Лерканидипин: инструкция по применению цена отзывы аналоги

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лерканидипин – типичный блокатор кальциевых каналов, снижает активный транспорт ионов кальция сквозь полунепроницаемую мембрану в кардиомиоциты клеток гладкой мускулатуры сосудов. Под действием данного вещества снижается общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление. Гипотензивный эффект от приема средства достаточно длительный, сохраняется в течение суток. Лекарство не обладает отрицательным инотропным действием.

Из ЖКТ вещество адсорбируется полностью. Максимальная концентрация наблюдается через полтора — три часа после приема. Средство быстро распределяется по всем тканям и органам. Степень связывания с белками в крови – до 98%. При гипоальбунемии, печеночной и почечной недостаточности свободная фракция имеет тенденцию к увеличению. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению. Метаболизируется в печени, с помощью изофермента CYP3А4, половина принятого лекарства выводится с помощью почек с мочой. Период полувыведения составляет от 7 до 10 часов.

Нефропротективное действие лерканидипина

Считается, что дигидропиридиновые БКК не имеют нефропротективных свойств, что связано с их преимущественным действием на приносящую артериолу почечных клубочков. Это создает условия для повышения внутриклубочкового давления и прогрессирования нефроангиосклероза. Способность лерканидипина к проникновению в ткани создает возможность воздействия как на афферентную, так и на эфферентную артериолу. Таким образом, применение леркани дипина может способствовать снижению внутриклубочкового давления.

Нефропротективное действие было показано и клинически. Наиболее интересны результаты исследования DIAL (Diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina), в котором сравнили влияние рамиприла и лерканидипина на состояние почек больных АГ и сахарным диабетом. В исследование были включены 277 больных сахарным диабетом 2 типа, АГ 1-й и 2-й степеней тяжести и микроальбуминурией. Больные получали терапию лерканидипиномв дозе 10–20 мг/сут или рамиприла в дозе 5–10 мг/сут в течение 12 месяцев. Контролировали динамику АД и уровень экскреции альбуминов с мочой. К концу лечения снижение АД оказалось достоверным при лечении обоими препаратами и достоверно не различалось между группами. Уменьшение скорости экскреции альбуминов составило -17,4 ± 65 мкг/мин в группе лерканидипина (p < 0,05) и -19,7 ± 52,5 мкг/мин в группе рамиприла (p < 0,05). Различия в динамике альбуминурии между группами были недостоверными. Таким образом, были показаны нефропротективные свойства лерканидипина, по которым он не уступал ИАПФ [20].

Лерканидипин может быть компонентом комбинированной антигипертензивной терапии больных хронической болезнью почек. В группе из 69 больных АГ и протеинурией (экскреция альбумина – более 50 мг/сут) изучали эффективность добавления к антигипертензивной терапии лерканидипина. При включении больные получали антигипертензивную терапию ИАПФ или сартанами, однако не достигали целевых уровней АД (сохранялось АД выше 130/80 мм рт. ст.) К терапии добавлялся лерканидипин в дозе 20 мг/сут. Оценивали степень протеинурии через 1, 3 и 6 месяцев лечения, а также клиренс креатинина на основе измерения суточного диуреза. На фоне терапии произошло достоверное снижение систолического АД. При этом в 42,5 % случаев был достигнут целевой уровень АД, а из оставшихся – в 58,8 % было отмечено снижение АД ниже 140/90 мм рт. ст. Уровни креатинина крови и клиренса креатинина на фоне терапии достоверно не изменились. Отмечено достоверное снижение уровня общего холестерина и триглицеридов, а также значимое уменьшение протеинурии: на 23 % – через месяц, на 37 % – через 3 и на 33 % – через 6 месяцев лечения. Так, добавление лерканидипина к терапии создало дополнительные гипотензивный и нефропротективный эффекты [21].

