Подробное описание исследования
Фибриноген, или фактор I, представляет собой белок плазмы, который образуется в печени и выполняет важную роль в процессе свертывания крови (гемостазе). Благодаря различным взаимодействиям он играет важную роль в прекращении кровотечения.
Фибриноген способен растворяться в плазме и служит предшественником нерастворимого белка фибрина. Процесс превращения фибриногена в фибрин, а также склеивание (агрегация) тромбоцитов осуществляются с помощью трех основных ферментов, регулирующих гемостаз, — тромбина, плазмина и фактора XIIIa.
В результате формируется сгусток крови, состоящий из нитей фибрина и скопления тромбоцитов. Это помогает эффективно остановить кровотечение. Сгусток фибрина также активирует фибринолитическую систему. Таким образом поддерживается баланс между свертыванием крови и защитой от образования тромбов.
Содержание фибриногена в организме может различаться у человека в зависимости от возраста и пола. Физиологическое повышение концентрации данного белка наблюдается у беременных женщин. С возрастом также возможно увеличение его уровня.
Патологические состояния, изменяющие содержание фибриногена в организме, разделяют на врожденные и приобретенные. Первая группа болезней связана с мутациями в генах. Некоторые из них приводят к дефициту фибриногена в крови, другие повышают его уровень. Наличие единичных мутаций в генах, кодирующих образование данного белка, может не иметь никаких симптомов, но увеличивает риск тромбозов при неблагоприятных сопутствующих факторах.
К приобретенным заболеваниям, при которых концентрация фибриногена повышается, в первую очередь относят инфекционные или другие, сопровождающиеся воспалением. Среди них также можно отметить сахарный диабет, ожирение. Травмы и ожоги увеличивают продукцию фибриногена, что необходимо для остановки кровотечения. Повышенное содержание данного белка отмечается на фоне беременности, а также при приеме гормонов-эстрогенов.
Снижение уровня фибриногена вызвано нарушением его образования в печени или ускоренным разрушением в крови (фибринолизом). Однако при большинстве патологических состояний (острое и хроническое воспаление, травмы, ожоги, оперативные вмешательства) этот показатель становится выше нормы.
Определение количества фибриногена в плазме необходимо для того, чтобы оценить свертывающую способность крови и при необходимости провести лечение для нормализации показателей гемостаза.
Что такое фибриноген?
Фибриноген – это белок, один из основных факторов свертывания крови. Он необходим для образования тромбов и остановки кровотечения, помогает в заживлении поврежденных тканей и восстановлении их кровоснабжения. При повреждении стенки сосудов любого калибра в крови запускается каскад биохимических реакций, финалом которых является превращение фибриногена в фибрин. Формируется кровяной сгусток. Практически сразу после этого запускается другой каскад реакций – противосвертывающей системы крови.
Фибриноген синтезируется клетками печени и постоянно присутствует в крови в определенной концентрации. При повреждении стенки сосудов он, с помощью фермента тромбина, превращается в фибрин, который образует полимеры в виде нитей белого цвета – они входят в состав кровяного сгустка. Изменение концентрации фибриногена в крови грозит кровотечениями или тромбозами.
Во время беременности через сосуды плаценты ежеминутно проходит около 600 мл крови. После того как плацента отделяется и выходит во время родов, на слизистой оболочке матки остается кровоточащая поверхность. Во время родов женщина теряет около 500 мл крови (во время кесарева сечения вдвое больше – в среднем 1000 мл). Но затем матка сокращается, сосуды сжимаются, и кровотечение останавливается. Очень важно, чтобы при этом был баланс в работе свертывающей и противосвертывающей систем крови.
Во время беременности под действием гормонов свертывающая система крови активизируется. Организм как бы «готовится» к тому, чтобы в ответственный момент справиться с физиологической кровопотерей.
Уровень фибриногена в крови будущей мамы постепенно повышается и в третьем триместре увеличивается в 2–3 раза по сравнению с обычными значениями. Это происходит под влиянием гормонов.
