Кальцитонин! Диагностика рака щитовидной железы

Что такое кальцитонин

Кальцитонин — это гормон щитовидной железы, он вырабатывается С-клетками, расположенными вокруг фолликулов (пузырьков с основными гормонами — тироксином, трийодтиронином).
Роль кальцитонина:

• принимает участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена в организме;
• стимулирует работу клеток-строителей кости (остеобластов) и тормозит клетки-разрушители (остеокласты);
• замедляет разрушение костной ткани;
• предупреждает снижение минеральной плотности костей (остеопороз).

Образование кальцитонина зависит от содержания кальция в крови, чем больше кальция, тем больше производится гормона. При опухолях щитовидной железы вырабатывается очень много кальцитонина, поэтому его рассматривают, как онкомаркер.

С-клетки относятся к диффузной эндокринной системе, то есть они есть не только в щитовидной железе, поэтому усиление образования кальцитонина бывает и при раке крови, желудка, легких, молочных, половых желез, опухолях поджелудочной железы и надпочечников (феохромоцитоме).

Анализ крови на кальцитонин

Кальцитонин крови определяется сейчас различными лабораториями, использующими для исследования уровня этого показателя аппаратуру различного класса. Наиболее современными анализаторами, дающими анализу на кальцитонин максимальную точность, являются иммунохемилюминесцентные анализаторы 3-го поколения. Широко распространенные и дешевые в эксплуатации и обращении иммуноферментные анализаторы 2-го поколения дают значительную погрешность в определении уровня кальцитонина в крови, которая может приводить к неверным действиям как на этапе обследования пациента, так и на этапе его лечения. Именно поэтому если при анализе крови кальцитонин является основным интересующим Вас показателем – запрашивайте у лаборатории, каким методом выполняется анализ.

Лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии выполняет анализ крови на кальцитонин с использованием автоматического иммунохемилюминесцентного анализатора 3-го поколения Liaison XL производства компании DiaSorin (Италия)

– одного из крупнейших мировых производителей оборудования для исследования уровня гормонов крови. Точность исследования кальцитонина высокотехнологичным методом 3-го поколения настолько высока, что зачастую позволяет исключать ошибки анализов других лабораторий, сделанных менее современными методами. Очень часто в Северо-Западный центр эндокринологии обращаются пациенты, у которых повышен кальцитонин крови – и часто простая перепроверка результатов на точном оборудовании позволяет выяснить, что на самом деле гормон находится в пределах нормы.

Почему же кальцитонин так интересен эндокринологам и хирургам-эндокринологам? Дело в том, что из С-клеток, вырабатывающих этот гормон, растет очень опасная злокачественная опухоль щитовидной железы, которую называют медуллярным раком или С-клеточной карциномой. Медуллярный рак растет медленно (это, пожалуй, единственное его положительное качество), но исключительно упорно – он не «боится» химиотерапии, за исключением некоторых препаратов из группы ингибиторов киназ, а также совершенно не накапливает радиоактивный йод и не реагирует на дистанционную лучевую терапию. Медуллярный рак активно метастазирует в лимфатические узлы шеи, средостения, а также распространяет свои метастазы с кровью в легкие, кости, печень, головной мозг. Ранняя и вовремя сделанная операция – вот главное, что может принести победу над медуллярным раком.

В связи с тем, что С-клетки, которые являются основой для роста этого вида рака, вырабатывают гормон кальцитонин, его концентрация в крови резко повышается. Именно этот показатель используется для ранней диагностики медуллярного рака щитовидной железы. Именно кальцитонин является методом, который при правильном использовании способен спасти тысячи человеческих жизней.

В настоящее время в России ежегодно выявляется около 100-150 случаев медуллярного рака щитовидной железы. Не так давно были опубликованы суммарные данные по диагностике медуллярного рака в 16 крупных и густо населенных областях Европейской части России. Общие данные показали, что ежегодно в этом огромном регионе выявляется около 40 случаев медуллярного рака. Возможно, Вы удивитесь, но только в одном 2013 году специалистами Северо-Западного центра эндокринологии было выявлено и пролечено 38 пациентов с медуллярным раком щитовидной железы

. Получается, что один центр, пусть и крупный, за год выявляет столько же случаев С-клеточного рака, как и 16 областей нашей страны – и причина тут кроется не только в знании тонкостей диагностики этой опухоли, но и в грамотном и активном использовании кальцитонина как онкомаркера.

