Низкие тромбоциты в анализе крови. Причины и последствия

Мы продолжаем серию публикаций о лабораторных исследованиях крови. На нашем портале вы можете найти полезные сведения о том, как самостоятельно расшифровать показатели в общем и биохимическом анализах, а также в липидном профиле. В этот раз доктор Федоров отвечает на вопросы об уровне тромбоцитов в крови:

О чём говорит снижение уровня тромбоцитов в крови?
О чём говорит повышение уровня тромбоцитов в крови?
Как образуется тромб? Зачем назначают анализ на индуцированную агрегацию тромбоцитов?
Почему важно назначать анализ крови на резистентность тромбоцитов к аспирину и клопидогрелю?

Способность крови свёртываться – одна из основ жизни. Ведь если бы этот механизм не был заложен, любая, самая незначительная рана, становилась смертельно опасной. За свёртывающую систему отвечает целый ряд биохимических соединений, который принято называть факторами, но основу процесса составляют самые маленькие форменные элементы крови – тромбоциты. К сожалению, нарушение в работе этой системы может привести к последствиям, не менее серьезным, чем кровотечение.

Избыток тромбоцитов грозит повышением риска внутрисосудистого тромбообразования, низкие тромбоциты в крови – причина внутренних кровоизлияний.

Общие сведения

Тромбоциты – гранулоцитарные клетки крови без ядра двояковыгнутой формы, образующиеся из плазматических клеток костного мозга. Они представлены разными формами – юными, взрослыми и зрелыми. Диаметр прямо пропорционален возрасту: 2-4 мкм. Тромбоциты содержат гранулы, которые создают белки свертывания крови, литические ферменты, фосфатазу и катепсин, создают серотонин, ионы кальция и АТФ, содержат лизосомные ферменты.

Одной из наиважнейших функций кровяных пластинок является участие в свертывании крови (первичный гемостаз).

Тромбоциты связывают факторы свертывания, уплотняя тромбы. Как правило, в неактивном состоянии при повреждении стенки сосуда тромбоциты направляются к зоне повреждения. Благодаря ложноножкам, находящимся на поверхности тела, они скрепляются между собой и сосудистой стенкой, образуют тромб, который является прекрасным барьером для кровотечения. В активном состоянии тромбоциты способны изменять форму тела, в связи с чем они увеличивают свою площадь, и это позволяет им полностью закрыть повреждение.

Кроме того, тромбоциты способны защитить организм от чужеродных тел, ловя с помощью ложноножек, а затем переваривая при помощи фермента лизоцина, образующегося из тромбоцитарных факторов (тромбина, тромбоксана), из гранул тромбоцита. Таким образом, тромбоциты важны для иммунного ответа, являясь клетками-«убийцами» для чужеродных агентов, попадающих в организм.

Кровяные пластинки служат местом депо серотонина, оказывая противоопухолевое и радиозащитное действие.

Таким образом, нарушение количества тромбоцитов ведет к угнетению их функций, это непременно приводит к нарушению деятельности организма и влечет за собой негативную симптоматику.

Что мы обнаружили и как нам это удалось

Биофизический подход

Как и любая сложная система, формирование тромба в артерии нуждается в управлении. Выявление механизмов, регулирующих биологические процессы, является одной из традиционных задач биофизики, поэтому проблема регуляции артериального тромбообразования уже давно привлекает внимание не только врачей и физиологов, но и биофизиков. На кафедре биофизики физического факультета МГУ на протяжении более двух десятилетий развивается направление, связанное с анализом принципов устройства и регуляции системы гемостаза: например, в ставших классическими работах профессора Ф.И. Атауллаханова и его учеников была продемонстрирована автоволновая природа распространения процесса свертывания плазмы крови в отсутствии потока [5], [6].

Установление механизмов, регулирующих тромбообразование в условиях артериального кровотока, — одна из главных задач нашего научного коллектива, участниками которого являются профессор кафедры медицинской физики М.А. Пантелеев, профессор кафедры биофизики Ф.И. Атауллаханов, с.н.с. кафедры биофизики Д.Ю. Нечипуренко, а также студенты и аспиранты физического факультета.

