Ливазо, 28 шт., 1 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Повышение уровня холестерина в крови и начальная стадия атеросклероза – прямые показания к началу терапии. Основой всех медикаментозных препаратов, применяющихся в курсе лечения, являются статины. Они снижают количество собственного холестерина, вырабатывающегося в организме, и значительно улучшают самочувствие больного.

Один из таких препаратов – Ливазо 2 мг. Данное лекарство выпускается также в объеме действующего вещества 1 мг и 4 мг, а назначение конкретной дозировки зависит от степени выраженности заболевания и производится на усмотрение лечащего врача.

Действующее вещество и показания к применению

Активным действующим веществом препарата Ливазо является питавастатин – этот компонент относится к гиполипидемическим средствам, предназначенным для понижения продукции собственного «вредного» холестерина в организме человека. Ливазо – яркий представитель ГМГ-КоА редуктазы ингибиторов (статинов), данная группа лекарств назначается практически всем пациентам с повышенным объемом холестерина в крови.

Показания к применению Ливазо:

• первичная гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови, зафиксированное впервые, без привязки патологии к сопутствующим заболеваниям);
• наследственная гиперхолестеринемия (для понижения в крови липопротеинов низкой плотности).

Данный препарат назначается и в тех случаях, когда снизить холестерин у пациентов, соблюдающих диету, выполняющих лечебную гимнастику, не удается.

Ливазо выпускается фирмой производителем в трех дозировках:

• 1 мг – содержит 1,045 мг кальция питавастатина (что соответствует 1 мг питавастатина);
• 2 мг – включает 2,090 мг кальция питавастатина (в соответствии 2 мг питавастатина);
• 4 мг – содержание кальция питавастатина 4,180 мг (эквивалентно 4 мг питавастатина).

Таблетки во всех трех дозировках покрываются пленочной оболочкой, они окрашены в белый цвет, имеют округлую форму, на одной стороне гравировку КС, а на другой – объем активного вещества, обозначенный цифрами 1,2,3 (соответственно 1 мг, 2 мг, 4 мг).

Согласно официальной инструкции по применению Ливазо от производителя, таблетки следует употреблять внутрь, предварительно не пережевывая и не согласовывая время приема с едой. Препарат принимается раз в сутки, желательно пить таблетки в одно и то же время, для достижения максимального эффекта

Ливазо табл п о пленочн 4 мг x28

Код ATX: C10AA08 (Pitavastatin) Активное вещество: питавастатин (pitavastatin) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственные формы

Ливазо

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 42 или 45 шт.рег. №: ЛП-002855 от 09.02.15 — Действующее Дата перерегистрации: 25.09.15

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: 7, 14, 15, 28 или 30 шт.рег. №: ЛП-002855 от 09.02.15 — Действующее Дата перерегистрации: 25.09.15

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 50, 60, 70, 75 или 100 шт.рег. №: ЛП-002855 от 09.02.15 — Действующее Дата перерегистрации: 25.09.15

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ливазо

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном срезе ядро белого цвета, на одной стороне таблетки — гравировка «KC», на другой — гравировка «1».

1 таб.

питавастатин кальция 1.045 мг,

 что соответствует содержанию питавастатина 1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 63.085 мг, гипролоза низкозамещенная — 12.54 мг, гипромеллоза — 1.33 мг, магния алюмометасиликат — 1.6 мг, магния стеарат — 0.4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый — 3 мг (гипромеллоза — 1.98 мг, титана диоксид — 0.8 мг, триэтилацетат — 0.2 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.02 мг).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном срезе ядро белого цвета, на одной стороне таблетки — гравировка «KC», на другой — гравировка «2».

1 таб.

питавастатин кальция 2.09 мг,

 что соответствует содержанию питавастатина 2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 126.17 мг, гипролоза низкозамещенная — 25.08 мг, гипромеллоза — 2.66 мг, магния алюмометасиликат — 3.2 мг, магния стеарат — 0.8 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый — 5 мг (гипромеллоза — 3.3065 мг, титана диоксид — 1.338 мг, триэтилацетат — 0.3305 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.025 мг).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (5) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (5) — пачки картонные. 20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 20 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном срезе ядро белого цвета, на одной стороне таблетки — гравировка «KC», на другой — гравировка «4».

1 таб.

