Что такое тромбиновое время и зачем его исследуют?

Подробное описание исследования

Тромбин представляет собой один из ключевых ферментов, влияющих на регуляцию системы свертывания крови. Он определяет стабилизацию кровяного сгустка, что важно для остановки кровотечения. Изменение концентрации тромбина в сыворотке может отражать нарушения свертывания крови (гемостаза). Тромбин выступает главным звеном на последнем этапе свертывания (образования кровяного сгустка). Отрезок времени, необходимый для образования кровяного сгустка, называют «тромбиновое время».

В процессе образования кровяного сгустка участвуют множество компонентов, а сам процесс проходит в несколько этапов. На завершающем этапе фибриноген, растворенный в плазме крови, под действием тромбина превращается в фибрин, который стабилизирует кровяной сгусток.

Этот этап состоит из трех последовательных шагов:

1. Сначала тромбин отщепляет от фибриногена части (фибринопептиды) А и В;
2. Оставшиеся нити фибрина соединяются между собой и образуют растворимые комплексы;
3. Растворимые комплексы превращаются в нерастворимые благодаря тромбину (он активирует фактор XIII свертывания крови и фермент — плазменную трансглутаминазу).

Нерастворимый фибрин — более стабильная форма, которая практически не подвержена разрушению.

Наиболее частыми патологиями на завершающем этапе свертывания являются различные структурные изменения в молекуле фибриногена, а также изменения его функций. В случае функциональных изменений говорят о дисфибриногенемиямиях (ДФГ).

Характерные лабораторные признаки, определяемые при дисфибриногенемиях:

1. Наблюдается удлинение завершающего этапа, а именно удлинение тромбинового времени, это главный признак, характеризующий подобные состояния;
2. Усиленная агрегация тромбоцитов.

При этом концентрация фибриногена в плазме крови остается в пределах нормы, также патологически не изменяются:

1. АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) — период времени, за который формируется кровяной сгусток);
2. количество РФМК (растворимые фибриноген-мономерные комплексы, которые представляют собой частицы тромбов);
3. Концентрация Д-димеров (продукты распада фибрина, которые определяются в крови после распада тромба).

Чаще всего дисфибриногенемии развиваются на фоне острых и хронических заболеваний печени, редко встречаются наследственные патологии. Наследственные варианты нарушений строения фибриногена и его функций: афибриногенемии (полное отсутствие фибриногена в плазме) и гипофибриногенемии (минимальное количество фибриногена, необходимое для осуществления процессов свертывания).

Клинические признаки снижения уровня фибриногена — повышенная кровоточивость или склонность к тромбозам.

Больные обычно жалуются на:

1. Обильные кровотечения, которые сложно остановить;
2. Плохое заживление ран;
3. Меноррагии (количество выделяемой крови в дни менструации превосходит норму);
4. Спонтанное появление гематом;
5. Сыпь.

Чаще всего человек долго не подозревает о наличии патологии гемостаза, и дисфибриногенемия определяется случайно среди других лабораторных исследований или при подготовке к хирургическому вмешательству.

Как правило, тест для определения тромбинового времени проводят при терапии антикоагулянтами, а также у женщин с патологией беременности.

Это лабораторный тест, позволяющий выявить количественные и качественные изменения фибриногена.

Синонимырусские

ТВ, антитромбин I.

Синонимыанглийские

Thrombin time, TT, Thrombin Clotting Time, TCT, antithrombin I, AT I.

Метод исследования

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Единицы измерения

Сек. (секунда).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада – превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. Качественные или количественные изменения фибриногена приводят к недостаточной/избыточной продукции фибрина, что проявляется повышенной кровоточивостью или склонностью к тромбозам. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.

Фибриноген представляет собой гликопротеин, секретирующийся гепатоцитами в кровь. Кроме того что он является фактором свертывания крови (фактор I), он также обеспечивает и некоторые реакции фибринолиза, процесса растворения сгустков крови, – связывает избыточный тромбин (поэтому фибриноген также называют антитромбин I) и активирует плазминоген. В связи с этим заболевания с изменением структуры или концентрации фибриногена могут проявляться и кровотечением, и тромбозом, а также в некоторых случаях их сочетанием.