Исследование in vitro и in silico

Связать поверхностное распределение умирающих тромбоцитов с процессом сжатия тромба позволили недавние исследования, выполненные нами в сотрудничестве с коллегами из Франции и США [7]. При помощи конфокальной микроскопии в экспериментах по тромбообразованию in vitro мы показали, что прокоагулянтные тромбоциты формируются в различных частях растущего тромба, после чего перемещаются на его поверхность (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика перемещения прокоагулянтных тромбоцитов в тромбе. а — Конфокальные микрофотографии тромбов в различные моменты времени. Зеленый цвет соответствует флуоресценции умирающих клеток (используется флуоресцентный маркер клеточной смерти). б — Тромбы в различные моменты времени. Зеленый цвет соответствует флуоресценции умирающих клеток, фиолетовый цвет — флуоресценции прикрепившихся к тромбу тромбоцитов (используется флуоресцентно-меченное антитело к поверхностным белкам тромбоцита). в — Основные величины, используемые для анализа перемещения тромбоцитов — вектор перемещения d, угол транслокации α между направлением перемещения и начальным радиус-вектором центра умирающей клетки, проведенным из центра тромба. г — Результаты анализа модулей средних скоростей перемещения и углов транслокации умирающих клеток (зеленый цвет) и «свежих» тромбоцитов, прикрепившихся к поверхности тромба (фиолетовый цвет). Масштаб — 10 микрометров.

[7]

Такое перераспределение сопровождается формированием фибрина на поверхности тромба. Так как умирающие (прокоагулянтные) тромбоциты достаточно слабо взаимодействуют с другими клетками и не участвуют в процессе контракции, было высказано предположение, что их перераспределение является результатом механического вытеснения в процессе активного сжатия тромба. Для проверки этой гипотезы была создана компьютерная модель сжатия тромбоцитарного агрегата, которая продемонстрировала работоспособность сформулированной гипотезы (рис. 2).

Рисунок 2. Моделирование контракции клеточного агрегата. а — Тромбоцитарный агрегат до и после сжатия. Зеленым цветом отмечены сферы, имитирующие прокоагулянтные клетки, которые не участвуют в процессе контракции и относительно слабо взаимодействуют с другими сферами. Контракция описывается как уменьшение равновесной длины парного потенциала (Морзе) взаимодействия между центрами сфер. б — Агрегат до и после контракции, в котором «прокоагулянтные» сферы, изначально расположенные внутри агрегата, имели различные радиусы. Фиолетовым цветом отмечены сферы, которые после контракции остались внутри агрегата, а зеленым — вне агрегата. в — Значение абсолютных величин перемещений прокоагулянтных тромбоцитов в экспериментах (ex vivo) и «прокоагулянтных» сфер в модели (in silico). г — Доля сфер, вытесненных в результате сжатия агрегата на его поверхность. Показаны результаты расчета для сфер различного радиуса.

[7]

Важной доказательной базой работы стали эксперименты с кровью уникальных генетически модифицированных мышей, тромбоциты которых лишены возможности проявлять механическую активность и, следовательно, обеспечивать контракцию тромба. В соответствии с предсказаниями модели и сформулированной гипотезы, умирающие клетки не перемещались к поверхности тромба в случае отсутствия контракции (рис. 3). Отсутствие поверхностного распределения умирающих тромбоцитов также сопровождалось отсутствием поверхностной локализации фибрина.

Рисунок 3. Сравнение распределения прокоагулянтных клеток и фибрина для нормальных и генетически модифицированных мышей. а — Распределение прокоагулянтных тромбоцитов (зеленый цвет) в нормальных мышах (верхняя панель) и модифицированных мышах (нижняя панель). Желтым цветом отмечен контур тромба, построенный по изображению в режиме дифференциально-интерференционного контраста. б — Анализ величин отношения суммарной флуоресценции поверхности умирающих клеток, находящихся вне плотной части тромба к флуоресценции таких же поверхностей внутри тромба для нормальных (WT) и генетических модифицированных мышей (MYH9). в — Распределение прокоагулянтных поверхностей (зеленый цвет) и фибрина (фиолетовый цвет) в тромбах мышей дикого типа (верхняя панель) и тромбах генетически модифицированных мышей (нижняя панель). Масштаб — 10 микрометров.