Фибриноген – роль и норма в крови (Fibrinogen, FF, FA)
Фибриноген – растворимый белок плазмы, синтезирующийся в печени и принимающий непосредственное участие в формировании тромба (кровяного сгустка) после нарушения целостности сосудистой стенки. Данный показатель определяется в коагулограмме (гемостазиограмме) – специальном анализе на свертываемость.
Под действием особых факторов Fibrinogen в месте повреждения кровеносного сосуда превращается в нерастворимый фибрин. Его нити переплетаются между собой и создают густую сеть, к которой, словно на фильтр, оседают тромбоциты и создают прочную временную заплатку для остановки кровотечения. Чем меньше уровень FF, тем дольше формируется тромб. Норма – от 2 до 4 г/л. Изменение, как в большую, так и в меньшую сторону чревато серьезными последствиями.
Снижение концентрации наблюдается в случае:
- Печеночной недостаточности (потеря способности синтезировать необходимое количество белков при гепатитах или циррозе);
- Отравления змеиным ядом;
- Дефицита аскорбиновой кислоты и витамина В12;
- Длительной инфузионной терапии или после массивного переливания кровезамещающих растворов и компонентов;
- Патологического внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
Последствиями низкого фибриногена являются:
- Риск кровоизлияний;
- Геморрагический инсульт;
- Кровопотери во время инвазивных вмешательств;
- Кровоточивость десен;
- Кровохаркание;
- Появление кровянистых примесей в кале;
- Трудно останавливаемое кровотечение из ран и ссадин.
Существует достаточное количество причин, приводящих к увеличению концентрации:
- Потеря жидкости организмом (рвота, диарея, полиурия, поверхностные обширные ожоги);
- Злокачественные новообразования, системные опухолевые процессы;
- Наличие острого воспаления или обострение хронического;
- Гормональная терапия (контрацептивы).
Высокий Fibrinogen увеличивает риск возникновения патологических сгустков, особенно на фоне атеросклеротического поражения кровеносных сосудов. Это приводит к:
- Инфаркту миокарда и другим сердечнососудистым заболеваниям;
- Ишемическому инсульту;
- Тромбозу внутренних органов и конечностей.
Специфические признаки высокого или пониженного FA отсутствуют, поэтому его определение должно проводиться всегда перед планированием любых оперативных вмешательств, а также в случае повышенной кровоточивости, наличия ишемических симптомов любой локализации и после перенесенных тяжелых инфекций.
Расшифровка результатов
Коагулограмма включает в себя следующие показатели:
1. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Оценивают, насколько быстро образуется сгусток крови после добавления в нее специальных реагентов. Измеряется данный показатель в секундах. АЧТВ показывает эффективность остановки кровотечения при помощи плазменных факторов свертывания, которые образуются в печени. Повышение данного показателя говорит о повышенном риске кровотечений, а снижение — о тромбозе. Особенно важен этот показатель для пациентов, которые принимают гепарин и другие антикоагулянты.
2. Протромбиновое время (ПВ). Это показатель времени, за которое в крови образуются нити фибрина, являющиеся предшественниками тромба. Чем выше данный показатель, тем выше вероятность образования тромбов и риск развития тромбоза. Уменьшение ПВ говорит о повышении вероятности кровотечений.
3. МНО. Это показатель, предназначенный для стандартизации сведений о ПВ, которые были получены на разной аппаратуре. Знать показатели протромбинового времени необходимо для подбора и коррекции терапии противосвертывающими препаратами. Но еще сравнительно недавно данные этого исследования, полученные в разных лабораториях, не давали возможности провести корректный анализ. Поэтому в восьмидесятых годах прошлого века было введено использование МНО (международное нормализованное отношение). По сути, это математическая коррекция, при помощи которой проводят стандартизацию ПВ, измеренного в разных лабораториях, под один стандарт.
