маскируются симптомы гипогликемии, повышение частоты пульса и АД | |
Диуретики: тиазиды | При сахарном диабете 2 типа гипергликемия | |
НПВС | Ослабление гипотензивного эффекта | |
Снотворные средства | Гипотензивный эффект усиливается | |
Кетоконазол, циметидин, эритромицин | Снижение пресистемного метаболизма Увеличение биодоступности БАБ | |
Ингибиторы АПФ | Алкоголь, алкогольсодержащие лекарства | Усиление гипотензивного эффекта |
Антиагрегант – Ацетилсалициловая кислота в малых дозах (Аспирин кардио, КардиАСК, Тромбо АСС) | Противоречивые сведения об уменьшении положительного влияния на 30-дневную смертность после инфаркта миокарда (достоверность умеренная) | |
Иммунодепрессанты, цито-статики, ЛС, угнетающие функцию костного мозга | Повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом | |
Диуретики калийсберегающие | Риск развития гиперкалиемии (особенно у больных с почечной недостаточностью), вследствие уменьшения секреции альдостерона ингибиторами АПФ | |
НПВС | Ослабление гипотензивного эффекта | |
Пероральные противодиабетические препараты, производные сульфонилмочевины | Усиление гипогликемического действия | |
Антибиотики группы «Тетрациклины» | Уменьшают скорость и полноту всасывания ИАПФ из ЖКТ | |
Эстроген-гестагенные контрацептивы | Ослабление гипотензивного эффекта | |
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа | Непрямые антикоагулянты (Варфарин) | Риск возникновения кровотечения |
Антисекреторные, понижающие синтез соляной кислоты (омепразол, циметидин) | Резкое снижение АД. Не следует назначать больным в связи с угнетением изоферментов цитохрома Р-450 |
Продолжение следует…
Кардиопротективные свойства антигипертензивных лекарственных средств
Всовременных рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертензии (АГ) основная цель лечения определена как достижение максимального снижения долгосрочного риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Достичь этой цели возможно как за счет снижения повышенного артериального давления (АД), так и путем коррекции сопутствующих факторов риска. У всех пациентов с АГ следует снижать АД по меньшей мере до уровня 140/90 мм рт. ст. и ниже при хорошей переносимости.
В настоящее время основной концепцией антигипертензивной терапии является органопротекция, которая предполагает, с одной стороны, защиту органов-мишеней от повреждений, с другой — восстановление уже имеющихся в них структурных и функциональных изменений.
Если говорить о сердце как органе-мишени, то последствиями негативного воздействия на него повышенного АД являются гипертрофия миокарда левого желудочка (ЛЖ), развитие фиброза, различные варианты ремоделирования, апоптоз, что в конечном итоге повышает риск развития ССО.
На ранних стадиях артериальной гипертонии развитие гипертрофии миокарда является результатом структурной адаптации ЛЖ к повышенной нагрузке давлением. По результатам Фремингемского исследования эхокардиографические признаки гипертрофии миокарда ЛЖ были отмечены у 5–49% женщин и у 8–33% мужчин в возрасте от 30 до 70 лет. Степень гипертрофии ЛЖ определяют наследственные и конституциональные факторы (пол, возраст), факторы питания (избыточный вес, чувствительность к соли), а также состояние симпатической нервной и ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) систем. Результаты многочисленных клинических исследований показали, что гипертрофия миокарда является независимым фактором риска развития ССО, таких как стенокардия напряжения, аритмия, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность.
Гипертрофия миокарда ЛЖ (ГМЛЖ) приводит к нарушению функциональных свойств миокарда, причем в первую очередь нарушается его диастолическое наполнение, а затем и систолическая функция. При ГМЛЖ нарушается коронарное кровообращение, что проявляется снижением коронарного резерва и недостаточной перфузией субэндокардиальных слоев миокарда. При наличии ГМЛЖ частота желудочковых аритмий также повышается.
Риск развития коронарной недостаточности, желудочковых нарушений ритма сердца при увеличении массы миокарда левого желудочка на 50% возрастает по меньшей мере вдвое.
Было отмечено, что в группе с выраженной гипертрофией ЛЖ риск сердечной недостаточности возрастает в 5 раз. У 30–40% больных с признаками сердечной недостаточности отмечается нормальное состояние систолической функции, т. к. на ранних стадиях гипертрофического ремоделирования возникают прежде всего нарушения диастолического наполнения ЛЖ и признаки диастолической дисфункции. Таким образом, у больных АГ диастолическая дисфункция является самостоятельным фактором развития сердечной недостаточности. Говоря о кардиопротективных свойствах лекарственных средств (ЛС), мы в первую очередь оцениваем их влияние на ГМЛЖ.