питавастатин кальция 4.18 мг,

 что соответствует содержанию питавастатина 4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 252.34 мг, гипролоза низкозамещенная — 50.16 мг, гипромеллоза — 5.32 мг, магния алюмометасиликат — 6.4 мг, магния стеарат — 1.6 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый — 9 мг (гипромеллоза — 5.952 мг, титана диоксид — 2.409 мг, триэтилацетат — 0.594 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.045 мг).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат Фармако-терапевтическая группа: Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Фармакологическое действие

Питавастатин — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина — образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Доказана эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (OXC) в плазме крови, холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП), холестерина ЛПОНП (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-А1) (см. таблицу 1).

Таблица 1. Реакция на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходным уровнем)

Доза N ХС ЛПНП ОХС* ХС ЛПВП ТГ Аро-В Аро-А1

Плацебо 51 -4.0 -1.3 2.5 -2.1 0.3 3.2

1 мг 52 -33.3 -22.8 9.4 -14.8 -24.1 8.5

2 мг 49 -38.2 -26.1 9.0 -17.4 -30.4 5.6

4 мг 50 -46.5 -32.5 8.3 -21.2 -36.1 4.7

* неоткорректированное

При лечении первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) дислипидемии при назначении в терапевтических дозах питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП. ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ и Аро-В и повышал концентрацию ХС ЛПВП и Аро-А1. Уменьшалось соотношение ОХС/ХС ЛПВП и Аро-В/Аро-А1. При применении Ливазо в дозе 2 мг достигалось снижение концентрации ХС ЛПНП на 38- 39%, и на 44-45 % — при применении дозы 4 мг. В большинстве случаев при назначении дозы 2 мг достигался целевой показатель лечения ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS).

При лечении пациентов старшей возрастной группы с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (≥65 лет) при назначении дозы Ливазо 1 мг, 2 мг или 4 мг значения ХС ЛПНП уменьшались на 31%, 39% и 44,3% соответственно, целевой уровень, установленный EAS, достигался у 90% пациентов.

При лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в сочетании с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска, или смешанной дислипидемией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, около 80% пациентов достигали установленных EAS целевых показателей ХС ЛПНП. Уровень ХС ЛПНП в этих группах пациентов снижался на 44% и 41% соответственно.

При долгосрочном приеме Ливазо целевое значение, установленное EAS, поддерживалось за счет постоянного стабильного снижения концентрации ХС ЛПНП (-30.5%), а концентрация ХС ЛПВП последовательно росла, с большим повышением концентрации ХС ЛПВП у пациентов с исходно более низкими значениями данного показателя (<,40 мг/дл), от 11.9% через 3 месяца до 28.9% через 5 лет.

Атеросклероз

При лечении пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома под контролем внутрисосудистого УЗИ, назначение питавастатина в дозе 4 мг на протяжении 8-12 месяцев приводило к уменьшению объема коронарных бляшек приблизительно на 17% и сопровождалось обратным развитием ремоделирования сосудистой стенки (от 113.0 до 105.4 мм3).

Благоприятные эффекты в отношении смертности и частоты осложнений к настоящему времени не оценены.

Сахарный диабет

У пациентов с гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе при назначении Ливазо в дозах 1 мг/сут или 2 мг/сут в дополнение к рекомендациям по изменению образа жизни, впервые выявленный сахарный диабет развивался реже, чем у пациентов, не получавших гиполипидемическую терапию: 39.9% против 45.7% на протяжении периода 2.8 года, отношение рисков составило 0.82.

Данные мета-анализа безопасности питавастатина в отношении риска развития сахарного диабета продемонстрировали нейтральный эффект препарата Ливазо в отношении риска развития новых случаев сахарного диабета по сравнению с терапией другими статинами.

Фармакокинетика

Всасывание

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но AUC остается неизменной. Неизменный препарат подвергается кишечно-печеночной рециркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний Vd 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.

Метаболизм

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.

Выведение

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. T1/2 из плазмы варьирует от 5.7 ч (однократный прием) до 8.9 ч (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса — 43.4 л/ч после однократного приема внутрь.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: при оценке фармакокинетики питавастатнна у пациентов пожилого возраста старше 65 лет AUC питавастатина была в 1.3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1.6 раз выше чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3.9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC и 1.8 раз и 1.7 раз соответственно.

Половые различия: отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1.6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо.

Расовая принадлежность: по результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности (японская и европеоидная популяции), такие факторы как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина.

