Общие сведения
Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.
Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).
В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.
Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).
Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.
Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.
Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.
Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.
В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.
Антитромбин III человеческий (Antithrombin III human)
Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.
Дозы
При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.
В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от активности антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния.
Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.
Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах (ME), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).
1 международная единица (ME) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2 %.
Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимая доза
(ME)= масса тела (кг) х (целевой уровень — исходный уровень активности [%]) х 0,5
Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80 % на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.
Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.
Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин. Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов.
Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора
— Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °С).
— Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.
— Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы- переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).
— Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.
— Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.
— Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.
— После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.
Введение полученного раствора
— Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).
— Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку).
Показания
Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:
- Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
- Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
- Тромбоэмболические патологии: тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
- инфаркт миокарда;
- тромбоэмболия легких;
- инсульт;
- тромбофлебит;
- невынашивание (в анамнезе);
Комплексы с этим исследованием
Коагулограмма Исследование функционального состояния гемостаза 2 080 ₽ Состав
Обследование во время беременности. 3 триместр 9 840 ₽ Состав
Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 40 440 ₽ Состав
В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ
- Женское бесплодие 16 470 ₽
- Обследование во время беременности. 1 триместр 17 040 ₽
- Планирование беременности. Клинические показатели 6 800 ₽
- Расширенная коагулограмма 4 230 ₽
- Вступление в ЭКО 23 500 ₽
АТ III в норме
Стандартные референсные диапазоны
За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.
Возраст | Нормы |
Меньше 3 дней | 58 — 90 % |
3 дня – 1 месяц | 60 — 89 % |
1 месяц – год | 72 — 134 % |
1-6 лет | 101 — 131 % |
6-11 лет | 95 — 134 % |
11-16 лет | 96 — 126 % |
Больше 16 лет | 66 — 124 % |
Нормы при беременности:
Срок беременности в неделях | Антитромбин III, % |
13 – 21 | 74 – 115 |
21 – 29 | 73 – 114 |
29 – 35 | 76 – 112 |
35 – 42 | 70 – 116 |
Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро
- Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.
Что такое антитромбин III (АТ-III)?
Антитромбин III (АТ III, Antithrombin III) – это белок, вырабатываемый в печени, его основная функция – регуляция свертывания крови. Антитромбин III поддерживает жидкое состояние крови, умеренно угнетая действие некоторых других белков-факторов свертывания. Таким образом, AT III предотвращает формирование тромбов – сгустков крови, которые могут полностью перекрыть кровоток в сосуде.
Дефицит антитромбина принято подразделять на два типа:
- антитромбин вырабатывается в меньших количествах, чем требуется;
- антитромбин вырабатывается в нормальных количествах, но наблюдается его дисфункция.
Что может исказить результат
На результат исследования влияют следующие факторы:
- лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
- вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Интерпретация результатов:
Наследственный дефицит АТ (встречается реже) часто связан с тромбоэмболической болезнью, а приобретенный дефицит (встречается чаще) может возникать при заболеваниях печени, почек, метастатическом раке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС).
Сопутствующие продукты:
Hemostat Antithrombin liquid
Хромогенный тест на основе фактора Ха позволяет количественно определить функционально активные АТ даже при низких уровнях. Его преимущество заключается в том, что он:
• готов к использованию
• со стабильностью реагента 21-25 часов
• нечувствительный к гепарину
Литература 1. Bhakuni, T., et al., Antithrombin III deficiency in Indian patients with deep vein thrombosis: identification of first India based AT variants including a novel point mutation (T280A) that leads to aggregation. PLoS One, 2015. 10(3): p. e0121889. 2. Khor, B. and E.M. Van Cott, Laboratory tests for antithrombin deficiency. Am J Hematol, 2010. 85(12): p. 947-50. 3. Bauer, K.A., T.M. Nguyen-Cao, and J.B. Spears, Issues in the Diagnosis and Management of Hereditary Antithrombin Deficiency. Ann Pharmacother, 2021. 50(9): p. 758-67. 4. Patnaik, M.M. and S. Moll, Inherited antithrombin deficiency: a review. Haemophilia, 2008. 14(6): p. 1229-39. 5. Funk, D.M., Coagulation assays and anticoagulant monitoring. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2012. 2012: p. 4605. 6. Thachil, J. and C.H. Toh, Current concepts in the management of disseminated intravascular coagulation. Thromb Res, 2012. 129 Suppl 1: p. S54-9.
Превышение нормы
- Острый инфекционный или воспалительный процесс;
- Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
- Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
- Недостаток в организме витамина К;
- Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
- Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.
Примечание:
повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.