Инструкция по применению ВАЛЬСАКОР® (VALSACOR®)
Гиперкалиемия
Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий и другими веществами, которые могут повышать концентрацию калия (гепарин) не рекомендуется. В случае необходимости следует проводить мониторинг концентрации калия.
Нарушения функции почек
У пациентов с КК <10 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, валсартан следует применять с осторожностью в связи с тем, что в настоящее время нет данных о безопасности применения у данной категории пациентов. Пациентам с КК >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью.
Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК (например, вследствие приема диуретиков в высоких дозах) в редких случаях в начале терапии валсартаном может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения валсартаном рекомендуется восстановить содержание электролитов и жидкости в организме, в частности, путем уменьшения доз диуретиков.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки безопасность лечения валсартаном не установлена. Краткосрочное введение валсартана 12 пациентам с вторичной реноваскулярной гипертензией не выявило значительных изменений в показателях почечной гемодинамики, концентрации креатинина или азота мочевины крови по сравнению с пациентами с односторонним стенозом почечной артерии. Тем не менее, другие вещества, которые влияют на РААС могут увеличивать содержание мочевины крови и креатинина у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, поэтому при лечении валсартаном рекомендуется мониторинг почечной функции.
Трансплантация почки
В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Валсартан не следует назначать пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, т.к. их РААС не активна.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
При применении валсартана, как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность пациентам, страдающим стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Следует соблюдать осторожность при назначении валсартана пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда. Применение валсартана у таких пациентов может привести к некоторому снижению АД, но прекращение терапии из-за продолжающейся симптоматической гипотензии обычно не требуется при условии коррекции дозы согласно инструкции. Сочетание каптоприла и валсартана не имеет дополнительных клинических преимуществ, повышает риск возникновения побочных эффектов. Таким образом, комбинация валсартана и ингибиторов АПФ не рекомендуется. Обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда должно включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и валсартана не имеет клинических преимуществ, повышает риск развития побочных эффектов и поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при назначении валсартана пациентам с данной патологией. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек. Применение валсартана у таких пациентов может привести к некоторому снижению АД, но прекращение терапии из-за продолжающейся симптоматической гипотензии обычно не требуется при условии коррекции дозы согласно инструкции.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), при лечении ингибиторами АПФ наблюдалась олигурия и/или прогрессирующая азотемия и, в редких случаях, острая почечная недостаточность и/или смерть. Т.к. валсартан является антагонистом ангиотензина II, не может быть исключено, что с применением валсартана может быть связано нарушение функции почек.
Риск возникновения побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (в т.ч. острой почечной недостаточности) может увеличиваться при применении препарата Вальсакор® в комбинации с ингибиторами АПФ. Также не рекомендуется тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана. Применение таких комбинаций следует проводить под наблюдением специалиста при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Отек Квинке
У пациентов, получавших валсартан, наблюдался отек Квинке, который сопровождался отеком гортани, голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отеком лица, губ глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов отек Квинке наблюдался ранее при приеме других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. При признаках развивающегося отека Квинке прием валсартана следует немедленно прекратить. У таких пациентов не допускается его повторное применение.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.
Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
Использование в педиатрии
Нет данных о применении валсартана у детей с КК <30 мл/мин и находящихся на диализе. Пациентам с КК >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Во время лечения валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови, особенно при состояниях, нарушающих функцию почек (лихорадка, обезвоживание).
Как и у взрослых, валсартан противопоказан детям с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом печени и холестазом. Существует ограниченный опыт применения валсартана в педиатрии у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. У таких пациентов доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Вспомогательные вещества
Вальсакор® содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме валсартана возможна вероятность возникновения головокружения или усталости.