Ретроспективный анализ клинических исследований показал, что антигипертензивная терапия, уменьшающая ГМЛЖ, позволяет добиться снижения риска ССО.
К чему приведет снижение массы миокарда ЛЖ в результате приема антигипертензивных ЛС? В настоящее время доказано, что регресс ГМЛЖ сопровождается улучшением систолической функции, уменьшением миокардиального фиброза и улучшением диастолической функции ЛЖ, увеличением коронарного резерва, нормализацией локальной нервной системы и уменьшением аритмий, что в конечном счете может снизить риск ССО и улучшить прогноз (рис. 1).
Поэтому, говоря о «кардиопротективности» применительно к антигипертензивным ЛС, мы предполагаем не только способность ЛС снижать ГМЛЖ, но и их способность влиять на жесткие конечные точки, такие как сердечно-сосудистая смертность и другие показатели сердечно-сосудистого риска.
Поскольку пусковым фактором развития ГМЛЖ является повышенное АД, следует предположить, что любой антигипертензивный препарат способен вызывать регресс ГМЛЖ.
В настоящее время вопрос о влиянии различных антигипертензивных ЛС на процессы гипертрофического ремоделирования миокарда ЛЖ остается в центре внимания. В 90-х годах был опубликован ряд обзоров клинических исследований, сравнивающих эффективность различных групп антигипертензивных препаратов на степень регресса ГМЛЖ. Авторы четырех наиболее крупных метаанализов, в которых проводилось сравнение разных групп препаратов по способности вызывать регресс гипертрофии ЛЖ, пришли к согласованному заключению — наиболее эффективно уменьшают ГМЛЖ препараты, снижающие активность РААС, — на 11,8–15% от исходного уровня.
В работе Klingbeil и соавт. (метаанализ 80 двойных слепых клинических исследований) также показано, что наибольшая степень снижения индекса массы миокарда ЛЖ на 13% была отмечена у больных, получавших терапию блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), на 11% — антагонистами кальция пролонгированного действия (АК), на 10% — ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), на 8% — диуретиками, на 6% — бета-адреноблокаторами (БАБ) (рис. 2).
Таким образом, лидирующие позиции в этом списке также занимают блокаторы ренин-ангиотензиновой системы — ингибиторы АПФ и БРА, что свидетельствует о высокой роли активации ангиотензиновых рецепторов 1 типа в процессах развития гипертрофии миокарда ЛЖ.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина
Кардиопротективные свойства ингибиторов АПФ и БРА заключаются не только в их способности вызывать регресс гипертрофии миокарда ЛЖ за счет блокады компонентов циркулирующей и тканевой РААС. Потенциальные кардиопротективные эффекты, такие как антиишемическое и антиаритмическое действие, связаны с возможностью этих препаратов восстанавливать нарушенную функцию эндотелия, стимулировать высвобождение оксида азота и простациклина за счет снижения деградации брадикинина, уменьшать потребность миокарда в кислороде за счет регрессии гипертрофии миокарда, снижать активность симпато-адреналовой системы, обусловленной стимуляцией ангиотензина II.
Нами были изучены долгосрочные эффекты различных ингибиторов АПФ и БРА на процессы ремоделирования у больных АГ. Было выявлено достоверное снижение показателей ГМЛЖ на фоне длительной (до трех лет) терапии ингибиторами АПФ эналаприлом, рамиприлом и каптоприлом и БРА ирбесартаном и телмисартаном (
). Динамика снижения показателей суточного мониторирования АД за период наблюдения была однонаправленной и достоверно значимой при лечении всеми препаратами. При анализе динамики снижения индекса массы миокарда ЛЖ было отмечено более выраженное достоверно значимое снижение данного показателя в группе больных, получавших терапию БРА, что согласуется с данными ряда других исследований.