[7]

Норма тромбоцитов в крови

Количество тромбоцитов в организме в норме должно варьировать в пределах от 180 до 320*10^9 для женщин и от 200 до 400*10^9 для мужчин на один литр крови. При этом число тромбоцитов у женщин может меняться в период менструации до 75*10^9 на один литр крови, может уменьшаться в третьем триместре у беременных женщин и независимо от пола увеличиваться в ответ на воспалительную реакцию, что представляется физиологической нормой и не является отклонением, не неся в себе отрицательной симптоматики.

У детей норма количества тромбоцитов зависит непосредственно от возраста ребенка. Для новорожденного нормой будет 100-420*10^9 на один литр крови, а в двухнедельном возрасте и до года она составляет 150-350*10^9 на один литр крови. До пяти лет количество незначительно меняется на 180-350*10^9 на один литр крови. К семи годам норма доходит до 180-450*10^9 на один литр крови.

Для профилактики нужно хотя бы раз в год сдавать анализ крови, чтобы как можно раньше выявить возможную патологию и как можно скорее начать ее лечение на раннем этапе, до развития тяжелой клиники. При выявлении отклонения сдача анализа крови проводится чаще.

В организме они живут всего лишь 9-10 дней, после обновляются, разрушаются в печени или селезенке и заново пролиферируют в костном мозге.

Расшифровка анализов онлайн.

стоимость услуги: 500 рублей

Заказать

Врач терапевт Ханова Ирина Ивановна расшифрует ваши анализы в режиме онлайн звонка в приложении Zoom или WhatsApp.

подробное пояснение врача терапевта.
альтернативное мнение компетентного специалиста по расшифровке анализов.
возможность задать вопросы врачу, касающиеся результатов анализов.

Классификация тромбоцитопении

Расскажем о том, какие причины тромбоцитопении лежат в основе разных видов этой болезни.

Наследственные тромбоцитопении

В основе этих состояний находятся болезни генетического происхождения. Это могут быть аномалия Мея-Хегглина, синдром Бернара-Сулье, синдром Вискотта-Олдрича, TAR-синдром, а также врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения.

У каждой из этих болезней есть множество особенностей. Например, синдром Вискотта-Олдрича наблюдается исключительно у мальчиков и встречается в четырех-десяти случаях на один миллион. Синдром Бернара-Сулье может развиться только у малыша, который получил измененный ген от обоих родителей, а аномалия Мея-Хегглина может развиться в 50% случаев при условии, что только у одного родителя есть для этого предпосылки. Как правило, все перечисленные заболевания имеют среди симптомов не только низкий уровень тромбоцитов, но и еще ряд других патологических состояний, а потому требуют особенного лечения.

Причины низкого количества тромбоцитов в анализе крови

Снижение количества тромбоцитов в общем анализе крови ниже нормы до 150*10^9 на один литр крови и ниже является патологическим состояние и несет название «тромбоцитопения». Так как это состояние, а не болезнь, оно лишь характеризует, являясь симптомом конкретного заболевания.

Причин для снижения тромбоцитов может быть множество, и все они отличаются друг от друга, поэтому назвать одну сразу иногда бывает очень сложно.

Основными причинами возникновения тромбоцитопении являются:

Повышенное разрушение тромбоцитов.
Повышенное потребление тромбоцитов.
Недостаточное образование тромбоцитов.