Патологии, которые сопровождаются дефицитом фибриногена, называются гипо- и афибриногенемиями, а при которых нарушена структура и функция фибриногена – дисфибриногенемиями. Они могут быть наследственными или приобретенными. К приобретенным относятся заболевания печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), первичный фибринолиз и реакции, вызванные лекарствами (например, тромболитическими агентами и L-аспарагиназой).

Самая частая причина приобретенной дисфибриногенемии – заболевания печени. При циррозе, хроническом активном гепатите, острой печеночной недостаточности, обструктивных заболеваниях печени и гепатоме к секретируемому фибриногену присоединяется слишком много сиаловых кислот. Такой модифицированный фибриноген имеет больший отрицательный заряд, который препятствует полимеризации молекул фибрина. У пациентов с заболеваниями печени есть множественные нарушения коагуляции, которые проявляются повышенной кровоточивостью. Определение тромбинового времени – основной скрининговый тест, позволяющий заподозрить дисфибриногенемию как одну из причин кровотечения. Аномальный фибриноген также синтезируется некоторыми опухолями (некоторыми формами плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы молочной железы, гипернефромы, гепатомы). При определенных заболеваниях, сопровождающихся синтезом антител, взаимодействующих с фибриногеном (системной красной волчанке, множественной миеломе), его активность снижается, что проявляется увеличением тромбинового времени.

Самой частой причиной приобретенной гипофибриногенемии является ДВС-синдром – системное тромбогеморрагическое расстройство, при котором происходит избыточное образование фибриновых микротромбов и потребление факторов свертывания крови и тромбоцитов. ДВС-синдром всегда развивается вторично как осложнение какого-либо заболевания. Различают острый и хронический ДВС-синдром. Причинами острого ДВС-синдрома являются инфекционные заболевания (E. coli – сепсис, HIV, цитомегаловирусная инфекция, малярия), острые миелобластные лейкозы, осложнения беременности и родов (преждевременная отслойка плаценты, эклампсия, эмболия околоплодными водами), обширные ожоги, массивные гемотрансфузии и другие. Причины хронического ДВС-синдрома: солидные опухоли, хронические лейкозы, осложнения беременности (внутриутробная гибель плода), миелопролиферативные заболевания, ревматоидный артрит и болезнь Рейно, инфаркт миокарда, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона и др. «Запускает» развитие ДВС-синдрома при всех перечисленных состояниях поступление в кровь большого количества тромбопластина (тканевого фактора, фактора III). При этом в сосудах почек, головного мозга, печени, легких образуются множественные микротромбы, которые и обуславливают клиническую картину синдрома в виде полиорганной недостаточности. В результате массивного потребления фибриногена и других факторов свертывания крови развивается их вторичная недостаточность и на смену гиперкоагуляции приходит гипокоагуляция и диссеминированная кровоточивость. Необходимо отметить, что гиперкоагуляция и гипокоагуляция часто присутствуют одновременно у одного и того же больного, поэтому выделение последовательных периодов ДВС-синдрома весьма условно. Особенности клинической картины ДВС-синдрома приводят к тому, что диагностика этого состояния остается одной из самых сложных задач современной медицины. В этой ситуации контроль тромбинового времени в сочетании с другими лабораторными тестами необходим для оценки риска и ранней диагностики ДВС-синдрома, а также на этапе контроля его лечения.

Наследственные нарушения фибриногена встречаются достаточно редко. Известно около 80 мутаций, вызывающих дефицит или отсутствие фибриногена. Как правило, такие мутации приводят к полной остановке синтеза фибриногена или формированию измененного фибриногена, который не может быть секретирован из гепатоцитов и накапливается в них. При афибриногенемии фибриноген в плазме отсутствует, это самая тяжелая форма его дефицита. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой 1:1 000 000. Как правило, афибриногенемия проявляется уже в неонатальном периоде (первые 28 дней с рождения). При этом отмечается кровотечение при пересечении пуповины, геморрагии в коже, желудочно-кишечном и мочеполовом тракте, внутричерепное кровоизлияние. Однако это заболевание может впервые проявиться позже, в детском и даже во взрослом возрасте. Для женщин с афибриногенемией характерны метро-, меноррагия, привычный самопроизвольный выкидыш, кровотечение в послеродовом периоде. У некоторых пациентов с афибриногенемией наряду с повышенной кровоточивостью наблюдаются симптомы тромбоза (чаще венозного, чем артериального).