Особого внимания заслуживают антиишемические свойства ингибиторов АПФ, которые были подтверждены рядом клинических исследований. Так, в исследовании HOPE (Heart Outcomes prevention evaluation study) с рамиприлом (ингибитор АПФ с высокой аффинностью к тканевой АПФ) было включено 9297 больных старше 55 лет с высоким риском ССО. Через 4,5 года наблюдения было отмечено достоверное снижение риска развития острого инфаркта миокарда, инсульта и коронарных событий, требующих проведения реваскуляризации, — то есть тех осложнений, которые являются привычными «спутниками» прогрессирующего атеросклеротического процесса. Результаты этого исследования еще раз подтвердили обоснованность и правомочность концепции, согласно которой предупреждение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности возможно путем блокады РААС на тканевом уровне.
Клиническое изучение антиишемических свойств ингибиторов АПФ у больных АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС), стабильной стенокардией напряжения было проведено на нашей кафедре. Под влиянием лечения периндоприлом и эналаприлом у больных АГ в сочетании с ИБС, стабильной стенокардией напряжения хорошая антигипертензивная эффективность сочеталась с антиангинальным эффектом и положительной динамикой показателей теста с физической нагрузкой. У больных, получавших терапию периндоприлом, отмечено также снижение суммарной продолжительности эпизодов ишемии миокарда (по результатам Холтеровского мониторования ЭКГ), уменьшение проявлений дисфункции эндотелия, улучшение диастолической функции миокарда у больных с нарушениями релаксации, а также улучшение локальной сократимости миокарда в виде уменьшения количества гипокинетичных сегментов как в покое, так и на высоте физической нагрузки (в условиях проведения стресс-ЭХО-КГ).
В последние годы стали широко доступны результаты крупных многоцентровых клинических исследований, посвященных изучению различных аспектов кардиопротекции относительно нового класса антигипертензивных ЛС — блокаторов рецепторов ангиотензина II. Так, в клиническом исследовании LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) кардиопротективные свойства лозартана оценивались у 9193 больных АГ с ГМЛЖ по амплитудным критериям ЭКГ. Больные были разделены на группы лечения лозартаном или атенололом. В случае недостаточного контроля АД к терапии добавляли гидрохлортиазид. Длительность лечения составила в среднем 4,8 года. Между группами не было различий по исходным показателям АД и степени снижения АД на фоне активного лечения. В группе больных, получавших лозартан, было отмечено более выраженное снижение количественных признаков гипертрофии миокарда, чем в группе атенолола. Риск развития ССО был на 13% меньше в группе лозартана (23,8 событий на 1000 больных в год), чем в группе атенолола (27,9 событий на 1000 больных в год). Смертность ССО в группе лозартана была недостоверно ниже.
В рандомизированном двойном слепом исследовании CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy) было проведено сравнение эффективности кандесартана (8–16 мг/сут) и эналаприла (10–20 мг/сут) у больных АГ с ГМЛЖ (по данным ЭХО-КГ — индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) > 100 г/м2 у женщин и > 120 г/м2 у мужчин). Длительность наблюдения составила 1 год. В обеих группах отмечалось достоверное снижение ИММЛЖ (10,9 ± 15,5% и 8,4 ± 17,4%, p < 0,001). В группе больных, получавших кандесартан, положительная динамика отмечалась в 36% случаев, в группе эналаприла — в 30%.
Эффективность других БРА, в частности валсартана и ирбесартана, относительно возможностей регресса ГМЛЖ у больных АГ также была подтверждена в ряде долгосрочных клинических исследований.
Антагонисты кальция
По данным метаанализа клинических исследований антагонисты кальция пролонгированного действия по степени снижения ГМЛЖ уступают лишь блокаторам ренин-ангиотензиновой системы — они снижают ИММЛЖ в среднем на 11%. Наиболее изученным препаратом из группы АК пролонгированного действия является амлодипин. Его кардиопротективные свойства изучены в крупных клинических исследованиях, таких как ELVERA, ALLHAT, VALUE, ASCOT, PRESERVE.
В исследовании ELVERA (Effects of amlodipine and lisinopril on Left Ventricular mass) показано выраженное достоверное снижение индекса массы миокарда ЛЖ через 2 года лечения амлодипином у больных АГ с ГМЛЖ, которое сопровождалось улучшением диастолической функции ЛЖ.
Особого внимания заслуживает исследование ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial) — рандомизированное двойное слепое исследование у больных АГ высокого сердечно-сосудистого риска эффективности лечения лизиноприлом, амлодипином, доксазозином и хлорталидоном по снижению фатальных исходов ИБС и нефатальных ИМ. В исследование было включено 33 357 больных, из них 9 тысяч получали лечение амлодипином. Длительность наблюдения составила 4,9 года. В группе больных, получавших лечение доксазозином, был отмечен значительно более высокий риск развития ССО, в связи с этим исследование эффективности данного препарата было приостановлено. Антигипертензивная эффективность в группах лечения хлорталидоном и амлодипином была сравнительно одинакова и превосходила эффективность в группе лечения лизиноприлом.
