Бисопролол – оптимальный бета–адреноблокатор для лечения сердечно–сосудистых заболеваний

Противопоказания

Конкор нельзя применять при следующих заболеваниях:

• кардиогенный шок;
• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, которая требует применения инотропной терапии;
• синоатриальная блокада;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II–III степени у больных без электрокардиостимулятора;
• выраженная брадикардия с ЧСС меньше 60 ударов в минуту;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная артериальная гипотензия [систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм ртутного столба];
• синдром Рейно или выраженное нарушение периферического артериального кровообращения;
• тяжелая форма бронхиальной астмы;
• хроническая обструктивная болезнь легких в тяжелой форме;
• метаболический ацидоз;
• феохромоцитома (без одновременного приема альфа-адреноблокаторов);
• возраст до 18 лет;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Бисопролол: противопоказания и побочные действия

Запрещено принимать Бисопролол в таких случаях:

• индивидуальная непереносимость действующего и вспомогательных веществ;
• сердечная недостаточность, находящаяся на стадии декомпенсации;
• слабость синоатриального узла;
• нарушение проводимости кислорода из синоатриального узла в предсердие;
• замедленный пульс (менее 60 ударов сердца за 60 секунд);
• низкое артериальное давление;
• бронхиальная астма;

Подробнее о проявлении бронхиальной астмы у взрослых и детей мы описали в наших статьях;

• хронические заболевания легких;
• заболевание Рейно;
• ацидоз метаболизма.

Противопоказан
Если не придерживаться рекомендуемых дозировок, препарат «Бисопролол» может спровоцировать такие побочные эффекты:

• с центральной нервной системы – боли в голове, проблемы со сном, депрессивное состояние, галлюцинации;
• система зрения – слезоточивость глаз, воспаление оболочки глаза;
• сердце и сосуды – замедленный пульс, холод в конечностях, гипотензия;
• дыхательная система – ринит или спазм бронхов;
• ЖКТ – диарея, тошнота и запор;
• кожный покров – высыпания, зуд, сильная потливость, судороги;
• репродуктивная система – проблемы с потенцией.

Полный список побочных явлений
Среди общих побочных эффектов следует отметить быструю утомляемость и астению.

Дозы и способ применения Конкор

Дозировка и способ применения лекарственного препарат Конкор

Конкор принимают перорально (не разжевывать, не измельчать) один раз в сутки, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи. А вот от времени дня зависимость есть. Пить лекарство следует исключительно в первой половине дня, то есть принимать Конкор днем, вечером или на ночь нельзя.

Что касается продолжительности терапии, то она определяется реакцией организма и решением лечащего врача.

• Артериальная гипертензия и стенокардия

Доза препарата рассчитывается с оглядкой на ЧСС и общее состояние пациента.

Для начала назначают Конкор 5 мг по одной таблетке в сутки. Далее доходят до 10 мг. А при лечении гипертонии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

• Хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения

Сначала 1,25 мг 1 раз в день. Если пациент хорошо переносит дозировку, то ее постепенно увеличивают раз в две недели до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг.

Если дозировка переносится плохо, то ее стоит снизить. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки.

Форма и состав препарата Бисопролол

Препарат Бисопролол выпускается в форме таблеток.

Их оттенок зависит от дозировки:

• белые – 2,5 мг;
• голубые – 5 мг;
• розовые – 10 мг.

Цвет в зависимости от дозировки
Голубые и белые круглой формы, а розовые — овальной. Вне зависимости от дозировки, таблетки имеют двояко-выпуклую поверхность.

В составе каждой таблетки содержится действующее вещество – бисопролол фумарат. Его количество можно узнать, если взглянуть на упаковку или оттенок таблетки.

Помимо этого, в составе препарата есть дополнительные вещества, которые усиливают действие бисопролола фумарата:

• микрокристаллическая целлюлоза;
• фосфорнокислый кальций;
• стеариновокислый магний;
• диоксид кремния сухой;
• Е171 (окрашивает таблетки в белый цвет);
• Е172, Е120 и Е171 (придает розовый оттенок);
• Е104 и Е171 (для голубого оттенка).

