Какие препараты и в каком случае необходимо принимать для снижения холестерина в крови

«Высокий холестерин» не болит, но именно он может приводить к развитию атеросклероза. Атеросклероз поражает сердечно-сосудистую систему, приводит к образованию атеросклеротических бляшек и нарушениям кровоснабжения. Нередко это заканчивается инфарктами, инсультами.

Сегодня существует немало препаратов из группы статинов. Доказана их эффективность в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но продолжаются споры об их безопасности. Для достижения и удержания нужных показателей липидного обмена требуется длительный прием препаратов, но многие пациенты не выполняют рекомендации, отчего эффективность лечения резко снижается. Что говорить о пациентах, когда врачи имеют разные мнения на этот счет.

Общие сведения

Холестерин – это жирный спирт, органическое соединение, которое содержится в мембранах клеток живых организмов.
Часто используется два понятия – холестерол и холестерин. В чем разница между ними? На самом деле, это название одного и того же вещества, только в медицинской литературе используется термин «холестерол», так как окончание «-ол» свидетельствует об отношении его к спиртам. Это вещество ответственно за придание прочности клеточным мембранам.

Источники холестерина

Но если уровень холестерина в организме повышен, в стенках сосудов формируются холестериновые бляшки, которые, растрескиваясь, создают благоприятную среду для образования тромбов. Бляшки сужают просвет сосуда.

Поэтому после проведенного анализа на содержание холестерина, доктор при необходимости принимает решение о том, что делать при повышенном холестерине. Если расшифровка анализа на холестерин свидетельствует о его высоких показателях, часто специалист назначает дорогие медикаменты – статины, которые призваны предотвратить болезни сердечно-сосудистой системы. Важно, чтобы доктор объяснил, что после назначения пациенту нужно пить такие таблетки постоянно, как и предполагает инструкция по применению.

Но антихолестериновые препараты имеют определенные побочные действия, о которых врачи должны предупреждать пациентов, объясняя, как правильно пить таблетки.

Поэтому каждый человек, у кого показатели холестерина повышены, должен решить, принимать ли ему такие лекарства.

В настоящее время предлагаются две основных группы лекарств от холестерина: статины и фибраты. Кроме того, специалисты рекомендуют пациентам употреблять Липоевую кислоту и Омега 3. Ниже описаны препараты, которые применяются с целью снижения холестерина. Однако их применение целесообразно только после обследования и назначения врачом.

Отзывы

Евгений, 55 лет, г. Ростов: Примерно 6 месяцев назад случился инфаркт миокарда. После реабилитации в санатории сдал анализ на холестерин, выявили его повышение. Лечащий врач назначил Крестор в минимальной терапевтической дозировке. В течение месяца принимал, и холестерин снизился до нормы. Препарат эффективный, но минус – побочный эффект в виде диареи. С ней справился с помощью бифидобактерий.

Ирина, 39 лет, г. Москва: Почти год принимала Торвакард. Назначали при высоком холестерине и повышенном риске развития ишемии сердца. На фоне его приема появились постоянные головные боли. Врач назначил препарат последнего поколения – Розувастатин, а Торвакард отметили. Побочных эффектов от нового лекарства пока не наблюдаю. Судя по анализу крови, холестерин снизился на 30%. Буду принимать дальше.

Михаил, 45 лет, г. Ставрополь: Вешу почти 100 кг, анализ крови на сахар показал преддиабет. К тому же уровень холестерина повышенный. Лечащий врач порекомендовал соблюдать диету без жирного и жареного и назначил статины. Выбрали Розукард, определились с дозировкой. Принимаю почти 2 месяца, уровень холестерина снизился на треть. Организм воспринял лекарство без каких-либо проблем.

Статины для снижения холестерина

Прежде чем принимать такие препараты, необходимо знать, что представляют собой статины – что это такое, польза и вред от таких препаратов и др. Статины являются химическими веществами, которые в организме уменьшают выработку ферментов, необходимых для процесса синтеза холестерина.

В инструкции к таким препаратам можно прочитать следующее:

• Уменьшают концентрацию холестерина в плазме вследствие угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, а также снижения синтеза холестерина в печени.
• Уменьшают уровень концентрации холестерина у людей, страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается терапии гиполипидемическими лекарствами.
• Их механизм действия позволяет снизить общий уровень холестерина на 30-45%, «вредного» – на 40-60%.
• При приеме статинов уровень холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А повышается.
• Препараты уменьшают вероятность осложнений ишемического характера на 15%, в частности, по заключениям кардиологов, риск стенокардии и инфаркта миокарда понижается на 25%.
• Не отмечается мутагенного и канцерогенного воздействия.

Подводя итог

Выбор подходящих препаратов от высокого холестерина – прерогатива лечащего врача. Только специалист в состоянии оценить здоровье пациента, подобрать ему таблетки в зависимости от показаний и с учетом имеющихся противопоказаний. В подборе медикаментов нельзя ориентироваться только на стоимость.