В исследовании VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation) участвовали 15 245 больных АГ с высоким риском ССО в возрасте старше 50 лет. Длительность лечения составила в среднем 4,2 года. По результатам исследования риск развития у больных АГ сердечной заболеваемости и смертности был сопоставим в группах лечения амлодипином и валсартаном. На фоне терапии амлодипином было отмечено уменьшение риска развития инфарктов и инсультов.
В исследовании ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) приняло участие 19 257 больных (средний возраст 63 года). Длительность наблюдения составила более 5 лет. Риск развития инфаркта миокарда и коронарных летальных заболеваний был меньше в группе больных, получавших амлодипин (4,5%), по сравнению с группой больных (4,9%), получавших атенолол.
В исследовании PRESERVE (Prospective Randomized Enalapril Study Evaluating Regression of Ventricular Enlargement) было выявлено, что при сравнимо одинаковой степени снижения АД у больных, получавших пролонгированную форму нифедипина в течение 1 года, степень снижении массы миокарда ЛЖ была выше, чем у больных, получавших эналаприл.
Бета-адреноблокаторы (БАБ)
По влиянию на выраженность ГМЛЖ и способности вызывать ее регресс БАБ уступают другим группам антигипертензивных препаратов. В среднем снижение ИММЛЖ составляет 5%. В то же время значимость и эффективность БАБ в отношении снижения риска ССО у больных кардиологического профиля очевидны и не вызывают сомнений. Во многом это объясняется основным механизмом действия БАБ, обусловленным снижением повышенного симпатического тонуса. Наиболее доступным маркером повышенной симпатической активности является высокая частота сердечных сокращений в покое. По данным эпидемиологических исследований было показано, что частый сердечный ритм у больных АГ является самостоятельным фактором риска развития ССО.
Достоверное снижение риска развития ССО и улучшение прогноза у больных кардиологического профиля на фоне приема различных БАБ были показаны в ряде клинических исследований, таких как МАPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives study), МRС (Medical Research Council study), CIBIS II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study).
Диуретики
По данным метаанализа Klingbeil и соавт. тиазидовые диуретики, также как и БАБ, уступают другим группам препаратов по степени снижения у больных АГ с ГМЛЖ — в среднем снижение ИММЛЖ составляет 5%.
Иная ситуация складывается в отношении тиазидоподобного диуретика индапамида. В экспериментальных исследованиях было показано, что индапамид, диуретик со свойствами антагониста кальция, уменьшает массу миокарда ЛЖ за счет влияния на объем кардиомиоцитов и перицеллюлярный фиброз на уровне синтеза белков. Индапамид в низких дозах снижает и активность АПФ в плазме и миокарде, и индукцию мРНК кардиального АПФ, и уровень альдостерона в плазме.
Экспериментальные данные нашли подтверждение и в клинической практике. По данным исследования LIVE (Left ventricular hypertrophy: Indapamide Versus Enalapril) на фоне длительного лечения индапамидом 1,5 мг/сутки было отмечено достоверное уменьшение индекса массы миокарда ЛЖ по сравнению с терапией эналаприлом (20 мг/сут).
Нами также проводилось изучение индапамида у больных АГ с ГМЛЖ. В среднем регресс гипертрофии миокарда на 8,5% был отмечен на фоне монотерапии индапамидом в течение 1 года.
Комбинированная терапия
Современным приоритетным направлением в лечении больных АГ является использование комбинированной антигипертензивной терапии, позволяющей контролировать целевое АД у большинства больных.
Одной из наиболее рациональных и широко используемых является комбинация ингибиторов АПФ и диуретиков. Клинические данные, подтверждающие возможность снижения гипертрофии миокарда на фоне комбинированной терапии, отмечены в исследовании De Luca N и соавт.: по данным ЭХО-КГ через 12 месяцев на фоне комбинированной терапии ингибитором АПФ и диуретиком было отмечено более выраженное уменьшение ГМЛЖ по сравнению с группой лечения БАБ атенололом.
В исследовании, проведенном на нашей кафедре, режим комбинированной терапии (периндоприл 4–8 мг + индапамид 2,5 мг) у больных АГ с ГМЛЖ в течение года позволял достичь более выраженного эффекта в отношении регресса ГМЛЖ (снижение ИММЛЖ на 16,6%, р < 0,001) (
).