Показания препарата Ливазо — первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание

E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

E78.1 Чистая гиперглицеридемия

E78.2 Смешанная гиперлипидемия

Режим дозирования

Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты.

Начальная доза препарата 1 мг/сут однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или СКФ), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг, рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Лнвазо. было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миалгия.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10), часто (от ≥1/100 до <,1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <,1/100), редко (от ≥1/10 000 до <,1/10 000), очень редко (<,1/10 000) и частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Нарушение психики: часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — головокружение, нарушение вкуса, сонливость.

Со стороны органов чувств: нечасто — звон в ушах, редко — снижение остроты зрения.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд, супь, редко — крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгия, нечасто — мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота, нечасто — боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, редко — глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ), повышение активности КФК.

В клинических исследований после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований.

Прочие: нечасто — астении, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.

Опыт постмаркетингового применения

Было проведено двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения приблизительно у 20 000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, но не 4 мг. У 10.4 % пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7.4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновения миалгии составляла 1.08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2 лет частота нежелательных реакций была выше у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20.4%) или заболевание печени или почек (13.5%).

Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении препарата и рекомендуемых дозах приведены ниже.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, заболевание печени.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — миопатия, рабдомиолиз.

В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0.01% пациентов).

Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч. о рабдомиолизе с летальным исходом.

Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях).

Со стороны нервной системы: нечасто — гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: редко — дискомфорт в животе.

Нежелательные явления при применении других статинов:

нарушение сна, включая кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, депрессия, интерстициальное заболевание легких, сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5 ммоль/л, ИМТ>,30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе), повышение гликозилированного гемоглобина.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

При наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, заболевания печени в анамнезе, злоупотребление алкоголем, возраст старше 70 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Т.к. холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибировання ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу oт лечения препаратом во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за один месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения Ливазо. лечение следует немедленно прекратить.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Запрещено применение препарата с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) или класс С по классификации Чайлд-Пыо, заболеваниями печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» грансамнназ в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг, рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.

Применение у детей Запрещено применение препарата пациентам в возрасте до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Особые указания

Воздействие на мышечную ткань

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых мышечных симптомах. Активность КФК следует определять у любого пациента, сообщающего о мышечной боли, болезненности мышц при пальпации или слабости, особенно если это сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Активность КФК не следует определять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин повышения КФК, которые могут исказить результат. При повышении активности КФК (в 5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней следует выполнить контрольный анализ.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время лечения или при прекращении приема статинов. ИОНМ клинически проявляется в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену статинов.

До лечения

Как и все статины Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:

почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами, наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем, пациентам пожилого возраста (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких случаях рекомендован клинический мониторинг, и риск лечения следует рассматривать в зависимости от возможной пользы. Лечение Ливазо нельзя начинать, если показатели КФК в 5 раз превышают ВГН.

Во время течения

Следует рекомендовать пациенту немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах. Следует определить активность КФК, и лечение прекратить, если активность КФК повышена (в 5 раз выше ВГН). Следует рассмотреть, вопрос о прекращении лечения при возникновении тяжелых мышечных симптомов, даже если активность КФК не превышает ВГН в 5 раз. При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к норме, может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении Ливазо в дозе 1 мг при соблюдении тщательного контроля.

Воздействие на печень

Как и все статины, Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. Перед началом лечения Ливазо и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам со стойким повышением активности печеночных трансаминаз (AЛT и ACT), превышающим ВГН в 3 раза, следует прекратить лечение Ливазо.

Воздействие на почки

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном контроле. Доза 4 мг не рекомендована пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статин

Как действует препарат

Действующее вещество препарата Ливазо питавастатин замедляет скорость продукции ГМГ-КоА редуктазы, за счет чего снижается объем выработки холестерина тканями печени. В результате рецепторы, продуцирующие липопротеины низкой плотности в печени, активизируются, а объем общего количества холестерина в плазме крови понижается.

Питавастатин хорошо всасывается тканями кишечника, а его биодоступность составляет 51%. После употребления таблетки в дозировке 1, 2 или 4 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдается спустя 60 минут. Эффективность всасывания Ливазо не связывается с приемом пищи. Согласно данным врачебной статистики, при приеме внутрь питавастатина и одновременном употреблении жирной еды, концентрация вещества в крови снижалась до 43%.