Дешевое не всегда может быть качественным, хотя и высокая цена не гарантирует быстрого и долгого эффекта. Лучше придерживаться золотой середины, следовать указаниям доктора и принимать таблетки строго по схеме. Тогда назначенный препарат принесет пользу и не окажет побочных действий на организм.

Побочные эффекты

После приема могут отмечаться многочисленные негативные эффекты:

• Частые побочные явления: астения, бессонница, головная боль, запор, тошнота, абдоминальные боли, диарея, миалгия, метеоризм.
• Система пищеварения: понос, рвота, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, анорексия.
• Нервная система: головокружение, амнезия, гипестезия, недомогание, парестезия, нейропатия периферическая.
• Аллергические проявления: сыпь и зуд кожи, крапивница, анафилаксия, экссудативная эритема, синдром Лайелла.
• Опорно-двигательный аппарат: боли в спине, миозит, судороги, артрит, миопатия.
• Кроветворение: тромбоцитопения.
• Обменные процессы: гипогликемия, сахарный диабет, увеличение веса, ожирение, импотенция, периферические отеки.
• Наиболее тяжелым осложнением при лечении статинами является рабдомиолиз, но это происходит в редких случаях.

Полезные свойства

Обойтись без назначения статинов нельзя при некоторых состояниях, зачастую опасных для жизни человека. Препараты помогают не только в лечении, но и в профилактике различных патологий, которые нередко сопровождают высокие показатели холестерина. Плейотропные эффекты статинов представляют собой влияние сразу на несколько мишеней, запускающее разные биохимические процессы в организме.

Врачи выделяют следующие плейотропные свойства гиполипидемических средств:

• являются дополнением к диете и здоровому образу жизни у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца и сосудов;
• помогают восстановиться после инфаркта – в этот период повышенные показатели холестерина наиболее опасны, а статины предотвращают повторное развитие угрожающего жизни пациента состояния;
• предотвращают отторжение имплантата и ухудшение самочувствия больного, которому только что провели стентирование или коронарное шунтирование за счет понижения кон холестерина в крови;
• служат профилактикой инсульта – способствуют восстановлению нормального кровотока после перенесенного кровоизлияния и предотвращают формирование холестериновых бляшек в сосудах;
• предупреждают закупорку сосудов с тяжелыми нарушениями кровообращения у людей с тучным весом;
• останавливают прогрессирующий атеросклероз.

При наследственной форме гиперхолестеринемии у многих детей возникает потребность в ежедневном приеме статинов. Это необходимо для профилактики развития ишемической болезни. Ученые установили, что такая мера способна предотвратить преждевременную смерть на 93%.

Кому нужно обязательно принимать статины?

Информируя, что такое статины, рекламные сюжеты и инструкции к препаратам свидетельствуют, что статины – это эффективные препараты для снижения холестерина, которые существенно повышают общее качество жизни, а также понижают вероятность развития инсультов, инфаркта миокарда. Соответственно, применение этих таблеток каждый день является безопасным методом снизить уровень холестерина.

Но на самом деле до сегодняшнего дня нет точной информации по поводу того, действительно ли лечение больных такими медикаментами настолько безопасно и эффективно. Ведь некоторые исследователи уверяют в том, что потенциальный вред и побочные эффекты превышают пользу статинов как профилактического средства, применяемого для предотвращения болезней сердечно-сосудистой системы. Специалисты до сих пор спорят, стоит ли принимать статины, взвешивая за и против. Форум врачей практически всегда содержит дебаты на тему «Статины — за и против».

Но, тем не менее, существуют определенные группы пациентов, которым статины обязательны к применению.

Статины последнего поколения обязательно применять:

• с целью вторичной профилактики после инсульта или инфаркта;
• при реконструктивных оперативных вмешательствах на крупных сосудах и сердце;
• при инфаркте миокарда или остром коронарном синдроме;
• при ишемической болезни с повышенной вероятностью инсульта или инфаркта.

То есть противохолестериновые средства показаны коронарным больным для того, чтобы увеличить длительность их жизни. В таком случае для уменьшения побочных действий врач должен подобрать подходящее лекарство, проводить контроль биохимических показателей. Если отмечается 3-кратное повышение трансаминаз, статины отменяют.

Сомнительной является целесообразность назначения лекарств этой группы для таких пациентов:

• при низких рисках;
• при сахарном диабете;
• у женщин до климактерического периода.

Если статины назначают больным сахарным диабетом, им могут понадобиться дополнительные таблетки для снижения сахара в крови, так как у таких больных статины повышают сахар. Лекарства для снижения сахара в крови должен назначать и корректировать их дозу только врач.

В настоящее время в России стандарты терапии большинства кардиологических патологий предусматривают применение статинов. Но, несмотря на то, что медицинское назначение уменьшает смертность, это не является предпосылкой к назначению препаратов всем людям с ИБС или артериальной гипертензией. Не допускается их применение всеми людьми, которым уже исполнилось 45 лет, или всеми теми, у кого отмечен высокий уровень холестерина.

Важно учитывать совместимость этих лекарств с другими препаратами.