Фармакологические свойства препарата Вальсакор
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, которые находятся на клеточных мембранах различных тканей. Он обладает целым спектром физиологических эффектов, проявляя как прямое, так и опосредованное действие на регуляцию АД. Как мощный вазоконстриктор ангиотензин II оказывает прямое прессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и секреции альдостерона. Валсартан является пероральным мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Селективно действует на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за действие ангиотензина II. При повышении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют действие рецепторов АТ1. Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности относительно рецепторов АТ1 и обладает значительно большим сродством (приблизительно в 20 000 раз) к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Валсартан не угнетает активности АПФ, известного также как кининаза II — фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II и катализирующего распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с другими ингибиторами АПФ, частота возникновения сухого кашля у пациентов, принимающих валсартан, была достоверно ниже (Р≤0,05), чем у больных, применяющих ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). В клиническом испытании сухой кашель отмечался у 19,5% пациентов, которые принимали валсартан, у 19,0% больных, применявших тиазидный диуретик, по сравнению с 68,5% пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (Р≤0,05). Валсартан не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Лечение пациентов с АГ (артериальная гипертензия) валсартаном способствовало снижению АД, не влияя на ЧСС. У большинства больных гипотензивное действие развивается в пределах 2 ч после одноразового перорального приема, а максимальный эффект со стороны АД отмечают через 4–6 ч, он длится 24 ч. При повторном введении препарата в любой дозе максимальное снижение АД достигается через 2–4 нед и сохраняется на протяжении всего периода лечения. При сочетанном применении гидрохлоротиазида происходит значительное дополнительное снижение АД. Прекращение приема валсартана не вызывает у больных внезапного повышения АД и других нежелательных клинических явлений. При проведении продолжительного исследования применения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью было отмечено, что у больных, принимающих валсартан, происходит снижение уровня норадреналина в плазме крови и мозгового натрийуретического пептида по сравнению с начальным. Валсартан способствовал значительному улучшению давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, сердечного выброса и систолического АД. У пациентов, применяющих валсартан, отмечают значительное повышение фракции выброса и уменьшение внутреннего диаметра левого желудочка по сравнению с начальным состоянием, значительное уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности, включая одышку, утомляемость, отеки и дыхательные шумы. Валсартан быстро всасывается после перорального введения, однако количество абсорбированного вещества значительно варьирует. Среднее значение абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Для валсартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения в фазе α ≤1 ч и период полувыведения в фазе β≈9 ч). Фармакокинетика валсартана в изученном диапазоне доз имеет линейный характер. При повторном введении препарата фармакокинетические показатели не изменяются; при введении препарата 1 раз в сутки отмечается лишь незначительная кумуляция валсартана. Валсартан хорошо связывается с белками сыворотки крови (94–97%), большей частью с альбумином. Объем распределения при равновесном состоянии низкий (≈17 л). Плазменный клиренс происходит относительно медленно (≈2 л/ч) по сравнению с печеночным кровотоком (≈30 л/ч). Выводится препарат преимущественно в неизмененном виде: 70% абсорбированного количества — с калом, 30% — с мочой. При условии приема валсартана с пищей AUC снижается на 48%, тем не менее через 8 ч концентрация валсартана в плазме крови как при его приеме натощак, так и при приеме с пищей, одинакова. Это свидетельствует о возможности применения валсартана независимо от приема пищи.
Применение препарата Вальсакор
АГ (артериальная гипертензия) Рекомендуемая доза Вальcакора — 80 мг 1 раз в сутки независимо от возраста, пола или расы пациента. Гипотензивный эффект достигается через 2 нед, а максимальный гипотензивный эффект — через 4 нед лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение АД, суточную дозу можно повысить до 160 мг или дополнить терапию диуретиком. Не нужно изменять дозу пациентам с нарушением функции почек или печени небилиарного генеза при отсутствии холестаза. Вальсакор можно также принимать сочетанно с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза — 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно повышают до 80 мг 2 раза в сутки, а затем до 160 мг 2 раза в сутки — наиболее высокой дозы, которую переносит пациент. Максимальная суточная доза валсартана — 320 мг. Для пациентов, которым параллельно проводится лечение диуретиком, рекомендуется снизить дозу Вальcакора. Перенесенный инфаркт миокардаЛечение препаратом можно начинать уже через 12 ч после инфаркта миокарда. Начальная доза Вальcакора — 20 мг 2 раза в сутки. В начале лечения рекомендовано применение таблеток Вальcакор по 40 мг с насечкой с одной стороны. Через несколько недель дозу необходимо постепенно повысить до 40, 80 и 160 мг 2 раза в сутки в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной недостаточности следует снизить дозу.
