Протромбин: норма, протромбиновый индекс и время, повышен, понижен, причины

Протромбиновый индекс — это диагностический показатель, демонстрирующий скорость и качество свертывания крови. В основе расчетов лежит пропорциональное соотношение времени, которое требуется на изменение свойств плазмы и периода, принятого за условную норму.

Далее по результатам вычислений получают некий процент, который и становится искомым значением. Адекватные уровни определяются по возрастам, но в целом, существенных отличий по годам не наблюдается.

Протромбиновый индекс (сокращенно ПТИ) используется в практике гематологов для раннего обследования и обнаружения различных форм заболеваний, коагулопатий.

Лечение нужно не всегда. Возможны преходящие виды нарушения. Далее, по потребности, назначаются меры коррекции. Строго под контролем врачей.

Что такое система свертывания

Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.

Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин. Протромбин преобразуется в активный тромбин, который в свою очередь запускает процесс образования нерастворимого фибрина из растворимого фибриногена. Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.

На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.

Использованная литература

1. Зобова, Д.А., Парамонова, Т.К., Тюрина, Н.А. и др. Патология системы гемостаза при очень ранних преждевременных родах. – Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке, 2021. — №8. — С.185-187.
2. Понизович, Е.В, Золотавина, М.Л., Чернявская, О.В. Изменения показателей гемостаза крови у больных, страдающих вирусными гепатитами. — Научный форум: медицина, биология и химия, 2021. — С.13-17.
3. Haram, K., Mortensen, J., Mastrolia, S. et al. Disseminated intravascular coagulation in the HELLP syndrome: how much do we really know? — The journal of maternal-fetal and neonatal medicine, 2017. — Vol. 30(7). — P. 779-788.

Что такое протромбин

Это гликопротеид, вырабатываемый в клетках печени, II плазменный фактор свертывания.

Для синтеза протромбина требуется витамин К, поэтому одна из причин его снижения – недостаточное поступление этого витамина с пищей или низкий уровень синтеза его в кишечнике.

Протромбин – инертный белок, активация его происходит под действием XII фактора свертывания (внутренняя система) или при повреждения эндотелия (внешний механизм гемостаза).

Норма содержания протромбина в крови 0,1-0,15 г/л. Однако его количественное определение в рутинной диагностике не применяется. Это достаточно нестойкий белок, легко разрушается и его трудно выделить в отдельную фракцию и посчитать.

На практике используются качественные тесты на протромбин, которые отражают его содержание в крови лишь косвенно. Они основаны на подсчете периода времени, за которое сворачивается кровь при добавлении к ней активаторов тромбокиназы (которая в свою очередь активирует протромбин, превращая его в тромбин, а тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин).

Поэтому, когда мы говорим «анализ на протромбин», «кровь на протромбин», это не означает определение его концентрации в крови, как исследуют, например, глюкозу, гемоглобин или билирубин. И результат выдается не в количественных единицах, а в процентах. Это понятие характеризует внешний механизм гемокоагуляции в целом и отражает активность всего протромбинового комплекса (факторов II, V, VII, X).

Как проводятся тесты на протромбин

Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.

Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.

Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина. Обычно эта цифра от 12 до 18 секунд (в каждом новом образце реактива она может быть разной). Отношение ПВН к ПВ испытуемого, выраженное в процентах – это протромбиновый индекс (ПИ). Нормальное значение его составляет 80-105%. Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.

Протромбин по Квику

Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным. Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.

Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.

В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.

Еще один показатель – МНО (международное нормализованное отношение). Применяется в основном для оценки эффективности применения антикоагулянтов. Рассчитывается этот показатель по формуле:

МНО=(ПВ больного/среднее ПВ в норме)*значение международного индекса чувствительности тромбопластина (ISI).

Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.

Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.

Расшифровка МНО

Международное нормализованное соотношение — это классическая методика. Применяется только одна пробирка, что с снижает точность, но в то же время — позволяет проводить исследование в экспресс-порядке.

Показатель в отличие от более детального метода (по Квику) отклоняется несущественно. По крайней мере, не в тех пределах, когда изменения критические и не позволяют сделать клинически верных выводов. Потому эту вариацию используют чаще.