При необходимости совместно с антихолестериновыми средствами врач назначает другие препараты для лечения сердечно-сосудистых болезней: Диротон, Конкор, Пропанорм и др.

Диротон (активный компонент – лизиноприл) применяется для терапии артериальной гипертензии.

Конкор (активный компонент – бисопролола гемифумарат) применяется для терапии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, стенокардии.

Представители статинов последнего поколения

Эффективно нормализовать уровень липидов в крови и при этом пить лекарства в минимальной дозе позволяют статины последнего поколения. Их неоспоримым достоинством является минимум побочных эффектов. Этот факт позволяет назначать их для лечения пожилых пациентов.

Статины нового поколения значительно превосходят медикаменты других поколений по таким показателям, как эффективность и безопасность. На фоне их приема снижается уровень липопротеинов низкой плотности наряду с одновременным увеличением содержания хорошего холестерина.

Список препаратов, относящихся к статинам нового поколения:

• Розувастатин,
• Тевастор,
• Розулип,
• Мертенил,
• Акорта,
• Розукард,
• Крестор.

Они представлены в таблетированной форме и имеют различную дозировку. Некоторые из них, например, Акорта и Розувастатин выпускаются российскими производителями. Название препаратов разное, но действующее вещество в них одно – розувастатин. Это селективный ингибитор коаредуктазы, являющийся «родоначальником» непосредственно самого холестерина.

Таблетки на его основе способствуют повышению рецепторов липопротеинов низкой плотности в гепатоцитах. Это позволяет усилить захват и стимулировать процессы распада холестерина низкой плотности. В результате действия этих лекарственных средств происходит одновременное понижение уровня плохого холестерина и триглицеридов.

Терапевтический эффект от современных статинов проявляется постепенно. В первые 7 дней от начала приема он практически незаметен. Но уже со 2-й недели их эффективность достигает 90%. Их максимальное действие проявляется на 4-й неделе непрерывного приема и в дальнейшем остается стабильным.

Препараты для снижения холестерина нового поколения имеют наименьшие побочные эффекты. В то же время их нельзя исключить полностью. В основном негативная реакция отражается на функционировании печени и почек. Поэтому при тяжелых патологиях этих органов требуется осторожное назначение статинов с учетом их пользы и возможного риска.

Статины последнего поколения эффективно снижают уровень плохого холестерина

Лекарства статины, принадлежащие к препаратам последнего поколения, имеют хорошие отзывы со стороны тех, кто их принимал для снижения уровня холестерина. Наибольшего выраженного эффекта от приема статинов нового поколения можно добиться при сочетании лечения с антихолестериновой диетой.

Список препаратов-статинов

Какие препараты относятся к статинам, и каковой является их активность по снижению уровня холестерина, можно узнать из таблицы ниже.

Классификация статинов

В медицине учитываются определенные параметры для классификации.

Происхождение:

• Синтетические: Церивастатин, питавастатин, Розувастатин, Флувастатин, Аторвастатин).
• Полусинтетические: Симвастатин, Правастатин.
• Естественное: Ловастатин.

По поколениям:

• Первое поколение: ловастатин (Холетар, Кардиостатин);
• Второе поколение: симвастатин (Вазилип, Симвакард, Симвастатин, Симвор, Симвастол, Симгал, Зокор, Овенкор, Синкард и др.), правастатин;
• Третье поколение: аторвастатин (Атомакс, Тулип, Липримар, Аторис, Торвакард, Липтонорм, Липитор), церивастатин, флувастатин.
• Четвертое поколение: питавастатин, розувастатин (Крестор, Акорта, Мертенил, Роксера, Розувастатин, Розулип, Розукард, Розарт, Тевастор).

Мифы о препаратах группы

На сегодняшний день есть множество способов понизить показатели холестерина, начиная от соблюдения диеты, нормализации образа жизни, отказа от вредных привычек до приема различных медикаментов. Много лекарств находится в стадии разработки, но в 99% назначение врачей сводится именно к статинам. Чем это объясняется?

Дело в том, что препараты группы статинов относятся к гиполипидемическим, то есть понижают уровень вредного холестерина в крови и повышают показатели полезного. Также медикаменты предупреждают осложнения, уменьшают уровень воспаления сосудов (этот момент ключевой в развития атеросклероза), снижают риск инфаркта и инсульта.

Статины стабилизируют атеросклеротические бляшки, которые уже успели сформироваться в полости капилляров, из-за чего увеличивается и продолжительность жизни пациентов, принимавших препараты по назначению специалиста. Но именно эта группа лекарств окружена массой мифов, распространенных среди людей.