Данные кардиопротективного действия комбинации периндоприла с индапамидом были подтверждены результатами исследования PICXEL (Perindopril Indapamide combination in Controlled study Versus Enalapril). В исследование было включено 556 больных АГ с ГМЛЖ. ИММЛЖ достоверно снизился на 13,6 ± 23,9 г/м2 у больных, получавших комбинированную терапию. У больных, получавших монотерапию эналаприлом, снижение данного показателя составило 3,9 ± 23,9 г/м2 (p < 0,0001).
Снижение сердечно-сосудистого риска в результате длительного приема комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом было продемонстрировано в ходе исследования АDVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease): вероятность возникновения ССО снижается на 14%, общая смертность — на 14%, сердечно-сосудистая смертность — на 18%.
По результатам исследования ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular events through Combination therapy in Patients Living with Systolic Hypertension) было отмечено достоверное снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и осложнений при приеме комбинации «ингибитор АПФ беназеприла и АК амлодипина» по сравнению с комбинацией «ингибитора АПФ беназеприла с диуретиком гидрохлортиазидом» на 20%.
Заключение
Таким образом, в настоящее время согласно Европейским и Российским рекомендациям при выборе тактики антигипертензивной терапии в каждой конкретной клинической ситуации необходимо учитывать особенности действия различных антигипертензивных препаратов, подтвержденные результатами клинических исследований. На основании большой доказательной базы относительно кардиопротективных свойств современных антигипертензивных лекарственных средств у больных АГ с ГМЛЖ препаратами выбора являются ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов и БРА; у больных АГ с начальными признаками диастолической дисфункции — ингибиторы АПФ; у больных АГ в сочетании с ИБС — ингибиторы АПФ, БРА и БАБ.
Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор Т. Б. Андрущишина ММА им. И. М. Сеченова, Москва
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Какие антигипертензивные препараты защищают от депрессии?
Актуальность
Артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее распространенных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Так, до 30-40% населения имеют АГ. При этом, по оценкам некоторых специалистов, примерно треть пациентов, имеющих сердечно-сосудистые заболевания, страдает депрессией. Однако связь приема антигипертензивных препаратов с депрессией на настоящий момент не изучена, что и стало предметом обсуждающегося исследования.
Методы
Исследование выполнено на основании датских регистров. Его участниками стали почти 4 млн пациентов, наблюдение за которыми продолжалось с января 2005 по декабрь 2015 г. Исключались пациенты, принимающие антидепрессанты, а также больные с установленным диагнозом депрессии на момент старта исследования.
Исследуемыми препаратами были блокаторы ренин ангиотензин альдостероновой системы, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы и диуретики.
Анализируемым исходом был установленный диагноз депрессивного расстройства, установленный психиатром.
Результаты
К снижению риска депрессии приводила терапия блокаторами ренин ангиотензин альдостероновой системы [отношение рисков (ОР) 0.97; 95% доверительный интервал (ДИ) 0.96-0.99; p<0.001], блокаторами кальциевых каналов (ОР 0.97; 95% ДИ 0.95-0.98; p<0.001), бета-адреноблокаторами (ОР 0.9; 95% ДИ 0.89-0.91; p<0.001), но не диуретиками (ОР 0.99; 95% ДИ 0.98-1.00; p=0.079).
Препаратами, для которых было установлено снижение риска депрессии стали:
- из блокаторов ренин ангиотензин альдостероновой системы: эналаприл и рамиприл;
- из блокаторов кальциевых каналов: амлодипин, верапамил, а также комбинации с верапамилом;
- из бета-адреноблокаторов: пропранолол, атенолол, бисопролол и карведилол.
Заключение
Таким образом, в данном исследовании были определены классы, а также конкретные антигипертензивные препараты, прием которых сопровождается снижением риска депрессии у пациентов с АГ.
Авторы исследования предполагают, что полученные данные могли бы учитываться при назначении антигипертензивной терапии пациентам, страдающим депрессией или имеющим депрессивное расстройство в анамнезе. Однако хотелось бы напомнить, что данное исследование являлось лишь анализом регистров, а значит, все сгенерированные при его помощи гипотезы должны пройти проверку в специально спланированных проспективных рандомизированных исследованиях.
Источник:
Kessing L.V., et al. Hypertension. 2021. Doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605.