4. Фибриноген. Это вещество, необходимое для образования тромба. Нормы для него измеряются в граммах на литр. Повышение содержания фибриногена может говорить не только о высоком риске образования тромбов, но и о наличии в организме воспалительного процесса. Кроме этого, данный показатель может быть повышен у беременных женщин, курящих людей, пациентов с повышенным уровнем холестерина, а также у женщин, принимающих оральные контрацептивы. Снижение уровня фибриногена может говорить не только о риске кровотечений, но и о патологиях печени.
Фибриноген
Определение содержания фибриногена в плазме крови человека является одним из основных тестов при исследовании гемостаза. Повышенный уровень фибриногена в отдельных эпидемиологических исследованиях ассоциируется с повышенным риском развития тромбоза. Кроме коагулологической функции фибриноген участвует в заживлении ран и в патогенезе злокачественных новообразований. Фибриноген является эуглобулином, белком острой фазы и гликопротеином с молекулярной массой 340 000 Д.
Фибриноген является единственным субстратом, из которого под действием тромбина, образуется фибриновая основа сгустка крови (тромба), обеспечивающего полноценный гемостаз. Фибриноген синтезируется в паренхиматозных клетках печени и поступает в кровь.
Дефекты фибриногена могут быть количественными (гипо- или гиперфибриногенемия) или качественными (дисфибриногенемия). Наследственная дисфибриногенемия встречается крайне редко, приобретенная же форма более распространена, особенно при заболеваниях печени.
Фибриноген состоит из трех пар полипептидных цепей: два Аа, два Bβ и два ƴ. Они связаны между собой дисульфидными связями таким образом, что N-концевые участки 6-полипептидных цепей встречаются для формирования центрального E-домена. C-концевые области (Аа, Bβ и γ) для D-домена соединены альфа-спиральными канатами с центральным E-доменом для придания характерной структуры фибриногена.
Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин. На протеолитической стадии такого превращения от фибриногена по аргиниловым связям в N-концевом дисульфидном узле отщепляются фибринопептиды А и В с образованием α- и β-цепей фибрин-мономеров. На следующей полимеризационной фазе мономеры соединяются друг с другом, образуя сеть фибрина. На конечной стабилизационной стадии под действием FXIII формируются ковалентные связи с образованием стабильной фибриновой сети. Основным механизмом самосборки фибрина является нековалентное межмолекулярное связывание комплементарных центров Д1-Е1 и Д2-Е2 доменов Д и Е.
Принципы методов:
Существует целый ряд методов для определения содержания фибриногена в плазме, хотя на практике в большинстве лабораторий используют метод Клаусса.
Метод | Характеристика |
Метод Клаусса | Функциональный анализ, основанный на времени формирования фибринового сгустка (см.инструкцию к Фибриноген-тесту. Измеряется время свертывания разбавленной* цитратной плазмы крови при добавлении избытка тромбина**. При этом время образования сгустка фибрина зависит только от концентрации в плазме фибриногена, определяемой по калибровочному графику разведений плазмы-калибратора с установленным содержанием фибриногена.*Плазму разбавляют, как правило, в 10 раз, чтобы свести к минимуму эффект «ингибирующих веществ». Это значение зависит от используемого коагулометра и может меняться при очень низкой или очень высокой концентрации фибриногена. **Использование тромбина высокой активности гарантирует, что время свертывания крови не зависит активности тромбина в широком диапазоне концентраций фибриногена.Большинство лабораторий используют автоматизированный метод, в котором образование сгустка происходит, когда оптическая плотность смеси превышает определенный порог. |
Анализ на основе определения протромбинового времени. | В тесте ПВ строится калибровочный график зависимости концентрации фибриногена в разведениях стандартной плазмы от изменения оптической плотности регистрируемой автоматическим анализатором при регистрации образования сгустка. Концентрация фибриногена в исследуемых образцах рассчитывается по калибровочному графику.Поскольку метод является косвенным измерением фибриногена, выбор стандарта является очень важным. |
Иммунологический метод | Иммунологическим методом измеряют уровень антигена фибриногена. Его целесообразно применять при высоком уровне фибриногена, либо при врожденной дисфибриногенемии, где существует несоответствие между функциональной активностью и уровнем антигена фибриногена. |
Гравиметрический метод | Метод, основанный на измерении веса фибринового сгустка (по Рутберг и др.), который формируется путем добавления в плазму либо тромбопластина, либо тромбина и кальция. Для определения концентрации фибриногена сгусток промокают фильтровальной бумагой, отделяя плазму и неиспользованные реагенты, промывают, а затем взвешивают. Этот анализ является устаревшим, технически сложным, трудоемким и не стандартизированным. |
На данной каскадной схеме свертывания крови фиолетовым выделены факторы гемостаза, отражающиеся при определении содержания фибриногена по методу Клаусса:
Референсные значения
Диапазон нормальных величин для фибриногена обычно составляет 2.0-4.0 г/л.