Нужно разобраться, действительно ли слухи о статинах соответствуют действительности, опираясь на мнение практикующих врачей:

• Если постоянно употреблять статины, то от них уже невозможно будет отказаться. Действительно, людям с повышенными показателями липофильного спирта в крови придется принимать статины для снижения холестерина постоянно. При отмене препаратов, особенно у пациентов с наследственной формой гиперхолестеринемии, показатели возвращаются к первоначальным отметкам. Но привыкания в наркологическом смысле статины не вызывают.
• Кроме пользы, статины наносят и непоправимый вред здоровью. При постоянном употреблении гиполипидемических лекарств очищаются капилляры, но повышается риск развития раковых опухолей, болезней печени и мышечной ткани, диабета. Но при назначении того или другого препарата специалисты взвешивают все за и против. И для возникновения одного нового случая диабета необходимо подвергнуть терапии 250 больных за 4 года. Без лечения же 6 пациентов просто умрут от инфаркта. Таким образом, повышение активности печеночных трансаминаз на фоне терапии стандартными дозами фиксируется у двух человек из тысячи. Гораздо больший вред печени наносится употреблением алкоголя и жирной пищи.
• Лекарства от холестерина не оказывают положительного влияния на организм, это просто уловка фармацевтических компаний. Да, прием статинов не отражается напрямую на самочувствии человека. Но гораздо эффективнее принимать препараты с продолжительным действием, улучшающие прогноз выживаемости, нежели дающие сиюминутный незначительный результат.

Также многие считают, что в медицине нет препаратов, способных снизить высокие показатели холестерина. И для поддержания нормального уровня липофильного спирта в крови достаточно употреблять ежедневно определенные продукты.

Безусловно, правильное питание является хорошим подспорьем в очищении сосудов, но ни один продукт или БАД не сможет эффективно предотвратить прогрессирование атеросклероза так, как медикаменты, назначенные врачом. Поэтому если специалист рекомендовал прием статинов, нельзя пренебрегать назначением

Как выбрать статины?

Несмотря на все отзывы о статинах для снижения холестерина, о том, стоит ли принимать такие лекарства, должен принимать решение пациент, но делать это нужно, только руководствуясь рекомендацией специалиста. Важны, прежде всего, не отзывы, а назначение врача.

Если человек все же решил принимать статины, то фактором выбора должна быть не цена лекарства, а, прежде всего, наличие хронических болезней.

Самостоятельно лечение, если повышен холестерин, никакими препаратами проводить нельзя. Лечение при повышенном холестерине и нарушениях липидного обмена назначает кардиолог или терапевт. При этом специалист обязательно оценивает следующие риски:

• возраст;
• пол;
• вес;
• наличие вредных привычек;
• болезни сердечно-сосудистой системы, другие заболевания (сахарный диабет и др.).

Важно принимать статины в той дозе, которая была назначена врачом, при этом важно сдавать биохимический анализ крови так часто, как это предписано специалистом.

В том случае, если были назначены слишком дорогие таблетки, можно попросить врача заменить препаратами, которые стоят более дешево. Однако рекомендуется использовать оригинальные препараты, так как дженерики отечественного производства имеют более низкое качество, чем оригинальный препарат и дженерики, которые предлагает импортный производитель.

Тем, кто перед приемом интересуется о том, какие реальные польза и вред статинов от холестерина имеют место, нужно учесть несколько важных факторов, чтобы свести к минимуму вред этих лекарств.

Если лекарство назначают пожилым пациентам, нужно учесть, что риск миопатии возрастает в два раза, если принимать их совместно с лекарствами от гипертонии, подагры, сахарного диабета.

При хронических болезнях печени желательно принимать Розувастатин в низких дозах, также можно применять Правастатин (Праваксол). Эти препараты обеспечивают защиту печени, но при их применении категорически нельзя пить алкоголь, а также практиковать лечение антибиотиками.

При постоянном проявлении болей в мышцах или наличии риска их повреждения также желательно применять Правастатин, так как он не такой токсичный для мышц.

Людям с хроническими недугами почек нельзя принимать Флувастин Лескол, также не следует пить Аторвастатин кальций (Липитор), так как эти лекарства токсичны для почек.

Если пациент стремится понизить холестерин низкой плотности, рекомендуется применять разные виды статинов.

В настоящее время нет точных данных о том, что целесообразно принимать комбинацию «статины плюс никотиновая кислота». При приеме никотиновой кислоты у людей с диабетом может снизиться сахар в крови, также возможны приступы подагры, кровотечения из ЖКТ, увеличивается вероятность рабдомиолиза и миопатий.

Механизм действия

Каким образом статины способствуют снижению холестерина в крови? 80% этого органического вещества производится собственной печенью человека из компонента мевалоновой кислоты. Чтобы данная кислота усиленно продуцировалась, необходим фермент под названием ГМГ-КоА редуктаза.

Именно на снижение его выработки и направлено действие статинов. Чем сильнее снижается продукция фермента и, как следствие, мевалоновой кислоты, тем ниже будет уровень холестерина. В такой ситуации единственным источником поступления органического вещества является пища, если собственный холестерол перестает вырабатываться.

Потеряв способность производить холестерин, печень хватается за возможность получить его другими методами. Например, повышает захват холестерола из крови, где он оказывается после поступления вместе с пищей. Для этого увеличивается синтез рецепторов, чувствительных к «вредному» холестерину. В печени образуется большое количество жиров, которые выводятся с желчью, а эти функции требуют от органа огромных ресурсов.