Три этих состояния могут являться следствием наследственного состояния, при котором нарушена активность ферментов, но чаще это приобретенное состояние вследствие:

Угнетения деятельности костного мозга.
Гемобластоза (опухолевое заболевание кроветворной или лимфоидной ткани).
Синдрома диссеминированного сосудистого свертывания (в связи с различной бактериальной инфекцией или травмой головного мозга).
Дефицита витамина В12.
Дефицита фолиевой кислоты.
Синдрома гиперспленизма (увеличение размеров селезенки, а также увеличение разрушения форменных элементов крови).
Геморрагического диатеза (повышенная кровоточивость).
Иммунной тромбоцитопении.
Тромбоцитопенической пурпуры.
Лейкоза (злокачественное заболевание костного мозга, по-иному называемое рак крови).
Пароксизмальной ночной или холодовой гемоглобинурии.
Коллагеноза (поражение соединительной ткани).

Дополнительными причинами снижения тромбоцитов в крови могут также быть:

Нарушение режима приема лекарственных средств (ванкомицин, гепарин, сульфаметоксазол, препараты для лечения сахарного диабета).
Использование препаратов для химиотерапии.
Массивное переливание крови.
Цирроз печени.
Миелофиброз.
Вирус гепатита С.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Вирус Эпштейна-Барр (инфекционный мононуклеоз).
Гипертиреоз.
Гипотиреоз.
Гемолитико-уремический синдром.
Алкоголизм.

Коррекция

Консервативная терапия

В большинстве случаев, чтобы скорректировать тромбоцитоз, достаточно искоренения причины, т.е. лечения основного заболевания. Кратковременный тромбоцитоз, развившийся на фоне стресса или введения лекарственных препаратов, не требует вмешательства. При стойком длительном тромбоцитозе необходима консультация гематолога для выявления причины, назначения соответствующего лечения. Терапия тромбоцитозов имеет несколько направлений, включающих:

Борьба с инфекцией
. Для элиминации инфекционного агента используются антибактериальные (амоксициллин), противогрибковые (флуконазол), противопаразитарные средства (мебендазол). Лечение вирусных гепатитов требует длительного применения пелигированного интерферона в комбинации с противовирусными лекарствами.
Лечение железодефицитной анемии
. Коррекция железодефицита проводится таблетированными препаратами (железа сульфата). Для детей существуют формы сиропа, капель для приема внутрь. Лучшему усвоению способствует добавление аскорбиновой кислоты.
Терапия аутоиммунных болезней
. Лечение аутоиммунных заболеваний осуществляется применением медикаментов, подавляющих воспаление – глюкокортикостероидов (преднизолон), иммуносупрессантов (циклофосфамид).
Таргетная терапия
. При миелопролиферативных заболеваниях назначается специфическое таргетное (прицельное) лечение, позволяющее замедлить прогрессирующий рост злокачественной опухоли. К таким препаратам относят ингибиторы янус-киназы (руксолитиниб), тирозин-киназы (иматиниб, дазатиниб).
Симптоматическое лечение
. Для купирования высокого тромбоцитоза используются медикаменты, подавляющие активность мегакариоцитарного ростка, а, следовательно, и выработку тромбоцитов – анагрелид, интерферон-альфа, гидроксимочевина. При полицитемии для удаления избытка форменных элементов как метод лечения успешно применяются регулярные кровопускания.
Разжижжение крови
. При высоком тромбоцитозе с целью предупреждения тромбообразования назначаются антиагреганты (ацетилсалициловая кислота). При противопоказаниях (язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки) применяются блокаторы тромбоцитарных рецепторов (клопидогрель, тикагрелор). У лиц, имеющих высокий риск тромбозов (пожилые, больные сахарным диабетом или фибрилляцией предсердий), используются антикоагулянты (варфарин, дабигатран).

Специализированное лечение

Единственный метод, позволяющий добиться полного исцеления от злокачественного гематологического заболевания – это аллогенная трансплантация костного мозга. Для этого необходимо проведение HLA-типирования для подбора совместимого донора. Однако по причине высокого риска развития жизнеугрожающих осложнений к данному способу прибегают только при неэффективности консервативного лечения.