В исследовании ZAFRA (Zanidip en Funciуn Renal Alterada) ренопротективные свойства лерканидипина изучались на больных АГ и хронической почечной недостаточностью (креатинин крови выше 1,4 мг/дл и клиренс креатинина ниже 70 мл/мин). Из 203 больных, включенных в исследование, 20 % страдали сахарным диабетом. Лерканидипин назначали на 6 месяцев с оценкой его влияния на уровень АД и функцию почек. Все больные в начале исследования получали терапию ИАПФ (63,4 %) и блокаторами ангиотензиновых рецепторов (36,6 %), но при этом больные нефропатией не достигали целевого уровня АД. После добавления к терапии лерканидипина 58,1 % больных достигли АД 130/85 мм рт. ст. Систолическое АД снизилось с 162 ± 16,6 до 131,6 ± 11,6 мм рт. ст., диастолическое – с 93,2 ± 8,3 до 78,2 ± 6,4 мм рт. ст. При этом уровень креатинина на фоне терапии достоверно не изменялся, а клиренс креатинина вырос с 41,8 ±16,0 мл/мин в начале исследования до 45,8 ± 18,0 мл/мин в конце (p = 0,019). У больных отмечено достоверное уменьшение суточной протеинурии – с 3,5 ± 3,2 до 2,8 ± 2,8 г/сут – и снижение уровня общего холестерина [22].

Лерканидипин может применяться и больными с выраженным снижением функции почек. У больных терминальной хронической почечной недостаточностью сравнили эффективность лерканидипина и карведилола. Терапия продолжалась 8 недель. Контролировали уровни АД, глюкозы, креатинина, белка, холестерина, триглицеридов и калия крови. Гипотензивный эффект обоих препаратов достоверно не различался. Не было достоверных различий и в динамике основных биохимических параметров, кроме уровня калия, который в конце лечения оказался достоверно выше в группе карведилола [23].

Противопоказания

Вещество противопоказано:

при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации;
при аортальном стенозе и нестабильной стенокардии;
если менее месяца назад больной перенес инфаркт миокарда;
при выраженной печеночной недостаточности;
если уровень КК достигает мене 10 мл в минуту;
при галактоземии;
пациентам с непереносимостью лактозы, с синдромом нарушенного всасывания галактозы, глюкозы;
беременным женщинам;
детям и подросткам;
при кормлении грудью;
пациентам с аллергией на компоненты средства и прочие производные дигидропиридинового ряда.

Побочные действия

Побочные эффекты от приема Лерканидипина возникают достаточно редко.

Могут проявиться:

периферические отеки, приливы крови к лицу;
ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке;
стенокардия, астения, головная боль, тахикардия;
инфаркт миокарда, головокружение, тошнота;
несварение желудка, рвота, боли в желудке;
понос, гиперплазия десен;
рост активность ферментов печени (обратимый), снижение артериального давления;
высыпания на коже, миалгия, полиурия, сонливость.

Лерканидипин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь. С утра, на голодный желудок. Не раньше, чем за четверть часа перед приемом пищи. Лекарство не рекомендуется разжевывать. Таблетки запивают водой в достаточном количестве.

В среднем, суточная дозировка составляет 10 мг, но ее можно увеличить в 2 раза. Увеличение суточной дозы можно производить на второй неделе лечения.

При заболеваниях печени и почек легкой и средней тяжести, дозировку лучше не увеличивать, а принимать минимально активную дозу 10 мг.

Гипотензивное действие

Гипотензивное действие лерканидипина хорошо изучено. С целью снижения АД препарат тестировался в дозах от 2,5 до 40 мг/сут. При сравнении эффективности разных доз лерканидипина в группе из 243 больных АГ 1-й и 2-й степеней тяжести оказалось, что доза 2,5 мг/сут не вызывает достоверной динамики АД. При приеме лерканидипина в дозе 5 мг/сут отмечено достоверное снижение лишь диастолического АД. Достаточное гипотензивное действие оказывал лерканидипин в дозе 10 мг/сут, что подтверждалось и данными суточного мониторирования АД [7]. Лерканидипин в дозе 10 мг/сут позволяет нормализовывать АД у 54 % больных АГ 1-й и 2-й степеней, 20 мг/сут – у 63 % больных [8].

Препарат создает достаточный антигипертензивный эффект и для пациентов с более тяжелой АГ. В открытомнесравнительном исследовании проанализировали эффективность лерканидипина для больных АГ в зависимости от степени риска сердечно-сосудистых осложнений. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут с дальнейшей титрацией до 20 мг/сут. Лечение продолжалось 6 месяцев. Всего были пролечены 3175 больных (средний возраст – 63 ±10 лет). Степень риска сердечно-сосудистых осложнений была низкой у 237 больных, средней – у 1396, высокой – у 722 и очень высокой – у 820 больных. При включении больных с более высоким риском оказался выше исходный уровень АД. Снижение АД в группах с высоким риском также оказалось более значимым. В группе низкого риска АД снизилось на -18,5/-13,8 мм рт. ст., среднего риска – на -23/-15,2, высокого риска – на -24,4/- 16,1 и в группе очень высокого риска – на -27,4/-17,4 мм рт. ст. Переносимость препарата была хорошей. К самым частым побочным эффектам отнесены отеки (5,1 %), головная боль (3,3 %), головокружение (2,5 %) и слабость (1 %) [9].