Гипофибриногенемия встречается гораздо чаще, чем афибриногенемия (1:500). Как правило, она протекает бессимптомно, так как того количества фибриногена, которое все же присутствует, достаточно для остановки небольших кровотечений из мелких и средних сосудов и вынашивания беременности. Однако при обширных травмах, операциях, а также при сопутствующей патологии свертывания крови гипофибриногенемия может сопровождаться угрожающим жизни кровотечением.

Наследственные дисфибриногенемии – это гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушена структура фибриногена. При этом его концентрация в плазме остается нормальной или незначительно понижена (гиподисфибриногенемия). На сегодняшний день известно около 400 мутаций, приводящих к замене аминокислот в последовательности фибриногена. Такая замена приводит к снижению его активности, нарушению его взаимодействия с тромбином или отсутствию дальнейшей полимеризации фибрина. У большинства пациентов с дисфибриногенемией (55 %) нет клинических проявлений болезни. Заболевание предполагается на основании случайно выявленных отклонений в лабораторных тестах или при установлении диагноза у одного из членов семьи. У 25 % больных дисфибриногенемией отмечаются эпизоды повышенной кровоточивости (обычно после травмы, хирургического вмешательства или в послеродовом периоде), у 20 % есть склонность к тромбозам (чаще венозным, чем артериальным), а у 27 % – сочетание обоих состояний. В некоторых случаях аномальный фибриноген откладывается в ткани почек в виде амилоида. Такая форма наследственного амилоидоза характеризуется ранним развитием хронической почечной недостаточности.

В то время как основная функция фибриногена заключается в образовании фибринового тромба, он также участвует в некоторых других процессах: воспалении, ангиогенезе и заживлении ран. Кроме того, считается, что он способствует формированию атеросклеротических бляшек в сосудах, разрастанию гладкомышечных клеток и захвату окисленных липидов макрофагами. Установлено, что высокие концентрации фибриногена в крови связаны с повышенным риском артериальных тромбозов.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики приобретенных дисфибриногенемий (при заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях).
• Для диагностики наследственных дисфибриногенемий.
• Чтобы выяснить причину привычного невынашивания беременности.
• Чтобы оценить риск развития ДВС-синдрома, диагностировать его и контролировать его лечение.
• Чтобы оценить риск артериальных тромбозов.

Когда назначается исследование?

• При заболеваниях печени: циррозе, хроническом активном гепатите, обструктивных заболеваниях печени, гепатомах.
• При симптомах гипо(а)фибриногенемии и дисфибриногенемии: повышенной кровоточивости (метро-, меноррагии, носовом кровотечении, гематомах мягких тканей, кровотечении в послеродовом или послеоперационном периоде) или склонности к тромбозам (флеботромбозам, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, артериальным тромбозам), а также при сочетании обоих состояний.
• При двух и более самопроизвольных прерываниях беременности в сроки до 22 недель.
• При заболеваниях, сопровождающихся высоким риском развития ДВС-синдрома: тяжелых инфекционных заболеваниях, острых и хронических лейкозах, осложнениях беременности и родов, тяжело протекающих аутоиммунных заболеваниях.
• При имеющихся факторах риска артериальных тромбозов: высокой концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.

Что означают результаты?

Референсные значения: 14 — 21 сек.

Причины увеличения тромбинового времени:

• цирроз печени, хронический активный гепатит, гепатома;
• ДВС-синдром;
• наследственные гипо(а)фибриногенемия и дисфибриногенемия;
• острый лейкоз, истинная полицитемия;
• амилоидоз;
• осложнения беременности и родов (эклампсия, преждевременная отслойка плаценты);
• лекарственные взаимодействия: L-аспарагиназа, гепарин, стрептокиназа, урокиназа.

Причины понижения тромбинового времени:

• тромбоцитоз.