Побочные эффекты

Прием препарата Конкор может сопровождаться побочными эффектами:

• Со стороны нервной системы: могут наблюдаться (в особенности в начале терапии) повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, нарушения сна, депрессия, редко — галлюцинации (обычно слабо выражены и проходят на протяжении 1–2 нед), иногда — парестезия.
• Со стороны органа зрения: нарушения зрения, снижение слезоотделения (надо учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушения AV-проводимости, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков, в начале лечения — ухудшение состояния пациентов с перемежающейся хромотой или с синдромом Рейно.
• Со стороны дыхательной системы: в единичных случаях — одышка (у пациентов, склонных к бронхоспазму).
• Со стороны ЖКТ: в отдельных случаях — диарея, запоры, тошнота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови (АсАТ, АлАТ), гепатит.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях — мышечная слабость, судороги, артропатия с поражением одного или нескольких суставов (моно- или полиартрит).
• Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе (при латентном сахарном диабете) и маскировка признаков гипогликемии, в отдельных случаях — повышение уровня ТГ в крови, нарушения потенции.
• Со стороны кожи: иногда — зуд, гиперемия кожи, повышенная потливость, сыпь. При лечении блокаторами β-адренорецепторов в отдельных случаях наблюдаются выпадение волос, нарушения слуха или шум в ушах, увеличение массы тела, изменение настроения, кратковременная потеря памяти, аллергический ринит, приапизм.

Конкор при беременности

Прием при беременности ограничен

Будущим мамам следует с максимальной осторожностью относится к выбору тех или иных лекарственных средств. В случае Конкора принимать его можно, только если польза организму матери будет больше, чем ущерб. Во время лактации Конкор принимать нельзя, так как с грудным молоком ребенок получает бисопролол и вспомогательные компоненты. Если отмена препарата невозможна, то следует отказаться от ГВ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и алкоголем

Сочетание Конкор с другими лекарствами

В инструкции к препарату Конкор довольно подробно расписана совместимость с другими лекарственными средствами, ведь существует список препаратов, с которыми тандем Конкора запрещен. Конкор может применятся совместно с аналогами и дженериками, однако подобную комбинацию необходимо обсудить с лечащим врачом, чтобы не возник эффект передозировки, и давление не упало ниже нормального уровня.

Конкор и Амлодипин

Амплодипин — это препарат с гипотензивным действием, который используется при повышенном давлении. Лечащий врач может назначить подобный тандем, если считает, что Конкор будет малоэффективен. стоит помнить, что пациентам с сердечной недостаточностью Амплодипин и Конкор принимать вместе нельзя.

Конкор и Арифон

Арифон — мочегонное индапамид — в сочетании с бета-блокатором Конкор является эффективным комплексом при лечении гипертонии. Конкор снижает АД, а Арифон за уменьшает объем циркулирующей крови, таким образом защищая пациента от признаков сердечной недостаточности.

Но у Арифон есть побочный эффект — он вымывает калий из организма, это может вызвать гипокалиемию.

Конкор и Лозап

Действующее вещество лекарственного средства Лозап — лозартан калия — предназначен для лечения артериальной гипертензии. То есть, не дает спазмироваться периферическим сосудам и тем самым не позволяет артериальному давлению расти. Конкор и Лозап усиливают действие друг друга. Конкор работает в сторону уменьшения сердечного выброса, А Лозап расширяет артериолы и снижает периферическое давление. В итоге артериальное давление приходит в норму.

Комбинация препаратов Конкор и Лозап наиболее эффективна, когда степень артериальной гипертензии довольно высока, и лечение одним препаратом оказывается не таким результативным.

Конкор и Энап

Одновременный прием Конкор и Энап или Эналаприла, у которых в основе одно действующее вещество — эналаприл, необходимо назначать с осторожностью, так как препараты могут усиливать действие друг друга. Так, в инструкции сказано: при одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия. То есть и так пониженное с помощью препарата Конкор АД может снижаться дальше.