Всего в контролируемые исследования лерканидипина были включены более 20 тыс. больных АГ 1-й и 2-й степеней тяжести. Среднее снижение АД при этом составило для систолического 19–26 мм рт. ст. и для диастолического – 13–15.

Эффективность лерканидипина сопоставима с таковой других БКК. В исследовании LEAD было проведено сравнение эффективности трех препаратов группы дигидропиридиновых БКК – лерканидипина, фелодипина и нифедипина GITS. Изучалось гипотензивное действие, частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке. Оценивались также данные ментальных тестов до и после лечения. В исследовании участвовали 325 больных, имевших уровень диастолического АД 95–110 мм рт. ст. Они рандимизировались для лечения лерканидипином в дозе 10–20 мг/сут, фелодипином 10–20 или нифедипином 30–60 мг/сут. Через 4 и 8 недель лечения во всех трех группах отмечено сопоставимое снижение АД. Доля больных, хорошо ответивших на терапию этими препаратами, также была сопоставимой (около 75 % в каждой из групп). Значимого прироста ЧСС как в покое, так и при нагрузке ни в одной из групп не отмечено. Частота побочных эффектов, таких как слабость, отеки, головокружение, была меньше в группе лерканидипина. Так, отеки развивались лишь у 5,5 % больных, принимавших лерканидипин, и у 14 % принимавших другие БКК. Число больных, прекративших лечение из-за побочных эффектов, также было наименьшим в группе лерканидипина [10].

Лерканидипин по своей гипотензивной эффективности не уступает и препаратам других основных групп, используемых при лечении АГ. У больных АГ 1-й и 2-й степеней сравнили эффективность применения лерканидипина и лозартана. Лерканидипин назначали в дозе 10–20 мг/сут, лозартан – в дозе 50–100 мг/сут. Нормализация диастолического АД была зарегистрирована у 71 % больных группы лерканидипина и у 65 % – группы лозартана. В группе лозартана оказалась достоверно большая доля больных, которым потребовалось увеличение дозы препарата. Переносимость лекарств достоверно не различалась [11]. На пожилых больных (возраст – 60–85 лет) с изолированной систолической АГ в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном изучалась гипотензивная эффективность эналаприла в дозе 20 мг/сут, лерканидипина в дозе 10 мг/сут и их комбинации. Длительность каждого варианта терапии составила 4 недели. Контроль эффективности лечения проведен по данным врачебного контроля и суточного мониторирования АД. Наиболее эффективным оказалось комбинированное лечение. Переносимость его также была хорошей [12].

В целом в различных сравнительных исследованиях показано, что лерканидипин в дозе 10 мг/сут по гипотензивному эффекту соответствует 50 мг каптоприла в сутки, 20 мг эналаприла в сутки, 50 мг атенолола в сутки или 16 мг кандесартана [13].

Взаимодействие

Сочетанный прием лекарства с ингибиторами фермента CYPЗА4 (кетоконазолом, эритромицином, итраконазолом, ритонавиром) может вызвать ослабление либо усиление эффекта от препарата. Индукторы CYP3A4 (антидепрессанты, рифампицин) снижают антигипертензивный эффект от лек. средства.

При сочетании Лерканидипина с грейпфрутовым соком снижается его гипотензивный эффект.

Алкоголь и этанол содержащие препараты потенцируют действие лекарства.

Нельзя сочетать данное вещество с циклоспорином, это проводит к значительному росту плазменной концентрации обоих веществ.

Сочетанный прием препарата с метопрололом и прочими бета-адреноблокаторами приводит к снижению биодоступности средства.

Сочетание Лерканидипина с мидазоламом в дозировке 20 мг приводит к увеличению биодоступности лекарства у пожилых пациентов.

При сочетании препаратов Лерканидипина с дигоксином происходит рост максимальной концентрации дигоксина в плазме крови. Необходим тщательный контроль состояния пациентов.

Прием лекарства в сочетании с 800 мг циметидина не приводит к изменению фармакокинетических параметров средства.

Одновременное лечение данным веществом и симвастатином желательно проводит в разное время суток. Лерканидипин принимать утром, а симвастатин перед сном.