Интерпретация результатов:
Снижение уровня фибриногена наблюдается:
— при ДВС-синдроме в стадии потребления (чаще в сочетании с удлинением АЧТВ, ПВ, ТВ),
— при заболеваниях печени из-за снижения синтеза факторов свертывания крови,
— при массивных переливаниях крови, приводящих к дилюционной коагулопатии, — после проведения тромболитической терапии,
— при наследственных недостатках фибриногена – гипо- или афибриногенемии или дисфибриногенемии, последняя часто ассоциируется со снижением уровня фибриногена.
Дисфибриногенемия может также встречаться у пациентов с заболеваниями печени, связанными с аномальным увеличением содержание сиаловой кислоты. Снижение уровня фибриногена ниже 1.0 г/л является фактором риска развития кровотечений.
Повышение уровня фибриногена наблюдается:
— у здорового человека фибриноген может повышаться после 60 лет, при беременности, при приеме пероральных контрацептивов, в период постменопаузы,
— у курильщиков,
— в интра- и послеоперационном периоде,
— при ожирении, сахарном диабете, при атеросклеротическом поражении сосудов,
— при ИБС, особенно при инфаркте миокарда,
— при ДВС синдроме (в стадии гиперкоагуляции — чаще в сочетании с укорочением АЧТВ, ПВ, ТВ и др.), при тромбозе сосудов,
— при онкологических, инфекционных, воспалительных, аутоиммунных и других состояниях.
Высокий уровень фибриногена в крови – независимый фактор тромбогенного риска. Повышение концентрации фибриногена выше 4,0 г/л является прогностическим показателем развития инфаркта миокарда, инсульта, заболеваний периферических артерий.
Что надо знать о Фибриногене:
- Уровень фибриногена обычно интерпретируется в комплексе с другими скрининговыми тестами, такими как и АЧТВ.
- Если нет никакой очевидной причины для снижения уровня фибриногена (например, проведение тромболитической терапии) и при этом есть определенные клинические или анамнестические данные (например, геморрагический диатез в семейном анамнезе, плохое заживление ран, кровотечения из пуповины), то для выявления природы данных нарушений может использоваться иммунологический анализа фибриногена.
- Анализ крови на определение уровня фибриногена, как и при других показателей базовых тестов, не должен проводиться на образцах, собранных в течение 4 часов после введения терапевтических доз нефракционированного гепарина (НФГ) во избежание ложных результатов.
- Высокие концентрации НФГ (> 0,8 МЕ / мл) могут привести к недооценке истинного уровня фибриногена.
При подготовке раздела использованы данные научного сайта www.practical—hemostasis.com.
Комплексы с этим исследованием
Расширенная коагулограмма Расширенное исследование функционального состояния гемостаза 4 230 ₽ Состав
Обследование во время беременности. 3 триместр 9 840 ₽ Состав
Расширенный госпитальный комплекс Расширенный инфекционный скрининг для профилактики и госпитализации 7 890 ₽ Состав
В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ
- Мужской чек-ап №1 18 920 ₽
- Планирование беременности. Клинические показатели 6 800 ₽
- Для тех, кто в зоне риска COVID-19 4 620 ₽
- Профилактический чек-ап 6 300 ₽
- Обследование во время беременности. 1 триместр 17 040 ₽