Вместо того, чтобы выводить из организма токсины и вредные вещества, печени приходится постоянно пополнять запасы холестерина, в результате чего кон соединения в крови снижается. Как уверяют производители статинов, такие процессы останавливают рост атеросклеротических бляшек и служат для предотвращения формирования тромбов в капиллярах.

Исследования влияния статинов на организм

Раньше кардиологи назначали статины людям, страдающим ишемической болезнью, артериальной гипертензией, и имеющим низкие риски сердечно-сосудистых патологий.

В настоящее время отношение к данному типу препаратов у некоторых специалистов изменилось. Хотя в России пока что не проводилось полноценных независимых исследований воздействия статинов на организм.

Тем временем канадские ученые уверяют, что после применения статинов риск катаракты у пациентов увеличивался на 57%, а при условии, что человек страдал сахарным диабетом, – на 82%. Такие тревожные данные были подтверждены статистическим анализом.

Специалисты провели анализ результатов четырнадцати клинических исследований, которые проводились с целью изучения влияния статинов на организм. Их вывод был следующим: при приеме данного типа лекарств уменьшается вероятность инсультов и инфарктов, однако с учетом серьезных побочных действий их не назначают тем людям, которые ранее не перенесли инсультов или заболеваний сердца. По мнению исследователей, у людей, регулярно принимающих такие лекарства, развиваются следующие побочные действия:

• почечная недостаточность;
• катаракта;
• нарушения функции печени;
• депрессия, перепады настроения;
• миопатия;
• провалы в памяти.

Но в целом существуют разные точки зрения на то, вредны ли эти препараты, или они относительно безопасные.

• Ученые из Германии доказали, что при низком уровне холестерина возрастает вероятность развития рака, заболеваний печени и еще ряда серьезных недугов, а также ранней смертности и самоубийств, тем самым подтверждая, что низкие показатели холестерина опаснее, чем высокие.
• Исследователи из США утверждают, что инфаркты и инсульты развиваются не вследствие высокого холестерина, а из-за пониженного уровня магния в организме.
• Статины могут подавлять важную функцию холестерина, восстанавливающего нарушения в тканях организма. Для того, чтобы в организме росла мышечная масса, и для его нормальной деятельности в целом нужны жировые клетки низкой плотности, то есть «плохой» холестерин. Если отмечается его недостаток, может проявляться миалгия, мышечная дистрофия.
• При приеме таких препаратов подавляется продукция холестерина, соответственно, и выработка мевалоната, который является не только источником холестерина, но и ряда других веществ. Они выполняют в организме важные функции, поэтому их дефицит может спровоцировать развитие заболеваний.
• Эта группа лекарств повышает вероятность развития сахарного диабета, а это заболевание ведет к повышению уровня холестерина. Разные источники утверждают, что если долго принимать статины, риск диабета составляет от 10 до 70%. Под воздействием этих лекарств в клетке понижается концентрация белка GLUT4, отвечающего за уровень глюкозы в крови. Британские исследователи доказали, что прием таких лекарств на 70% повышает риск диабета у женщин после менструальной паузы.
• Негативные побочные действия развиваются медленно, соответственно, пациент может сразу этого не замечать, что является опасным при продолжительном приеме.
• При применении статинов отмечается влияние на печень. Те, кто страдает ожирением или ведет малоподвижный образ жизни, отмечают на какой-то период улучшение состояния сосудов. Но со временем нарушаются сложные процессы в организме, что может привести к ухудшению умственных процессов, особенно у людей в пожилом возрасте.

Когда у человека до 50 лет отмечается повышенный уровень холестерина, это свидетельствует о том, что в организме развиваются серьезные нарушения, которые нужно лечить. В некоторых странах на национальном уровне внедряются программы, пропагандирующие понижение уровня холестерина путем популяризации активного образа жизни, изменения принципов питания, отказа от никотиновой зависимости, а также применения статинов.

Как следствие, во многих странах этот способ «сработал»: смертность от сердечно-сосудистых болезней значительно снизилась. Тем не менее, есть мнение, что отказ от курения, физическая активность и изменение меню – лучшее средство для продления жизни, чем применение лекарств, у которых есть противопоказания, побочные действия.

Статины для пожилых пациентов

В числе аргументов в пользу того, что людям старшего поколения следует принимать статины только после тщательного взвешивания вреда и пользы, можно вспомнить исследование, в котором принимали участие больше 3 тысяч людей в возрасте от 60 лет, которые пили лекарства-статины. Примерно 30% отмечали проявление мышечных болей, а также снижение энергичности, высокую утомляемость, слабость.

Боли в мышцах наиболее сильные у тех, кто только начал принимать такие лекарства. Как следствие, такое состояние снижает интенсивность физической активности – людям сложно тренироваться, гулять, что в итоге ведет к увеличению риска развития инсультов и инфарктов. К тому же у человека, мало двигающегося, начинает постепенно увеличиваться масса тела, что также является риском сердечно-сосудистых болезней.