Последствия низкого количества тромбоцитов

При состоянии пониженного количества тромбоцитов впоследствии развиваются нарушения, к которым относятся частые кровотечения (менструальные и носовые), при этом время кровотечения значительно увеличивается и его становится тяжело остановить. Может развиваться внезапная кровоточивость десен (не у всех). В моче или кале можно обнаружить кровяные сгустки. Появляются петехии (красные точки, являющиеся следствием повреждения стенки капилляров) на коже нижних конечностей, чаще голеней. Даже минимальные повреждения ведут к образованию экхимозов (синяков), когда в норме синяк бы не появился.

Сама тяжесть симптомов напрямую зависит от количества тромбоцитов. Чем меньше тромбоцитов, тем тяжелее клиника. При очень низком количестве тромбоцитов возможно возникновение внутреннего кровотечения в пищеварительный тракт или даже кровотечение в головной мозг.

Даже при наличии легкой клиники рекомендуется обращение к врачу-терапевту в целях профилактики данного состояния.

Симптоматика

Средний объем тромбоцитов, а точнее, отклонение от нормальных параметров, обладает собственными клиническими проявлениями. Однако проблема заключается в том, что какое-либо нарушение может протекать совершенно бессимптомно или же клинические проявления настолько слабо выражены, что остаются незамеченными.
Если повышен средний объем тромбоцитов, то могут проявляться следующие симптомы:

кровоточивость десен;
легкое образование синяков, которые долго не проходят;
носовые кровоизлияния;
чрезмерно обильные месячные у представительниц женского пола;
кожный зуд;
слабость и быстрая утомляемость;
постоянная сонливость;
проблемы со зрением.

Когда объемы тромбоцитов ниже нормы, симптоматика будет включать в себя:

кровоизлияния в сетчатку глаза;
образование гематом;
частые носовые кровотечения;
появление подкожных кровоизлияний.

Кровоизлияние в сетчатку глаза
Помимо вышеуказанных признаков, необходимо как можно быстрее обратиться за врачебной помощью в следующих ситуациях:

резкое снижение массы тела;
сильнейшая усталость (до такой степени, что человек не может встать с постели);
постоянные кровотечения из носа;
гипертензия;
учащение сердечного ритма;
синюшность кожи и чрезмерная бледность слизистых.

Такие симптомы являются общими для взрослого и ребенка.

Диагностика тромбоцитов

При первых появлениях соответствующих клинических симптомов (кровотечения и синяки) необходимо обратиться к специалисту, в данном случае им является врач-терапевт. Не нужно откладывать поход к врачу до того времени, когда клиника усугубится, потому что в таком случае лечение будет сложнее и исход будет менее благоприятным.

Для диагностирования тромбоцитопении необходимо в первую очередь сдать анализ крови. При выявлении в анализе низкого количества тромбоцитов врач-терапевт может направить к врачу-гематологу, который назначит дополнительные исследования, такие как:

Коагулограмма с определением времени свертывания.
Биохимия крови на ЛДГ, АСАТ, АЛАТ и билирубин.
Тест на антитела.
МРТ.
УЗИ органов брюшной полости.
Генетические исследования (для исключения наследственной тромбоцитопении).

Уже после проведения исследований, выявления истинной причины тромбоцитопении, врач-терапевт или же врач-гематолог назначает соответствующее лечение, включающее в себя устранение причины снижения количества тромбоцитов.

Расшифровка анализов онлайн.

стоимость услуги: 500 рублей

Заказать

Врач терапевт Ханова Ирина Ивановна расшифрует ваши анализы в режиме онлайн звонка в приложении Zoom или WhatsApp.

подробное пояснение врача терапевта.
альтернативное мнение компетентного специалиста по расшифровке анализов.
возможность задать вопросы врачу, касающиеся результатов анализов.

Подведение итогов

Проведенное нами исследование позволило описать новый механизм перераспределения клеток в составе тромба: в процессе контракции «скользкие» прокоагулянтные тромбоциты механически выдавливаются на поверхность тромба, формируя гетерогенную структуру его внешней части.