МНО может рассчитываться как процентное отношение и как коэффициент. Первый вариант был рассмотрен в таблице выше, а в последнем случае он определяется десятичной дробью, а нормальным считается диапазон от 0.82 до 1.15. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, легких, возможно увеличение уровня до 3.0.

Когда исследуется протромбин

Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:

• Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
• Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
• Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
• Обязательно обследуются беременные.
• Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
• При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
• Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.

В каких случаях анализ необходимо сдавать регулярно?

Контроль за МНО необходим в случае приема Варфарина, Фенилина и других представителей этой группы антикоагулянтов. Норма МНО при приеме этих средств находится в интервале 2.0-3.5. Он должен быть выдержан для адекватного поддержания баланса между свертывающей и противосвертывающей системой.

Когда МНО превышает 3.5, следует думать о гипокоагуляции и опасности кровотечения. Когда МНО падает ниже рекомендуемого уровня, следует увеличить дозу средства. Сначала кратность исследования должна быть примерно раз в неделю. Но при достижении целевых значений МНО можно проводить анализ 1 раз в месяц.

ПТИ нужно для наблюдения при использовании Гепарина. Это проводится в стационарных условиях.

МНО и ПТИ необходимы для скрининга нарушений в системе гемостаза, а также для динамического контроля при приеме Варфарина и Гепарина. Норма у женщин отличается от мужчин, к тому же есть особенности у беременных. Внутри этой группы есть различия и по возрасту. Для удобства оценки существуют таблицы.

Нормы протромбина у различных групп пациентов

Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.

Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин перед родами.

Протромбиновый индекс

Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс?

Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).

Анализ на протромбиновый индекс назначается в тех же ситуациях, что и анализ на протромбин по Квику. В основном оба эти значения находятся в прямой корреляции и в диапазоне нормального содержания могут быть одинаковыми.

Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:

• I триместр – 80-119%
• II – 85-120%
• III – 90-130%.

Дополнительные обследования

{banner_banstat9}
Вспомогательные методики используются для подтверждения диагноза и выявления причин отклонения от нормы. То есть первичного расстройства. Примерный список процедур такой.

• УЗИ печени. Необходима для выявления органических нарушений. Применяется наиболее активно в качестве рутинной методики.
• Используется также и сцинтиграфия. Это уже способ функционального исследования. Когда структурных изменений нет, по крайней мере на первый взгляд.
• По потребности возможна МРТ органов пищеварительного тракта.
• Биохимия крови, общий анализ.
• ЭКГ, ЭХО-КГ.

В основной массе случаев, этого достаточно.

Как расшифровать коагулограмму

Этот анализ проводится для того, чтобы получить ответы на вопросы:

• нормально ли сворачивается кровь;
• нет ли риска послеоперационных или послеродовых кровотечений;
• в чем причина частых кровотечений и синяков;
• какая доза антикоагулянтов безопасна при необходимости их применения.

О гипокоагуляции крови и склонности к кровотечениям будут свидетельствовать:

• пониженный протромбин по Квику (менее 75);
• снижение протромбинового индекса (менее 80);
• увеличенное протромбиновое время (более 18 секунд);
• повышение МНО (более 1,3).

Гиперкоагуляция и склонность к образованию тромбов характеризуется:

• повышен индекс протромбина (более 110);
• повышенный протромбин (выше 145);
• укорочение ПВ (менее 10 с);
• уменьшение показателя МНО менее 0,8.

Индекс свертываемости плазмы

Не менее важным показателем является также индекс свертываемости плазмы. Это способность крови из жидкого состояния трансформироваться в густое. По этому значению доктор может оценить работу пищеварительных органов и выделительной системы.

В нормальном состоянии в сосудах течет кровь в жидкой форме. Это помогает ей выполнять свое основное предназначение и функции, а именно транспортировку жизненно важных веществ во все органы и системы.

Повреждение внешних кожных покровов или внутренних тканей провоцирует кровотечение. Именно в этот момент организм запускает процесс свертываемости, делая жидкость в сосудах более густой и создавая тем самым тромб, который закупоривает рану.

Основные причины снижения протромбина

Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.

Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.

Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):

• Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
• Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
• Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
• Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
• Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
• Низкий уровень фибриногена.
• 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
• Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
• Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).

