Диагностика колоректального рака: определение трансферрина и гемоглобина в кале

Для чего нужен анализ и что он даёт?

Существует два метода определения скрытой крови в кале:

• бензидиновая (гваяковая проба)

  — показывает примесь любого гемоглобина в кале. Поэтому метод дает ряд погрешностей при отсутствии подготовки в виде специальной диеты за три дня до сдачи анализа;

• иммунохимический метод

  является наиболее точным. Он показывает наличие гемоглобина человека, а не того, что попадает с пищей. Метод не нуждается в специальной подготовке. Недостатком иммунохимического способа является длительный срок готовности, около 14 дней.

Описание

Исследование кала, направленное на выявление скрытого кровотечения из отделов желудочно- кишечного тракта, так же может быть использовано для скрининга колоректального рака.

Позволяет выявить присутствие гемоглобинового и гаптогемоглобинового комплекса в кале даже в тех случаях, когда визуально цвет кала неизменен, и при микроскопическом исследовании кала эритроциты не определяются. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта одна из частых проблем, с которыми сталкиваются практикующие врачи всех специальностей, но самую большую опасность представляют именно небольшие «скрытые», кровотечения, которые не определяются без специального исследования, и зачастую, именно эти небольшие кровотечения являются маркерами в том числе и онкологических заболеваний кишечника у внешне здоровых людей.

Исследование СolonView проводится иммунохимическим методом, что значительно повышает чувствительность, и в отличие от других тестов (гаваяковый и бензидиновый), который специфичен исключительно к человеческому гемоглобину, а значит не требует соблюдения строгой диеты, отказ от мясных продуктов, некоторых овощей и фруктов, которые содержат большое количество аскорбиновой кислоты, каталазы и пероксидазы (например, огурцы, цветная капуста, использование приправ с хреном).

Когда выписывают направление на анализ?

Кроме скрининга возрастной группы старше сорока лет, врач выписывает направление на данный анализ в следующих случаях:

Анализ выявляет малейшее повреждение стенок в кишечнике. Если в кале обнаружена примесь крови выше нормы, то анализ сдается повторно и при подтверждающем результате пациента направляют на приём проктолога или гастроэнтеролога.

Показания к назначению

• В качестве профилактического осмотра лицам старше 50 лет.
• Диагностика патологии пищеварительного тракта, сопровождающаяся скрытым кровотечением: полипы толстого кишечника, дивертикулы толстого кишечника, язвенный колит, Болезнь Крона.
• Скрининг колоректального рака.
• Инвазия гельминтами, травмирующими стенку кишечника.
• Болезнь Рэндю-Ослера при локализации кровоточащих телеангиоэктазий на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
• Брюшной тиф, диагностика некротизирующего энтероколита.
• В качестве дифференциальной диагностики анемии.
• В качестве профилактического осмотра лицам старше 50 лет.
• Диагностика некротизирующего энтероколита.

Трансферрин

Трансферрин – это бета-глобулин (двухкомпонентный белок), содержащийся в плазме крови, основная функция которого – транспортировка железа. Он вырабатывается печенью.

Железо является одним из важных микроэлементов, необходимых для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма. Оно является основной составляющей гемоглобина – сложного белка, заполняющего эритроциты и переносящего кислород от легких ко всем тканям и органам. Кроме того железо присутствует в миоглобине (связывающем кислород белке скелетных мышц и сердца) и ряде ферментов. Содержание железа в норме составляет 4-5 г, из которых в плазме крови циркулирует 3-4 мг, что соответствует приблизительно 0,1% общего объема микроэлемента.

Железо поступает в организм с продуктами питания или освобождается при распаде эритроцитов. Всасывание железа из пищи происходит в кишечнике с последующим накоплением его в эпителиальных клетках слизистой тонкого кишечника. Отсюда трансферрин транспортирует его в места накопления или использования (печень, селезенка, ретикулоциты и их предшественники в костном мозге). Железо, высвобождаемое из гема при разрушении эритроцитов в печени, костном мозге и селезенке, транспортируется трансферрином в костный мозг. Некоторое его количество соединяется с ферриттином и гемосидерином. Отличительной характеристикой трансферрина является его способность присоединять железо массой, превосходящей массу самого трансферрина.