Следует отметить, что в настоящее время практически все случаи гибели пациентов, страдающих различными формами рака щитовидной железы, обусловлены медуллярным или анапластическим раком. И если от анапластического рака у нас пока до сих нет эффективного способа лечения, то медуллярный рак вполне исцелим – и помочь в этом призван анализ крови на кальцитонин.

После длительных споров в 2012 году Европейская тиреологическая ассоциация в своих рекомендациях указала на необходимость однократно сдавать анализ на кальцитонин всем пациентам с узлами щитовидной железы. Проверку не нужно проходить ежегодно – если первый анализ показал, что уровень гормона не повышен, следующее исследование необходимо выполнять только при появлении новых узлов, которые не регистрировались ранее.

Крупные международные исследования показали, что при определении уровня кальцитонина всем пациентам с узлами щитовидной железы в 1 случае из 300 выявляется никем ранее не заподозренный медуллярный рак

. В связи с этим европейская эндокринная общественность склонилась к мнению, что потратить 299 раз деньги на анализ (а оплачивают обследование там страховые компании, а не сами пациенты) вполне разумно, если в итоге у одного пациента будет выявлен рак на ранней стадии, когда его еще можно вылечить. Кстати, Американская тиреологическая ассоциация до сих пор не поддержала это мнение – в США считается, что такое расходование денег неразумно (речь идет именно об экономической эффективности метода, не о его клинической значимости и полезности – на этот счет уже ни у кого сомнений нет).

Показания к назначению анализа на кальцитонин

Определение кальцитонина проводят при симптомах:

• медуллярной карциномы щитовидной железы — узлы в ткани щитовидной железы, увеличение размеров железы и лимфоузлов;
• множественных опухолей эндокринных желез — обнаружении феохромоцитомы, медуллярного рака и других новообразований желез;
• остеопороза: боль в спине, нарушение осанки, переломы при небольшой травме;
• нарушений функции паращитовидных желез (гиперпаратиреоз с разрушением костей, повышением кальция крови и отложением камней в почках, язвой желудка или гипопаратиреоз с низким кальцием и судорожным синдромом).

Общая характеристика

Пептидный гормон. Вырабатывается парафолликулярными С-клетками щитовидной железы. Его физиологическая функция как антагониста паратиреоидного гормона состоит в торможении активности остеокластов костей и снижении уровня кальция в сыворотке. Может повышаться при доброкачественных заболеваниях легких, во время беременности. Постепенно снижается с возрастом. Обычно повышение в сыворотке крови как базального, так и стимулированного уровня кальцитонина при провокационном тесте с внутривенным введением кальция, служит основным диагностическим критерием медуллярной карциномы щитовидной железы даже при отсутствии данных радиоизотопной диагностики и коррелирует со стадией заболевания и величиной опухоли. Неблагоприятным прогностическим критерием медуллярной карциномы после оперативного вмешательства считается повышение уровня кальцитонина > 150 пг/мл и сокращение сроков двукратного повышения уровня кальцитонина с 2-х лет до 6 месяцев. Врачу: при наличии злокачественного заболевания, укажите в направлении диагноз.

Опасность повышенного и пониженного кальцитонина

Повышенный кальцитонин указывает на заболевания:

• медуллярный рак щитовидной железы и другие опухолевые заболеваний;
• почечную недостаточность;
• мегалобластную анемию на фоне дефицита витамина В-12;
• повышенную функцию паращитовидных желез;
• алкогольный цирроз печени;
• воспаление щитовидной железы.

Низкий кальцитонин — это норма, его снижение на фоне приема назначенных препаратов или после операции показывает эффективность терапии.

Норма кальцитонина

Необходимо знать, что нижней нормы у этого гормона не существует. Даже если его уровень находится на нулевой отметке, это норма. Главное, чтобы концентрация не превышала верхнюю границу.