Причины повышения протромбина и ПТИ

Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.

• Последние недели беременности.
• ДВС – синдром (1-й этап).
• Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
• Врожденная тромбофилия.
• Избыток витамина К.
• Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
• Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
• Послеродовой этап.
• Злокачественные опухоли.
• Дефицит антитромбина III.
• Антифосфолипидный синдром.

Что делать с показателями, не укладывающимися в норму?

Протромбин повышен или понижен, что делать?

Во-первых, нужно обращаться к врачу. Многие думают, что ответы на все вопросы сейчас можно найти в интернете. На самом деле, это далеко не так. Особенно это касается свертывающей системы. Информация, представленная в сети по этому поводу, очень запутанная и в 50% вообще неправильная. Это говорит о высокой сложности данного вопроса.

К какому врачу обращаться?

К тому, кто назначал анализ. Если коагулограмму сдавали самостоятельно, для начала идем к терапевту.

Что обязательно нужно сказать врачу?

• Обязательно нужно перечислить все лекарственные препараты, которые принимаете или принимали недавно, в том числе и БАДы. Многие лекарства имеют свойство влиять на показатели коагулограммы, и это касается не только антикоагулянтов. Так, могут понижать протромбин Невиграмон, Стрептомицин, Тетрациклин, Левомицетин, Л-тироксин, витамин А, Аспирин в высоких дозах.

Повышать ПТИ могут: противозачаточные гормональные препараты, кофеин, антигистаминные средства, высокие дозы витаминов С, К, кортикостероидные гормоны.

• Длительное злоупотребление алкоголем также может снизить ПТИ.
• Избыток в рационе продуктов, богатых витамином К может привести к повышению протромбина, а недостаточное их потребление – наоборот, к снижению. Это такие продукты, как зелень, зеленые овощи и фрукты, печень.
• Женщинам нужно обязательно сообщить о наличии беременности.

Какие дополнительные обследования могут быть назначены?

• Исследование функции печени (расширенный биохимический анализ с определением билирубина, печеночных трансаминаз, общего белка, альбуминов).
• УЗИ печени и желчевыводящих путей.
• Фиброэластография печени при подозрении на цирроз.
• Определение антител к вирусным гепатитам.
• Расширенное обследование свертывающей системы (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, фибринолитическая активность плазмы, волчаночный антикоагулянт и пр.)
• Исследование кишечника (анализ кала на дисбактериоз, колоноскопия).

Как понизить или повысить протромбиновый индекс?

Если показатели только слегка выходят за рамки нормы, не стоит паниковать. Возможно, через какое-то время после отмены некоторых лекарственных препаратов повторный анализ не выявит отклонений. Многих женщин волнует вопрос – что делать с приемом противозачаточных средств? Если диагностированы сердечно-сосудистые заболевания – однозначно прекращать прием, если же женщина в целом здорова, таблетки можно принимать, но периодически контролировать анализ.

Можно также попробовать корректировать ПТИ диетой, если есть уверенность, что в вашем рационе явно не хватает таких продуктов, как зелень (петрушка, укроп, шпинат), овощи (капуста, брокколи), говяжья или свиная печень. Неплохо повышает ПТИ зеленый чай.

При повышенном уровне протромбина и наличии риска тромбоза врачи обычно назначают антикоагулянты. При этом явно снижать этот показатель будет только варфарин. Антикоагулянты нового поколения (Прадакса, Ксарелто, Эликвис и другие) действуют на другие факторы свертывания, уровень протромбина при этом может не изменяться.

Аспирин также не изменяет этот показатель, но принимать его в малых дозах имеет смысл для снижения риска тромбообразования.

В каких случаях не стоит тратить время на диету?

• Если показатели коагулограммы значительно выше или ниже нормальных.
• Есть симптомы нарушения гомеостаза: рецидивирующие кровотечения или тромбозы.
• Наличие беременности.
• Ненормальная коагулограмма у ребенка.
• Есть другие симптомы (желтушность кожи, темная моча, отеки, сыпь, кожный зуд и др.)

В этих случаях нужно пройти полное обследование и выяснить причину патологии свертывающей системы.

Автор:

Акимова Валентина Константинова врач-терапевт