Нет рекламы 1

Фармакологические свойства

Фармакодинамические параметры. питавастатин является синтетическим липидоснижающим агентом, который контролирует синтез холестерина (хс) путем конкурентного ингибирования фермента печени 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим а (гмг-кoa) редуктазы. в результате происходит компенсаторное повышение экспрессии рецепторов лпнп, что способствует усилению катаболизма лпнп.
Структура питавастатина, отличная от других представителей данной группы, определяет его высокую аффинность к ГМГ-КоА-редуктазе и выраженное влияние на уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС, ТГ, аполипопротеинов (Апо) B, а также соотношение ТГ/ЛПВП и Апо-B/Апо-A1 и повышает содержание ХС ЛПВП и Апо-А1.

Величина снижения уровня ХС ЛПНП с помощью питавастатина (2 и 4 мг) сопоставима с таковой при применении аторвастатина (10 и 20 мг) и симвастатина (20 и 40 мг).

Питавастатин также повышает уровень в плазме крови адипонектина ― белка, обладающего антиатеросклеротическими и противовоспалительными свойствами, способствует регрессии атеросклеротической бляшки (примерно на 17%).

Фармакокинетические параметры. Абсорбция питавастатина происходит главным образом в тонкой кишке. Прием пищи на данный процесс влияния не оказывает. Биодоступность составляет 51%; время до достижения Cmax в плазме крови — 1 ч.

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Питавастатин в основном метаболизируется в печени. Он подвергается глюкуронидизации уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазами (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного циркулирующего метаболита, лактона питавастатина.

Система цитохрома P450 практически не участвует в метаболизме питавастатина. Воздействие оказывает CYP 2C9 и в меньшей степени — CYP 2C8.

T½ из плазмы крови в устойчивом состоянии составляет почти 9 ч.

Выводится из организма главным образом с калом (79%) и 15% — с мочой.

AUC питавастатина увеличивается у лиц женского пола, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет, что не оказывает влияния на безопасность и эффективность препарата.

Содержание питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема зависит от дозы и имеет обратную связь с массой тела, что может указывать на более высокие концентрации вещества у детей.

В исследовании параметры фармакокинетики питавастатина у здоровых добровольцев разных рас (монголоиды и европеоиды) были подобными.

Инструкция по применению

Терапия лекарствами группы статинов предполагает обязательное соблюдение диеты с пониженным количеством в пище жиров растительного происхождения. Во время применения Ливазо следует отдавать предпочтение растительной пище, крупам, злакам, овощам и фруктам.

Необходимо отказаться от поваренной соли и сахара либо снизить объем их употребления. Запрещенные продукты – жирные сорта мяса и рыбы, хлеб, газированные напитки, сдоба, пряные, пересоленные, копченые блюда. Дозировка питавастатина в сутки, необходимая для конкретного пациента, подбирается в соответствии с результатами анализов.

Больной покупает в аптеке Ливазо исключительно в дозе, рекомендованной лечащим доктором. Изначально пациенту назначают таблетки в дозировке 1 мг, корректируя рекомендацию в течение последующих 4 недель. Практика показывает, что для большинства людей с повышенными показателями холестерина в крови, оптимальным вариантом является прием Ливазо 2 мг 1 раз в день.

Противопоказания и побочные эффекты

Статины – группа препаратов, обладающих большим количеством побочных действий, из-за чего их самостоятельное применение является недопустимым. Часто пациенты предъявляют жалобы на следующие негативные действия Ливазо:

• головные боли;
• тошнота, позывы к рвоте, нарушения устойчивости стула (чередование запоров и поноса);
• болевые ощущения в мышцах и суставах, миалгия;
• сонливость либо, наоборот, бессонница;
• небольшая потеря вкусовых ощущений;
• общее недомогание.

При длительной терапии статинами у некоторых пациентов отмечаются звон в ушах, появляются отеки на теле, высыпания на кожных покровах по типу аллергических. В крови может понизиться уровень гемоглобина и повыситься объем трансаминаз.

К самым редким побочным действиям Ливазо относят нарушение функционирования печени, развитие панкреатита в острой форме, значительное ухудшение памяти и зрительной функции, склонность к депрессиям и психозам. В единичных случаях, у пациентов, принимающих статины, были зафиксированы ночные кошмары, снижение полового влечения и угасание сексуальной функции.