Эффективность лерканидипина для пожилых пациентов

Дополнительным показанием к выбору в качестве антигипертензивных препаратов БКК является пожилой возраст больных. Лерканидипин продемонстрировал хорошую эффективность для больных АГ разных возрастных групп. В одном из исследований провели сравнение его эффективности в разных возрастных группах. Были включены 375 больных в возрасте до 65 лет и 315 больных старше 65 лет. Лерканидипин назначали в дозе 10–20 мг/сут. Эффективность лерканидипина, его дозы в конце лечения, потребность в комбинированной терапии достоверно не различались в разных возрастных группах. Частота появления отеков была небольшой (3 %) и не различалась в обеих группах [14].

В плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании 144 пожилым (60–85 лет) больным лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут. У больных, получавших лерканидипин, зарегистрировано достоверно более выраженное снижение систоли ческого (15 и 7 мм рт. ст. соответственно) и диастолического (10 и 6 мм рт. ст.) АД по сравнению с группой плацебо. Доля больных с нормализацией АД также оказалась достоверно выше: 59 % – в группе лерканидипина и 38 % – в группе плацебо [15].

Лерканидипин по эффективности не уступает другим дигидропиридиновым БКК относительно пожилых больных. В отношении пожилых пациентов с изолированной систолической АГ лерканидипин в дозе 10–20 мг/сут показал сопоставимую гипотензивную эффективность с лацидипином в дозе 2–4 мг/ сут [16]. В аналогичном сравнении с нифедипином GITS в дозе 30–60 мг гипотензивная эффективность оказалась одинаковой, а частота побочных эффектов при лечении лерканидипином была достоверно меньше (19,4 %) по сравнению с лечением нифедипином (28,4 %). Существенно реже развивались отеки: 2,8 % – в группе лерканидипина и 10,1 % – в группе нифедипина [17].

Терапия лерканидипином может приводить к улучшению мнестикоинтеллектуальных функций, что осо- бенно важно для больных старших возрастных групп. Это было показано в открытом исследовании, где лерканидипин получали 467 пациентов старше 40 лет с АГ 1-й и 2-й степеней в течение 6 месяцев. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут. В конце лечения 98 % больных продолжали прием леркани- дипина. Адекватный контроль АД был достигнут 68 % больных. АД снизилось с 154,4/95,3 до 134,8/80,7 мм рт. ст. По данным тестирования, к концу лечения отмечено достоверное улучшение ментальных функций, более значимое для тех больных, которым лерканидипин обеспечивал достаточный контроль АД [18].

Нестероидные противовоспалительные средства (НВПС) вызывают повышение АД и снижают у больных АГ эффективность подобранной антигипертензивной терапии. Прием НПВС, часто бесконтрольный, – одна из причин резистентности АГ к терапии. Особенно это значимо для больных пожилого возраста, у которых высока частота сопутствующих заболеваний опорно-двигательной системы. Известно, что в наибольшей степени прием НПВС влияет на эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Для лерканидипина в специальном исследовании была изучена эффективность применения препарата больными АГ старше 60 лет, принимающими НПВС. Всего в исследование были включены 334 больных, 280 полностью закончили исследование. Контроль АД осуществлен по данным суточного мониторирования АД. Сначала больные получали терапию лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 8 недель. При этом было отмечено достоверное снижение АД, которое достигло уровня 139/82 мм рт. ст. Контроль АД был достигнут 156 (55,7 %) больными. Затем был начат курс терапии НПВС (преимущественно диклофенаком и напроксеном). Хороший контроль АД сохранился у 128 больных. Уровень АД 28 больных несколько превысил 140/90 мм рт. ст. Достоверной динамики АД по группе в целом не было отмечено. Таким образом, прием НПВС мало влияет на эффективность терапии лерканидипином [19].

Препараты, в которых содержится (Аналоги Лерканидипина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Лаципил

Кордафен

Азомекс

Нимодипин

Фелодипин

Нифедипин

Фармадипин

Амлотоп

Нимотоп

Тенокс

Нифекард ХЛ

Кордипин

Фелодип

Нормодипин

Фенигидин

Норваск

Кордафлекс

Леркамен

Коринфар

Веро-Амлодипин

Аналоги лек. средства: Занидип-Рекордати, Лерканидипина гидрохлорид, Лерникор, Леркамен 10 и 20 мг, Лерканорм, Корипрен (многокомпонентное средство), Энал Л Комби (с эналаприлом).