РЕЗЮМЕ

• Статины являются относительно безопасной группой лекарственных препаратов. Риск развития нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, сопоставим с плацебо. Наиболее часто развиваются патологическое повышение активности печёночных ферментов (0,3-5%, часто в начале лечения, носит дозозависимый характер. Частота развития тяжёлых поражений печени у пациентов, принимающих статины не превышает таковую в общей популяции (Cohen DE, Anania FA, Chalasani N, An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C.)
• Оценка функции печени требуется только до начала терапии статинами, дальнейшие повторные исследования только по клиническими показаниям [].
• Миотоксическое действие статинов проявляется редко: частота миалгий составляет 2-11%, миозитов 0,5%, рабдомиолиза 0.1%. Рутинное измерение активности мышечно-специфичного фермента — креатинкиназы в динамике не рекомендуется, однако, оценка его уровня целесообразна в начале лечения статинами и при появлении у пациента жалоб на боли в мышцах и мышечную слабость.
• Однако, эти симптомы могут отмечаться и у пациентов без патологического повышения активности ферментов.
• Статины чаще вызывают повреждение мышечной ткани у пациентов с хронической почечной недостаточностью, заболеваниями печени с обструкцией желчных путей, а также у пациентов с гипотиреозом. В связи с последним фактом, перед началом лечения также требуется оценить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) [].
• Приём статинов в течение нескольких десятков лет недостаточно изучен. Назначение статинов пациентам 20-30 лет требует индивидуального рассмотрения каждого случая.
• Терапия статинами противопоказана беременным женщинам.
• При назначении статинов пожилым пациентам необходимо принимать во внимание ожидаемую продолжительность жизни и набор хронических соматических заболеваний. При наличии серьёзной патологии — назначение препаратов этой группы не целесообразно.

Фибраты: что это такое?

Препараты фибраты также применяются для понижения холестерина. Эти лекарства являются производными фиброевой кислоты. Они связываются с желчной кислотой, тем самым сокращая активную продукцию холестерина печенью.

Фенофибраты медикаментозно понижают уровень липидов, что, в свою очередь, ведет к понижению холестерина. Как свидетельствуют клинические исследования, применение фенофибратов понижает холестерин на 25%, триглицериды – на 40-50%, а также увеличивает уровень так называемого «хорошего» холестерина на 10-30%.

Инструкция по применению фенофибратов, ципрофибратов свидетельствует, что при высоком уровне холестерина эти лекарства уменьшают количество внесосудистых отложений, а также снижают показатели холестерина и триглицеридов у пациентов с гиперхолестеринемией.

Перечень препаратов-фенофибратов:

• Тайколор;
• Липантил;
• Экслип 200;
• Ципрофибрат Липанор;
• Гемфиброзил.

Но, прежде, чем купить и принимать такие лекарства, следует учитывать, что их прием приводит к проявлению определенных побочных эффектов. Как правило, чаще всего проявляются разнообразные нарушения пищеварения: метеоризм, диспепсия, диарея, рвота.

Отмечаются такие побочные эффекты после приема фенофибратов:

• Система пищеварения: панкреатит, гепатит, рвота, боль в животе, тошнота, понос, метеоризм, появление желчных камней.
• Костно-мышечная система: слабость в мышцах, рабдомиолиз, диффузная миалгия, миозит, спазмы.
• Нервная система: головная боль, половая дисфункция.
• Сердце и сосуды: эмболия легочная, венозная тромбоэмболия.
• Аллергические проявления: кожные зуд и сыпь, светочувствительность, крапивница.

Практикуется комбинирование статинов с фибратами, чтобы уменьшить дозировку и, соответственно, негативные проявления статинов.

Противопоказания лечения статинами

• Проблемы с почками и печенью;
• Период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
• Восприимчивость к компонентам лекарства;

Немаловажную роль в практике применения статинов играет тот факт, что в России очень малый процент пациентов принимает лекарства после их назначения. Если в Америке лекарства принимает 95% больных, в Европе этот показатель достигает 55%, то у нас он составляет скромных 12%. Причин много это и страх и недоверие к медицине и привычка большинства россиян пускать все «на самотек».

Все прочие лекарства

Врач может порекомендовать принимать биологически активные добавки (БАД).

Однако такие натуральные средства, как Омега 3, Тыквеол, льняное масло, липоевая кислота понижают уровень холестерина незначительно.

Следует учитывать, что БАДы не являются лекарствами, поэтому такие препараты уступают лекарствам-статинам в плане профилактики сердечно-сосудистых болезней.

Перечень БАД, которые применяют с этой целью и содержат природные компоненты:

• Омега Форте;
• Доппельгерц Омега;
• Тыквеол;
• Липоевая кислота;
• СитоПрен.

Омега 3

Таблетки, содержащие рыбий жир (Омега 3, Океанол, Омакор) рекомендуются к приему людям, которые стремятся понизить холестерин. Рыбий жир защищает организм от развития недугов сосудов и сердца, а также от депрессии и артрита. Но пить рыбий жир нужно очень осторожно, так как при его приеме увеличивается риск хронического панкреатита.