Что может влиять на результат?

• Переливание свежезамороженной плазмы маскирует качественные и количественные нарушения фибриногена.
• Терапия нефракционированным гепарином приводит к увеличению тромбинового времени.

Использованная литература

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению редких нарушения свертывания крови: наследственного дефицита факторов X, II, VII, 2021.
2. Волкова, П.О., Золотавина М.Л., Диденко С.Н. и др. Зависимость полиморфизма генов свертывания крови и группо- и резус принадлежностей крови у женщин. — Научный альманах, 2021. — №1-2(15). — С.455-458.
3. Стуров, В.Г., Плюшкин, В.А., Анмут, С.Я. и др. Конечный этап свертывания крови: современная клинико-лабораторная диагностика синдрома дисфибриногенемии. — Тромбоз, гемостаз и реология, 2008. — №2(34). — С.8-15.
4. Undas, A. Determination of fibrinogen and thrombin time (TT). — Methods in molecular biology, 2021.

Протромбиновое время при беременности

Контроль показателя свертываемости важен при беременности, особенно в случае приема лекарственных препаратов, влияющих на свертываемость. Нормой для беременных считается скорость свертываемости 18-25 секунд.

Отклонение от нормы может привести к осложнениям в период беременности, самым опасным из которых является ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). У беременных он возникает по двум причинам:

• отслойка плаценты, сопровождающаяся кровотечением;
• эмболия околоплодными водами;
• эндометрит.

Зачастую беременность самопроизвольно прерывается в результате антифосфолипидного синдрома, при котором образуются тромбы в артериях и венах. Эти отклонения приводят к нарушением внутриутробного развития.

Показания

• Выявление дефектных форм фибриногена или его дефицита (врожденного/приобретенного);
• Диагностика гипер- и гипофибриногенемии;
• Присутствие в крови продуктов распада фибриногена и фибрина;
• Диагностика и лечение ДВС-синдрома;
• Дисфункция или патологии структуры печени;
• Боль в области печени неизвестной этиологии;
• Отклонения давления внутри сосудов в ту ил иную сторону;
• Контроль лечения антикоагулянтами (гепарином), тромболитиками и фибринолитиками;
• Беременность (патологическая, самопроизвольное прерывание);
• В рамках комплексной коагулограммы.

Назначают анализ на коагулограмму и интерпретируют его результаты врачи: гематолог, реаниматолог, анестезиолог, гинеколог, педиатр, терапевт и др.

Как подготовится к анализу на тромбиновое время

Анализ не требует специальной подготовки. Кровь рекомендуется сдавать натощак, в первой половине дня, разрешено употреблять только чистую негазированную воду. Чтобы результаты были не искаженные, рекомендуется за сутки до анализа не употреблять алкоголь и жирную пищу, а также избежать физического и эмоционального перенапряжения. Если Вы принимаете препараты, направленные на разжижение крови, нужно предупредить об этом представителя клиники, он отметит данные в карте клиента.

Лучшим решением является анализ всей свертывающей системы крови: помимо тромбинового времени рекомендуется также сдать протромбиновое время, фибриноген и АЧТВ. Эти показатели являются базовыми и позволяют оценить процесс свертывания со всех возможных сторон.

Кровь берется из вены: специалисты медицинской лаборатории «Эвермедик» максимально аккуратно и быстро проводят манипуляции, даже если вены тонкие и находятся глубоко. Исследование проводят в современной, оборудованной лаборатории с мощными микроскопами, благодаря чему результаты готовы уже в течение первых суток. Их можно получить или лично на руки или посредством электронной почты.

Комплексы с этим исследованием

Коагулограмма Исследование функционального состояния гемостаза 2 080 ₽ Состав
Вступление в ЭКО Обследование при вступлении женщины в процедуру ЭКО 23 500 ₽ Состав

Обследование во время беременности. 3 триместр 9 840 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Женское бесплодие 16 470 ₽
• Обследование во время беременности. 1 триместр 17 040 ₽
• Планирование беременности. Клинические показатели 6 800 ₽
• Расширенная коагулограмма 4 230 ₽
• Невынашивание беременности 40 440 ₽