Насыщение трансферрина железом составляет порядка 30-40% от предельной возможности. Этот показатель является нормальным. Для определения степени насыщения трансферрина железом определяют общую железосвязывающую способность сыворотки (поз 690 в прейскуранте), ненасыщенную (латентную) железосвязывающую способность сыворотки, рассчитывают процент насыщения трансферрина.

Уровень железа и количество синтезируемого трансферрина находятся в обратной зависимости: чем ниже уровень железа, тем выше синтез трансферрина. Количество продуцируемого трансферрина зависит от следующих факторов:

• работоспособности печени;
• потребности организма в железе;
• наличии его запасов;
• работоспособности кишечника;
• полноценности питания.

Выработка трансферрина падает при замещении функциональной ткани печени рубцовой (характерно для цирроза). К такому же результату приводит нарушение всасывания аминокислот в воспаленном кишечнике и недостаточное количество белковой пищи.

С одной молекулой трансферрина связываются 2 атома железа (ионы Fe3+), а с 1 г – 1,25 мг соответственно. На основании этого соотношения рассчитывается количество железа, которое может быть связано трансферрином, содержащимся в сыворотке крови. Полученный результат приблизительно равен величине ОЖСС (общей железосвязывающей способности сыворотки).

Состояние пациента может оцениваться также по отношению уровня железа к максимальной ЖСС трансферрина. Эта расчетная величина отражает процент насыщения железом трансферрина и в норме должна быть равна 30%. Более низкий показатель говорит о наличии железодефицитной анемии. Такое состояние возникает, если уменьшается содержание железа, а уровень трансферрина увеличивается. Если показатель значительно выше нормы, это чревато появлением в плазме низкомолекулярного железа. Оно, накапливаясь в поджелудочной железе и печени, вызывает их повреждение.

Для определения концентрации трансферрина и процента насыщения его железом существует два метода: прямой – иммунометрическое определение концентрации, и косвенный – измерение железосвязывающей способности сыворотки путем насыщения ее избытком железа. Первый метод является более точным. Концентрация трансферрина у мужчин на 10% ниже, чем у женщин. В последнем триместре беременности содержание этого белка может повыситься в два раза. С возрастом у людей концентрация трансферрина снижается. При наличии воспаления трансферрин выступает как негативный белок острой фазы – его уровень при этом снижается.

Скрытая кровь в кале, количественно (метод FOB Gold)

Иммунологический метод количественного определения гемоглобина в кале, который позволяет диагностировать незначительное скрытое кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Синонимы русские

Скрытая кровь в кале (количественный иммунохимический метод).

Синонимы английские

FOB Gold Test, Immunological faecal occult blood test (iFOBT).

Метод исследования

Иммунохимический метод.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонны, пилокарпина и др.), за 72 часа до сбора кала.
• Исследование проводить перед выполнением ректороманоскопии и других диагностических манипуляций в области кишечника и желудка или не менее чем через 2 недели после таковых.

Общая информация об исследовании

Колоректальный рак – один из самых распространенных видов опухолей как по частоте заболеваемости, так и по летальным исходам. Он занимает второе место по смертности среди злокачественных новообразований у мужчин и женщин. Каждый год регистрируется более 1 миллиона новых случаев заболевания во всем мире, а ежегодная смертность превышает 500 000. Риск развития заболевания увеличивается с возрастом, 90 % заболевших – это население в возрасте более 55 лет. По эпидемиологическим данным, наследственность является причиной развития колоректального рака у 5-30 % больных. К наследственным синдромам, при которых значительно повышается риск заболеть им, относятся семейный аденоматозный полипоз, синдром Линча, ювенильный полипоз и некоторые более редкие состояния. 5-тилетняя выживаемость пациента зависит от стадии рака на момент диагностики.

Колоректальный рак развивается медленно, в течение нескольких лет. Опухоль нередко возникает в результате преобразования полипа слизистой оболочки кишечника. Данный процесс может занимать от 8 до 12 лет. Не все виды полипов способны превращаться в опухоль, однако их наличие, особенно в больших количествах, существенно увеличивает риск развития колоректального рака. К другим предраковым состояниям относится дисплазия, которая характерна для людей с язвенным колитом, болезнью Крона.

При колоректальном раке кровь с каловыми массами может выделяться задолго до первых симптомов болезни. Скрининговое исследование кала на скрытую кровь среди людей из групп риска помогает вовремя диагностировать болезнь и снизить смертность от колоректального рака на 15-33 %. Эффективность такого скрининга подтверждена несколькими исследованиями.