Тыквеол

Масло семян тыквы показано к приему тем, кто страдает холециститом, атеросклерозом сосудов мозга, гепатитом. Средство обеспечивает желчегонное, противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное влияние.

Липоевая кислота

Данное средство – эндогенный антиоксидант, его применяют для профилактики и терапии коронарного атеросклероза. Отмечается положительное воздействие препарата на углеводный обмен. При его приеме улучшается трофика нейронов, растут показатели гликогена в печени.

Витамины

Витамины способствуют нормализации показателей холестерина, повышают гемоглобин и др. Организму нужны витамин В12 и , фолиевая кислота, Никотиновая кислота. При этом очень важно, чтобы это были натуральные витамины, то есть важно есть те продукты, которые содержат эти витамины.

СитоПрен

БАД – экстракт лапки пихты, в нем содержатся бета-ситостерин, полипренолы. Следует принимать при гипертонии, атеросклерозе, высоком уровне триглицеридов и холестерина.

Поликозанол

БАД – экстракт растительного воска. Способствует уменьшению уровня холестерина низкой плотности, помогает предотвратить атеросклероз.

Другие средства

Секвестранты желчных кислот (Колесевелам и др.) – это лекарства, которые применяются в комплексном лечении как вспомогательный компонент для понижения холестерина. Они подавляют его синтез в плазме.

Ципрофибрат Липанор – подавляет синтез холестерина в печени, понижает его уровень в крови, снижая уровень атерогенных липопротеидов.

Показания

Препараты этой группы назначает только врач и он подбирает какое действующее вещество подойдет, его дозировку. Обычно для этого определяют риск сердечно-сосудистых событий по специальной шкале, опроснику, сдаются анализы для определения липидного спектра и биохимических показателей крови. Сегодня статины назначают не только после инфарктов, инсультов как вторичную профилактику. При определенных условиях, высоком риске, врач может использовать статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Чем заменить статины

Вопрос о том, чем заменить статины в домашних условиях, чтобы свести к минимуму побочные эффекты от медикаментов, волнует многих людей с повышенным холестерином. Существуют природные вещества, способствующие снижению данного органического вещества в крови:

• аскорбиновая кислота – к природным продуктам, в которых содержится витамин С в большом количестве, относят шиповник, смородину, капусту квашеную, болгарский перец, цитрусовые и т.д.;
• соевые ферменты, присутствующие в азиатских продуктах, – тофу, мисо, темпе;
• пектины – присутствуют в яблоках, капусте, отрубях, гречневой и геркулесовой крупе, фасоли, моркови, чечевице;
• ресвератрол – темный виноград и клюква;
• полиненасыщенные жирные кислоты – масла растительного происхождения, красная рыба, икра, куриные яйца;
• куркумин.

Единственным побочным эффектом от такого питания является переедание. Во всем нужно соблюдать меру, употребляя ежедневно разнообразные продукты, содержащие природные статины. Их содержит и чеснок. При регулярном поедании корнеплода происходит очищение капилляров и естественное снижение уровня липофильного спирта в организме.

Природные статины

Особенности приёма

Несмотря на неприятные эффекты лечения, статины вполне способны продлить жизнь пациента на десяток лет. Для каждого больного дозировка подбирается индивидуально: важно найти грань между пользой и побочными эффектами. Пытаясь понять, как правильно принимать статины, в какое время и при каких условиях, пациенты могут руководствоваться определёнными советами.

Таблетки для лучшего усвоения правильно принимать раз в день, за пару часов до сна.

Статины глотают, запивая водой или любым соком кроме свежего грейпфрутового: тот способен вызвать серьёзные осложнения.

Другой важной рекомендацией является отказ от алкоголя. Иногда для снижения шансов на побочный эффект врач может порекомендовать курсовой приём с небольшими перерывами.

Ливазо

Эти таблетки четвертого поколения при высоком холестерине продаются по рецепту. Активное вещество «Ливазо» ‒ питавастатин. Это лекарство от холестерина – лучше всего подходит людям с сахарным диабетом: оно не повышает уровень сахара в крови и не влияет на обмен глюкозы. Очень важно подобрать правильную дозу препарата, чтобы не допустить нежелательного серьезного снижения холестерина.

Ливазо

Пьер Фабр, Швейцария

— первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия(гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа но классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
от 633

792

• Нравится
• Написать отзыв

Выбор лучшего средства

Эффективность препаратов разных поколений различается в разы: особенно это становится заметным, если сравнение проводить сразу между первым и четвёртым. Качество работы Крестора в 4 раза превышает возможности самого лучшего из первых препаратов — Симвастатина. Чем выше поколение, тем ниже вероятность того, что лечение принесёт вред, и лучше переносимость. Поэтому поиск самого хорошего лекарства нужно проводить между лидерами двух последних групп.