Энап хорош при заболевании почек, избыточном весе и сахарном диабете в анамнезе. Конкор же показан к применению пациентам с нарушениями сердечного ритма, тахикардией, частыми приступами стенокардии. А вот если ЧСС покоя 50 – 60 уд/мин, имеются блокады проводимости, то принимать стоит Энап, так как Конкор только ухудшит эти состояния.

Совместное использование Конкор и Эналаприл снижает АД, замедляет прогресс осложнений со стороны сердца и почек. Если при приеме появилась постоянная слабость, головокружение и усталость, то об этом следует незамедлительно сообщить лечащему врачу.

Конкор и Престариум

Как и все остальные ИАПФ, Престариум прекрасно сочетается с β1-адреноблокатором Конкор. Они назначаются в тандеме при высоком давлении, когда применение одного препарата малоэффективно, снижая риск развития фатальных осложнений для людей с сердечной недостаточностью, ожирением, сахарным диабетом, хроническими болезнями почек.

Но решение о назначении комбинации Конкор + Престариум принимает лечащий врач.

Престариум сам по себе не такое эффективное лекарство, как Конкор. Если давление 180/105 мм рт. ст., то его нужно принимать в комбинации с другими препаратами от гипертонии.

Конкор и Моксонидин

Не рекомендуется одновременный прием Моксонидина с такими β-адреноблокаторами, как Конкор. Это может привести к снижению сократительной способности миокарда, к усилению брадикардии

Конкор и Лориста

Лориста — дженерик препарата Лозап. То есть в его основе содержится то же действующее вещество, что и в препарате-оригинале, но он не прошел все этапы клинических испытаний. Статус дженерика удешевляет лекарственные средства без потери его свойств. В состав Лористы входит валсартан, препарат относящийся к группе сартанов, которые назначаются при развитии сухого кашля из-за приемов иАПФ. Сочетание Конкора и Лористы уступает по силе эффекта сочетанию Конкора и любого иАПФ, так как Лориста не уменьшает риск осложнений ИБС.

Как проявляется передозировка препаратом Бисопролол, и как с ней справляться?

Если превысить допустимую дозировку, можно почувствовать:

• головокружение;
• спазм бронхов;
• цианоз на пальцах и ладонях;
• проблемы с дыханием;
• снижение артериального давления;
• сердечную недостаточность;
• аритмию;
• замедленный пульс;
• судороги и обмороки.

Если вы почувствовали симптомы передозировки, нужно сразу промыть желудок. Для этого можно применять адсорбенты. Дальнейшее лечение зависит от того, какие симптомы вы почувствовали. Для нормализации давления нужно лечь в позу Тренделенбурга.

Поза, в которую необходимо лечь

В случае сердечной недостаточности применяют гликозиды или глюкагон. Если появились судороги, следует ввести внутривенно «Диазепам». В случае спазма бронхов больному назначают ингаляции с применением бета-аденостимуляторов. При гипогликемии больному внутривенно вводят глюкозу.

Важно учитывать также взаимодействие препаратов, чтобы не привести к проблемам со здоровьем

Конкор и алкоголь

Употребление алкоголя с препаратом Конкор

Известно, что при употреблении алкоголя сосуды кратковременно расширяются, то есть ускоряется сердцебиение. Правда, через небольшое количество времени происходит обратное — спазм сосудов. И резкий скачок давления — не самое приятное, но и не самое опасное, что может ждать пациента, принимающего Конкор. В инструкции прямо сказано, что Конкор и алкоголь несовместимы. Угнетается ЦНС, а психомоторные способности пациента ухудшаются. Также, не стоит забывать, что лекарство и алкоголь будут выводиться через одну выделительную систему — почки. Это может привести к поражению органа, в некоторых случаях могут развиться функциональные нарушения. Могут открыться внутренние кровотечения, начаться гипертонический криз, отек легких, сосудистый коллапс. Но худшим результатом совместного приема Конкора и алкоголя остается летальный исход.

Поэтому врачи настоятельно рекомендуют отказаться от употребления спиртных напитков при приеме Конкора.