Для выявления скрытой крови в кале наиболее часто используются гваяковая или бензидиновая пробы, однако для их проведения требуется строгое выполнение некоторых правил, в частности соблюдение диеты за несколько дней до сдачи анализа. Кроме того, в отличие от гваяковой пробы современные иммунохимические методы обладают высокой чувствительностью и специфичностью.

Доказано, что иммунологический тест на скрытую кровь в кале (FOB) – это самый удобный тестовый метод, благодаря простоте и эффективности работы с пациентами. Он позволяет точно определить количество гемоглобина (НЬ) в кале, при этом пациентам не требуется соблюдать диету или менять свой образ жизни. Метод основан на реакции агглютинации антиген-антитело между присутствующим в образце гемоглобином человека и анти-гемоглобин-антителом на латексных частицах. Агглютинация измеряется как увеличение при абсорбции в 570 нм, единица которой пропорциональна количеству гемоглобина человека в образце. При исследовании определяется скрытая кровь, которая попала в просвет кишечника в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, так как гемоглобин из верхних отделов разрушается при прохождении через пищеварительный тракт.

Положительный результат анализа требует дальнейшего обследования для уточнения причин, так как источником незначительной кровопотери может служить доброкачественный полип, дивертикул, геморрой или воспалительные заболевания кишечника. Тест на скрытую кровь положителен в среднем у 1-5 % людей, из них у 2-10 % выявляется рак, а у 20-30 % – аденоматозные полипы толстой кишки. При положительной реакции на скрытую кровь проводится дополнительное обследование в целях обнаружения рака, полипа или другой причины, вызывающей кровотечение. Для подтверждения диагноза больным при отсутствии противопоказаний назначается колоноскопия, сигмоскопия или рентгенография с двойным контрастированием. Отсутствие крови в кале не позволяет полностью исключить возможность наличия колоректального рака, поэтому лицам с высоким риском (при семейном анамнезе) рекомендована эндоскопия даже при отрицательном результате анализа.

Для чего используется исследование?

• Для скрининга рака толстой и прямой кишки.
• Для диагностики кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта при некоторых доброкачественных и воспалительных заболеваниях (полипы толстого кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, геморрой).

Когда назначается исследование?

• При профилактическом ежегодном обследовании лиц в возрасте 50-75 лет.
• При подозрении на скрытое кишечное кровотечение.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 50 нг/мл.

Положительный результат указывает на незначительное кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Для уточнения причины кровотечения необходимы эндоскопические методы диагностики (сигмоскопия, колоноскопия).

Возможные причины положительного результата:

• рак толстой или прямой кишки,
• полипы и аденомы толстого кишечника,
• воспалительные заболевания толстого кишечника (болезнь Крона, язвенный колит),
• дивертикулез кишечника,
• геморрой.

Отрицательный результат не может полностью исключить возможность наличия колоректального рака.

Что может влиять на результат?

• Повреждение слизистой кишечника при медицинских манипуляциях (колоноскопии, сигмоскопии, клизмах), проведенных за несколько дней до исследования, способно привести к ложноположительным результатам.

Важные замечания

• Пробу необходимо отбирать из трех разных участков.
• Исследование не рекомендовано проводить в течение двух недель после колоноскопии, сигмоскопии, очистительных клизм.

Также рекомендуется

• CA 72-4
• CA 242
• Tumor Marker 2 (TM 2) – пируваткиназа
• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• Анализ кала на скрытую кровь
• Общий лабораторный скрининг (онкологический)
• Предрасположенность к колоректальному раку

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, проктолог, хирург, терапевт, онколог.

Литература

• European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and diagnosis: overview and introduction to the full supplement publication. Endoscopy. 2013 Jan;45(1):51-9.
• Haug U, Hundt S, Brenner H. Quantitative immunochemical fecal occult blood testing for colorectal adenoma detection: evaluation in the target population of screening and comparison with qualitative tests. Am J Gastroenterol. 2010 Mar; 105(3):682-90.
• Levi Z, Rozen P, et al. A quantitative immunochemical fecal occult blood test for colorectal neoplasia. Ann In tern Med. 2007 Feb 20;146(4):244-55.