Липримар выигрывает по цене: лечение им обходится относительно недорого. В целом аторвастатин применялся шире и имеет большие наработки по предсказуемому результату. Так как больной вынужден принимать статины ежедневно на протяжении многих месяцев, выбор Липримара помогает согласовать результативность лечения, безопасность и бюджет. Тем не менее начинает работать препарат долго: скорость развития первоначального эффекта отстаёт от розувастатина чуть ли не в 2 раза.

Крестор, с другой стороны, эффективнее и может помогать в сложных случаях. Чаще всего розувастатин переносится лучше, а высокая скорость влияния на синтез холестерина позволяет ему одержать победу в соревновании на качество результата и уменьшение последствий. Вопрос остаётся только в цене.

Делаем выводы

Статины – группа препаратов, созданных с целью снижения концентрации холестерина в крови, предотвращения тяжелых последствий заболеваний сердца и сосудов, хирургических операций и сахарного диабета.

Несмотря на массу слухов об этих лекарствах, если лечащий врач считает целесообразным назначение статинов, пренебрегать такой рекомендацией не стоит. Можно дополнять в домашних условиях терапию употреблением полезной пищи, но воспринимать это как единственно правильный способ лечения неразумно.

Применение у детей и при беременности

Детям давать статины не стоит: их эффект на растущий организм изучен недостаточно, и польза может быть погашена осложнениями. Такие таблетки запрещены к приёму до 18 лет и могут назначаться только в случае семейной гиперхолестеринемии. Даже в таких случаях к назначению показаны далеко не все препараты.

Отдельно стоит отметить невозможность лечения статинами беременных; даже самые безопасные лекарства не выписывают при отсутствии адекватной контрацепции. Связано это с тем, что изменение синтеза холестерина может лишить ребёнка необходимых для развития веществ. При планировании беременности отменять статины нужно за месяц до её наступления, а кормить малыша грудным молоком при лечении матери статинами нельзя.

Обзор таблеток от холестерина

Национальное общество по изучению атеросклероза

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов [1,2].

Таблица 1.

Таблица 2.

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП [3]. Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% [4].

Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) [4].

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR) [4]

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) [5-10].

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID [11]. В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) [12]. Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время [13]. Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия [14], снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений [15,16]. Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ [17,18]. Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами [19].

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными [20]. Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления [18].

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 [21] показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL [22] была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании [22].

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) [23].

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия [24,25]. Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний [26]. Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [27].

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия [28,29]. Восстановление функции эндотелия [30,31] на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска [32,33]. Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения [34], причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП [35]. Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) [36]. Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций [37], меняя проницаемость стенки сосуда [38], вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий [39]. Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах [40]. Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов [41], однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

1. Дилатация коронарных артерий.
2. Предотвращение спазма коронарных артерий.
3. Стимуляция коронарного ангиогенеза.
4. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
5. Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
6. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
7. Увеличение синтеза NO эндотелием.
8. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
9. Антиоксидантное действие.
10. Иммуносупрессивное действие.
11. Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
12. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
13. Антиаритмическое действие.
14. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

1. Справочник ВИДАЛЬ 2006 г.
2. www.regmed.ru
3. Schuster H, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
4. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
5. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Effect of pravastatin on progression and regression of coronary atherosclerosis and vessel wall changes in carotid and femoral arteries: a report from the Regression Growth Evaluation Statin Study (c) Evidence for a synergistic effect of calcium channel blockers with lipid-lowering therapy in retarding progression of coronary atherosclerosis in symptomatic patients with normal to moderately raised cholesterol levels. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
6. Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Design and recruitment in the United States of a multicenter quantitative angiographic trial of pravastatin to limit atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I) (b) Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
7. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (b) Effects of lovastatin on apoA- and apoB-containing lipoproteins. Families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (c) Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Treatment effects and relation to coronary angiographic progression (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
8. MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
9. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin (b) Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study [LCAS]) References (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
10. Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (b) Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: a Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92:2404-10.
11. Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13):1556-1565.
12. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation 2000; Vol 101, N 15, 1767-1772.
13. Sager PT, Melani L, Lipka L, еt al. for the Ezetimib Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein. Am J Cardiol 2003; Vol 92, N 12, 1414-1418.
14. Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004; Vol 109, N 16, 1966-1972.
15. Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation, 2001, V104, 2266-2268.
16. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation 2004; Vol 110, 386-391.
17. Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin inhibits inflammatory properties of Staphylococcus aureus alpha-toxin. Circulation 2002;106:2104-2110.
18. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma-concentrations of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.
19. Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin and phenyl-acetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
20. Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
21. Ridker PM, Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005; Vol 352, N1, 20-28.
22. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005; Vol 352, N 1, 29-38 29.
23. Ridker PM Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003;108:2292.
24. Aengevaeren WR. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease. Atherosclerosis. 1999;147(suppl 1):S11-S16.
25. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 (suppl 12):S193-S195.
26. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
27. Gibbons GH. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibition. The angiotensin II nitric oxide balance. Drugs. 1997;54(suppl 5):1-11.
28. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
29. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82.
30. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
31. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
32. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
33. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
34. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-1718.
35. Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
36. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.
37. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
38. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.
39. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
40. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
41. А.И. Корзун, Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор. Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 200.