Нельзя принимать препараты статинов, в том числе и Ливазо, при наличии следующих проблем со здоровьем:

Мнение доктора Мясникова о пользе и вреде статинов

• заболевания печени, протекающие в острой форме либо их хронические формы в стадии обострения;
• особая чувствительность к лекарственной группе статинов и их действующим веществам;
• непереносимость галактозы (в том числе имеющая наследственную этиологию);
• синдром мальабсорбции;
• одновременное употребление препаратов группы цефалоспоринов;
• миопатия.

Не назначают статины пациентам, не достигшим 18-летнего возраста, а также женщинам, которые находятся в положении, либо вскармливают грудью новорожденного ребенка. Если Ливазо был рекомендован к приему женщине детородного возраста, она должна обязательно принимать оральные контрацептивы, чтобы в период терапии статинами не наступила неожиданная беременность.

Нет рекламы 2

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных ингредиентов препарата, а также к другим статинам;

• выраженное нарушение функции печени; активная стадия печеночной патологии либо стойкое увеличение 3 значений верхней границы нормы (ВГН) активности аминотрансфераз в сыворотке крови;

• миопатия;
• сочетанное применение с циклоспорином;

• беременность;

• период кормления грудью.

Возможное влияние на организм

Говоря об использовании препаратов статинов, в том числе и Ливазо, для понижения уровня холестерина в крови, нельзя не сказать об оказываемом влиянии на организм человека. Установлено, что прием Ливазо не требует отказа от вождения автомобиля и управления движущимися механизмами.

До назначения статинов, специалистам необходимо убедиться в отсутствии у пациента склонности к рабдомиолизу. Это синдром крайней степени миопатии, когда клетки мышечной ткани разрушаются, в крови подскакивает уровень миоглобина и креатинкиназы, в результате чего быстро нарастают признаки почечной недостаточности.

Чтобы этого избежать, предварительно контролируют уровень креатинкиназы в крови и устанавливают наличие некоторых проблем:

• нарушение функций щитовидки;
• проблемы с мышечной тканью личного или наследственного характера;
• прием фибратов или статинов, окончившийся интоксикацией мышц;
• склонность к алкоголизму и заболевания печеночной системы;
• возраст старше 65–70 лет (пожилые пациенты больше предрасположены к рабдомиолизу).

Ливазо — представитель статинов, который снижает уровень «плохого»холестерина в крови

Во время лечения Ливазо при возникновении мышечных симптомов тяжелой степени, прием препарата следует прекратить. При возвращении показателей креатинкиназы в норму можно возобновить употребление Ливазо, но под строгим врачебным контролем и в начальной дозе 1 мг в сутки.

Влияние статинов со стороны некоторых органов и систем:

• печень – при склонности к алкоголизму либо при имеющихся нарушениях в работе печени, после назначения статинов требуется контролировать показатели печеночной системы (в частности, плазменных трансаминаз);
• почки – при наличии почечной недостаточности (средней и тяжелой степени) во время лечения Ливазо необходимо мониторить функционирование органов. Пациентам с данным заболеванием препарат в дозировке 4 мг не назначается;
• легкие – в случае длительной терапии статинами иногда наблюдалось развитие интерстициальных болезней легочной системы, сопровождающихся одышкой, сухим кашлем, резким похуданием и повышением температуры.

При развитии острых признаков печеночной или почечной недостаточности, а также интерстициальных заболеваний легких, необходимо срочно обратиться к врачу и прекратить прием Ливазо. Со временем, после исчезновения патологической симптоматики, можно продолжить лечение, но с коррекцией дозировки статинов.

Нет рекламы 3

Перекрестное взаимодействие

В период использования питавастатина необходимо учитывать прием препаратов, которые были рекомендованы пациенту до этого, для устранения признаков сопутствующих заболеваний. Далее будет приведен ряд фармакологических групп, при взаимодействии Ливазо с которыми необходимо проявлять осторожность:

• Циклоспорин – одновременный прием статинов запрещен из-за резкого повышения показателя AUC;
• Эритромицин и другие антибиотики-макролиды – дают такую же реакцию, как прием статинов на фоне употребления Циклоспорина, поэтому применять их нельзя;
• фибраты – одновременная терапия ими со статинами приводит к развитию миопатии и рабдомиолиза с выраженным мышечным поражением (требует подбора корректной дозы и осторожности);
• Ниацин и фузидовая кислота – также приводят к формированию грубых нарушений со стороны мышечной ткани;
• Рифампицин и ингибиторы протеаз – снижают процесс всасывания питавастатина тканями печени;
• Варфарин – при его одновременном приеме с Ливазо 4 мг необходим контроль протромбинового времени.