Но точка в определении роли прокоагулянтных тромбоцитов в гемостазе еще не поставлена. Формирование слабоадгезивного, то есть малопригодного к налипанию новых клеток, слоя из умирающих клеток и фибрина на поверхности тромба может способствовать остановке его роста путем уменьшения эффективности закрепления приносимых потоком крови неактивированных тромбоцитов. Однако данная гипотеза требует дальнейших исследований.

Приятно отметить, что в данную работу важный вклад внесли молодые соавторы — студенты кафедры биофизики физического факультета МГУ — Роман Керимов и Александра Якушева, а также студентка факультета фундаментальной медицины МГУ Таисья Шепелюк (рис. 4). Результаты работы опубликованы в одном из ведущих журналов американской сердечно-сосудистой ассоциации и доложены на нескольких международных конференциях, включая Гордоновскую конференцию по гемостазу.

Рисунок 4. Роман Керимов, Александра Якушева, Таисья Шепелюк и Дмитрий Нечипуренко

Эта версия является модификацией заметки, которая вышла в физфаковской газете «Советский физик».

Автор выражает благодарность Анастасии Масальцевой и Юрию Нечипоренко за помощь в редактировании статьи, а также всем своим коллегам — соавторам оригинальной работы.

Профилактика

Специфической профилактики по состоянию тромбоцитопении нет. Рекомендовано вести здоровый образ жизни, включающий в себя правильное питание, нормированный сон, не перегружать себя работой, воздерживаться от употребления алкоголя и табачной продукции, вовремя лечить инфекционные заболевания и проводить плановое вакцинирование. Вовремя обращаться к врачу при внезапном нарушении деятельности организма.

Автор: врач-инфекционист. Врач аллерголог-иммунолог Гордиенко Наталия Николаевна

Подготовка к исследованию

Перед сдачей ОАК следует отказаться за сутки до процедуры от употребления алкогольных напитков, жирной, острой, чрезмерно соленой и жареной пищи. Кровь сдается натощак, пациенту рекомендуется сохранять физический и эмоциональный покой (воздержаться от резких движений, подъема по лестнице, исключить стрессовые ситуации) в течение получаса перед исследованием. Также исследование тромбоцитов не рекомендуется сразу после выздоровления от продолжительной болезни, что может исказить результаты ввиду ослабленного иммунитета.

Подробная инструкция по подготовке к общему анализу крови здесь.

Источники информации

Больница Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Medicine) www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-prevention/facts-about-blood На этом веб-сайте приводится информация о крови, клетках крови и их количестве.

Американский Красный Крест (American Red Cross) www.redcrossblood.org Американский Красный Крест предоставляет различную информацию о компонентах крови и роли клеток крови.

Функция крови и клеток крови (Function of Blood and Blood Cells): www.redcrossblood.org/local-homepage/news/article/function-of-blood-cells.html
Факты о красных кровяных клетках (Facts About Red Blood Cells): www.redcrossblood.org/donate-blood/dlp/red-blood-cells.html
Факты о белых кровяных клетках (Facts About White Blood Cells): www.redcrossblood.org/donate-blood/dlp/white-cells-and-granulocytes.html
Факты о тромбоцитах (Facts About Platelets): www.redcrossblood.org/donate-blood/dlp/platelet-information.html
Факты о плазме (Facts About Plasma): www.redcrossblood.org/donate-blood/dlp/plasma-information.html

Детская больница в Стэнфорде (Stanford Children’s Health) www.stanfordchildrens.org Детская больница в Стэнфорде предоставляет различную информацию о компонентах крови и роли клеток крови.

Функция крови и клеток крови (Function of Blood and Blood Cells): www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=overview-of-blood-and-blood-components-90-P02316
Факты о красных кровяных клетках (Facts About Red Blood Cells): www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=what-are-red-blood-cells-160-34
Факты о белых кровяных клетках (Facts About White Blood Cells): www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=what-are-white-blood-cells-160-35
Факты о тромбоцитах (Facts About Platelets): www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=what-are-platelets-160-36
Факты о плазме (Facts About Plasma): www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=what-is-plasma-160-37

Вернуться к началу