Взаимодействия препарата Вальсакор
Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда Вальcакор можно принимать сочетанно с другими препаратами, например тромболитическими, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами β-адренорецепторов или статинами. При сочетанном применении Вальcакора с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или солевыми заместителями, в которых содержится калий, может происходить повышение концентрации калия в сыворотке крови. Признаки клинически значимого взаимодействия Вальcакора с другими препаратами не отмечены. В клинических исследованиях изучали такие препараты, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Поскольку Вальcакор не подвергается существенному метаболизму, то маловероятно, что возникнут клинически значимые взаимодействия в виде метаболической индукции или ингибирования системы цитохрома Р450. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы крови, но в исследованиях in vitro не отмечено каких-либо взаимодействий на этом уровне с молекулами, которые так же хорошо связываются с белками (диклофенак, фуросемид или варфарин).
Механизм действия препаратов
Вальсакор обеспечивает продолжительное снижение сопротивления сосудистых стенок, предотвращает их спазмы, улучшает сократительную способность миокарда, увеличивает объем крови, который перекачивает сердце. В результате исчезают неблагоприятные симптомы недостаточности:
- думаете в ушах и голове;
- отеки;
- одышка;
- физическая слабость;
- головокружения.
Вальсакор Н поддерживает нормальное давление, снижает вероятность побочных эффектов валсартан, помогает сохранять хорошее самочувствие гипертоникам. Гидрохлоротиазид в его составе оказывает диуретическое действие, стимулирует выведение излишка натрия и хлора.
Лекарство быстро растворяется в желудке после приема и всасывается в кровь. Эффект одной дозы таблеток развивается на протяжении 30–60 минут, достигает максимума через 4–5 часов и сохраняется до суток. При регулярном применении Вальсакор обеспечивает нарастающее антигипертензивное действие через 3–4 недели — препятствует развитию повышенного артериального давления.
Около 60% поступающего внутрь гидрохлоротиазида взаимодействует с белками крови, в сочетании с валсартаном он оказывается менее биодоступен. В организме компоненты препаратов не накапливаются. Метаболизм происходит в печени, затем остатки веществ выводятся с кишечным содержимым и через почки. Распад и выделение происходят примерно через 9 часов после принятой дозы препарата.
Побочные эффекты препарата Вальсакор
При лечении препаратом часто (≥1%) возникали вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, синусит, фарингит. Расстройства со стороны нервной системы и психические расстройства; головная боль, головокружение; кашель; тошнота, диарея, боль в животе; боль в спине и артралгия; гиперкалиемия; утомляемость. Редко (≤1%) отмечали сыпь, зуд, бессонницу, отеки; единичные случаи реакций гиперчувствительности; очень редко — расстройства функции почек. Частота побочных эффектов не зависит от дозы и периода лечения, а также пола, расы и возраста пациента.
Лекарственная форма и состав
Медикамент предназначен для приема перорально, выпускается в виде таблеток желтого цвета в пленочной оболочке:
- Вальсакор: содержит активное вещество валсартан — антагонист рецепторов гормона, провоцирующего повышение давления в сосудах, предотвращает развитие гипертонических приступов;
- Вальсакор Н80, НД160: комбинированный препарат, в составе которого два действующих вещества: валсартан и гидрохлоротиазид, оказывает более выраженное и продолжительное терапевтическое действие, снижает давление.
Кроме активных соединений пилюли содержат вспомогательные: МКЦ, лактозу, диоксид кремния, стабилизирующие и формообразующие добавки.