Такие препараты, как Дигоксин, ингибиторы CYP3A4, OATP1B1 не влияют на концентрацию питавастатина в крови, поэтому их применение одновременно с Ливазо допускается докторами.

Взаимодействия

Не сочетают с циклоспорином.

В случае применения антибиотиков группы макролидов, а также фузидиевой кислоты следует прекратить терапию Ливазо на этот период.

С осмотрительностью применяют в сочетании с витамином В3 и производными фиброевой кислоты.

AUC питавастатина увеличивается в случае одновременного применения с рифампицином и незначительно изменяется при сочетанном приеме с ингибиторами протеазы.

В случае сочетанного применения с варфарином требуется проведение мониторинга системы гемостаза (протромбиновое время либо МНО).

Отсутствует взаимодействие с субстратом Р-гликопротеина дигоксином и клинически выраженные изменения содержания питавастатина в плазме крови при сочетанном применении с ингибиторами CYP 3A4.

Аналоги препарата

Если по каким-то причинам назначить питавастатин пациенту невозможно, можно подобрать аналоги Ливазо, находящиеся также в группе статинов:

• Крестор – препарат, относящийся к группе статинов, на основе активного вещества розувастина (выпускается в дозировке 10, 20 и 40 мг);
• Симвастатин – таблетки на основе симвастатина, выпускающиеся в форме 10 и 20-ти мг дозировки;
• Лескол – препарат, активным компонентом которого является флувастатин натрия. Продается в виде капсул с содержанием 21,06 и 42,12 мг действующего вещества;
• Липобай – таблетки, состоящие из натрия церивастатина в дозе 0,2 или 0,4 мг;
• Правастатин – включает в качестве основного вещества одноименное (правастатин);
• Липримар – средство, содержащее аторвастатин в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг.

Препараты со схожим составом, которыми можно заменить Ливазо

Каждый из перечисленных препаратов обладает своими противопоказаниями и побочными действиями, из-за чего нельзя самостоятельно заменять Ливазо аналогами. Только специалист может оценить уже принимающиеся пациентом средства, знает историю болезни и результаты обследований и способен рекомендовать тот или иной заменитель.

Отзывы

Нужно отметить, что большинство пациентов, которым был назначен препарат Ливазо, и врачей, которые работают с этими таблетками, оставляют лишь положительные отзывы. Доктора назначают питавастатин благодаря быстро наступающему эффекту от приема и хорошей переносимости Ливазо у большинства пациентов. Естественно, перед назначением таблеток необходимо полное обследование, а в ходе терапии – контроль за функциями организма и показателями крови.

Светлана, 54 года: Когда врач назначил мне таблетки Ливазо 2 мг, я начала читать информацию о них на медицинских сайтах. Испугалась большого количества побочных действий. Но на деле мой организм хорошо переносил таблетки, тем более пить их нужно раз в сутки. Одновременно я соблюдала диету, которую поддерживаю и сейчас. Спустя 2 месяца уровень холестерина в крови понизился, я стала чувствовать себя значительно лучше.

Ольга, 48 лет: Таблетки Ливазо мне выписал лечащий доктор, после того как на фоне лишнего веса у мен резко поднялся холестерин в крови. Одновременно мне назначили сеансы лечебной гимнастики, диету и прогулки по вечерам. Сейчас стараюсь есть здоровую пищу, обеспечиваю себе физические нагрузки, Ливазо пью по 2 мг раз в сутки. В последний раз сдала анализы, доктор сказал, что есть значительные улучшения.

Василий, 56 лет: Мне Ливазо очень нравится, дает результат уже через месяц. Чувствуешь себя намного лучше, да и врач говорит, что анализы подтверждают прогресс в терапии. Один минус у таблеток – высокая для меня стоимость. Но сестра, живущая в Германии, говорит, что Ливазо очень эффективный препарат, у них он распространен уже лет 10–15. Поэтому назначения доктора я выполняю, здоровье все же дороже, чем таблетки.

Обратите внимание!

Описание препарата Ливазо табл. п/о 1мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.