Приводить нормы гормона кальцитонина не имеет смысла, так как разные лаборатории используют разнообразные модели анализаторов. На бланке, которые выдаются с результатами анализа, обязательно указывается фактический уровень кальцитонина и его номера в соответствии с применяемой моделью анализатора.

Например, анализ может проводиться с помощью двух методов — ИФА и ИХЛА. В первом случае нормой будет считаться концентрация кальцитонина 0,07–12,97 пг/мл, во втором — не более 1,46 пмоль/мл.

С возрастом показатели снижаются, при беременности повышаются, но после рождения малыша очень быстро приходят в норму.

Важно! Материалом для анализа служит кровь из латеральной или медиальной вены руки.

Как подготовиться к анализу

Для анализа на кальцитонин нужна венозная кровь.

Правила подготовки к исследованию:

• рекомендуем сдавать кровь в период — с 8 до 11 утра;
• кровь нужно сдавать натощак, после 8-12 часового ночного периода голодания;
• накануне исследования — легкий ужин с ограничением приема жирной пищи;
• в день сдачи анализов можно пить воду без газа и лучше исключить кофе и чай;
• за 24 часа до исследования исключить алкогольные напитки;
• за 1 час до исследования лучше воздержаться от курения;
• за 24 часа до исследования исключить применение лекарственных препаратов (по согласованию с лечащим врачом);
• за 24 часа до исследования исключить эмоциональный и физический стресс;
• не следует сдавать кровь после проведения рентгенографии, УЗИ, массажа, эндоскопических и физиотерапевтических процедур;
• перед сдачей крови рекомендуется в течение 10-20 минут отдохнуть.

Кальцитонин (количественно)

Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена. Кальцитонин – гормон щитовидной железы, образующийся в парафолликулярных клетках (С-клетках), один из важнейших регуляторов кальций-фосфорного обмена. Образование кальцитонина напрямую зависит от уровня кальция в крови: при его повышении концентрация кальцитонина увеличивается, а при падении – снижается. Попав в кровь, кальцитонин быстро исчезает из неё, период его полураспада, по разным данным, составляет от 2 до 15 минут. На остеоцитах (клетках костей) есть специальные рецепторы, действуя на которые, кальцитонин усиливает поступление кальция из крови в кости, что тормозит резорбцию (разрушение, снижение минеральной плотности) кости. Таким образом, действие кальцитонина направлено на снижение уровня кальция крови, торможение деминерализации костей. Кальцитонин является прямым антагонистом паратгормона (ПТГ) – гормона околощитовидных желез. Действие ПТГ прямо противоположно влиянию тиреокальцитонина, хотя тоже регулируется концентрацией кальция в крови. Он выводит кальций из костей, чтобы поддерживалась его нужная концентрация в крови. Кальцитонин и ПТГ у здорового человека, взаимодействуя друг с другом, находятся в сбалансированных количествах для нормального регулирования кальций-фосфорного обмена, отвечающего главным образом за плотность костей. В регулировании связи ПТГ-кальцитонин немаловажную роль играет витамин D3. Таким образом, измерение уровня кальцитонина в первую очередь целесообразно при нарушении кальций-фосфорного обмена, вызванного первичным остеопорозом. Следует помнить, что уровень кальцитонина необходимо оценивать в совокупности с другими маркерами костного ремоделирования. При вторичном остеопорозе (к которому привёл гиперкортицизм, гипогонадизм, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз) уровень кальцитонина не снижается. Тест на кальцитонин чрезвычайно важен для диагностики медуллярного рака щитовидной железы, в том числе для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз. Повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови при проведении теста с пентагастрином – основной диагностический критерий наличия медуллярной карциномы щитовидной железы, по результатам исследования судят о стадии заболевания и размерах опухоли. После введения пентагастрина уровень кальцитонина повышается почти у всех больных медуллярным раком щитовидной железы. Если он и так был повышен, то при тесте с пентагастрином возрастёт в 10-20 раз. Когда уровень кальцитонина находится у нижних границ нормы или вообще не определяется, а после стимуляции пентагастрином значительно повышается, но не выходит за пределы нормы, подозревают раннюю стадию медуллярного рака либо гиперплазию С-клеток щитовидной железы. У некоторых больных в качестве стимуляции следует использовать внутривенное введение препаратов кальция, так как опухоли могут не реагировать на пентагастрин. Анализ на кальцитонин назначается после оперативного лечения медуллярной карциномы щитовидной железы для оценки результатов операции. В том числе, рекомендуется сдавать его в позднем послеоперационном периоде, чтобы следить, не дала ли медуллярная карцинома метастазы и нет ли рецидива опухоли. Так как на секрецию кальцитонина могут влиять ферменты желудочно-кишечного тракта (пепсин), глюкагон, вырабатываемый поджелудочной железой, заболевания данных органов (панкреатит, острый холецистит, цирроз печени) могут опосредованно повлиять на синтез кальцитонина. Используется анализ:

• Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы.
• Для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.
• Чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы.
• Для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы.
• Чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы.
• Для диагностики первичного остеопороза.
• Для диагностики гипер- и гипопаратиреоза.

Назначается анализ:

• При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении её размеров, увеличении регионарных лимфоузлов).
• При диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа).
• Перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после неё.
• Если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак.
• При симптомах остеопороза (болях в костях, их деформации и множественных переломах) для комплексной оценки нарушений кальциевого обмена.
• При нарушениях кальций-фосфорного обмена (при гипер-, гипопаратиреозе).

Кальцитонин (КТ)

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод исследования: ИЭХЛ.

Кальцитонин – это пептидный гормон, состоящий из 32 аминокислот и продуцируемый клетками парафолликулярного эпителия (С-клетками) щитовидной железы.

Период полураспада гормона в крови составляет 12 мин. В норме кальцитонин участвует в регуляции кальциевого обмена, являясь физиологическим антагонистом паратгормона. В остеоцитах он ингибирует ферменты, разрушающие костную ткань, в клетках почечных канальцев кальцитонин вызывает повышенный клиренс и выделение Са++, фосфатов, Mg++, К+, Nа+ и тем самым способствует снижению концентрации Са++ в крови. Регуляция синтеза и высвобождения кальцитонина обусловлена концентрацией Са++ в крови: повышенная концентрация стимулирует синтез и секрецию гормона, а сниженная – ингибирует эти процессы. Кроме того, секрецию КТ стимулирует гастрин и глюкагон.

В клинической практике определение КТ необходимо для диагностики медуллярного рака щитовидной железы, поскольку при этом заболевании содержание КТ в крови значительно возрастает, а также для комплексной оценки нарушений кальциевого обмена совместно с паратгормоном и витамином D.

Определение КТ имеет исключительное значение для диагностики медуллярного рака щитовидной железы. Обычно повышение в сыворотке крови как базального, так и стимулированного уровня КТ при провокационном тесте с внутривенным введением кальция служит основным диагностическим критерием медуллярной карциномы щитовидной железы даже при отсутствии данных радиоизотопной диагностики и коррелирует со стадией заболевания и величиной опухоли.

Стойкое повышение содержания КТ после удаления опухоли у больных с медуллярным раком щитовидной железы может указывать на нерадикальность операции или на наличие отдаленных метастазов. Быстрый подъем уровня КТ после операции свидетельствует о рецидиве заболевания. Клиническое состояние больных коррелирует с уровнем КТ в крови у 67% пациентов медуллярным раком щитовидной железы, при прогрессировании болезни уровень КТ стремительно нарастает.

Повышение уровня КТ в крови может наблюдаться при незлокачественных заболеваниях легких, остром панкреатите, гиперпаратиреозе, пернициозной анемии, болезни Педжета. Увеличение концентрации КТ возможно также при злокачественных новообразованиях молочной железы, желудка, почек, печени.

Вниманию Пациента

• понятие нормы не является абсолютным и не имеет чётких границ
• нормальные референтные значения зачастую значительно различаются для людей разного пола и возрастных групп.

Помните, что четкую трактовку результатов анализов может предоставить только Ваш лечащий врач, хорошо знающий историю болезни.

Содержание кальцитонина в сыворотке в норме:

женщины – до 12,97 пг/мл; мужчины – до 30,26 пг/мл.