Аналоги

Выбирая аналоги важно понимать, что у каждого из них свои показания к применению, побочные эффекты, противопоказания, активные вещества и проч. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Что лучше: Конкор, Бисопролол, Коронал?

Все перечисленные препараты содержат одно и то же активное вещество — бисопролол. У них сходные противопоказания и показания к приему.

Бисопролол используется для лечения артериальной гипертензии, тахикардических нарушений сердечного ритма, ишемии, сердечной недостаточности и различных форм аритмии. Он считается антигипертоническим, снижает АД. Пациентам, артериальное давление которых 90 мм и ниже (гипотензия), прием Бисопролола запрещен. Он легче переносится пациентами, при его приеме меньше риск осложнений. Это относится к сахарному диабету, болезням дыхательных путей, гипотензии.

Коронал — это дженерик препарата Конкор, то есть он обладает одинаковым с оригинальным препаратом спектром фармакологического действия, но отличается по силе действия. Коронал так же снижает болевой синдром и АД, улучшая кровоснабжение сердечной мышцы, нормализует сердечный ритм. Но Коронал не так заметно влияет на ЧСС пациента.

Что лучше: Конкор, Беталок Зок, Беталок или Эгилок?

Действующее вещество у препаратов Беталок ЗОК, Беталок и Эгилок одно — метопролол.

Эффективность препаратов Конкор и Беталок ЗОК в отношении снижения артериального давления и купирования приступов тахикардии одинакова. Продолжительность терапевтического действия длится более суток. Но только кардиолог вправе назначить Конкор или Беталок ЗОК, изучив факторы риска, анамнез и индивидуальную чувствительность пациента к компонентам препарата.

Беталок — это лекарство от гипертонии, стенокардии и сердечной недостаточности. На сегодняшний день оно признано устаревшим. На его смену пришел Беталок ЗОК.

Эгилок, как и Конкор, эффективен при повышенном АД, но так как активные компоненты разные, то существуют отличия. Эгилок по сравнению с Конкором действует очень быстро (через 15-20 минут после приема таблетки), но это значит, что продолжительность терапевтического эффекта не такая высокая. Препарат следует принимать два-три раза в сутки во время или после еды.

Что лучше: Конкор, Небиволол или Небилет?

Препараты положительно воздействуют на сердце при повышенном давлении, хронической сердечной недостаточности, ишемии, тахикардии, но в основе Небилета и его почти полного аналога Небиволола лежит активный компонент — небиволол, который способен расширять периферические сосуды и уменьшать сердечный выброс. Это добавляет эффективности как антигипертензивному средству.

Активное вещество небиволол способствует выработке оксида азота, который расслабляет кровеносные сосуды на более длительный период. В отличие от Конкора, не способствует увеличению массы тела пациента. Так как небиволол расширяет сосуды, то действует быстрее, но эффект сохраняется недолго.

Небилет и отличающийся от него исключительно степенью очистки и, соответственно, ценой, Небиволол также применяют при гипертонии, ишемической болезни сердца. Но он противопоказан пациентам при пониженном АД, кардиогенном шоке, тяжелой недостаточности функции сердца, болезнях дыхательной системы и печени. Запрещено принимать детям, беременным и кормящим женщинам. Не следует начинать лечение при сахарном диабете, нарушении функции щитовидной железы, при псориазе и в пожилом возрасте. Конкор же более безопасный для пожилых, детей и пациентов с нарушениями дыхания.

Конкор или Сотагексал

Действующее вещество Сотагексала — гидрохлорид соталола — хорошо справляется с аритмией и понижает АД. Противопоказан для приема пациентам с гипотензией.

Сотагексал может вызвать побочный эффект в виде бронхоспазмов, нарушения углеводного и липидного обмена.

Конкор, по сравнению с Сотагексалом, легче переносится и эффективнее для пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Также, у Конкора меньше риск осложнений. Это относится к сахарному диабету (Сотагексал усиливает гипогликемию), болезням дыхательных путей, гипотензии. Но Сотагексал чаще назначают при аритмических нарушениях.

Конкор или Анаприлин

Анаприлин — это “ветеран” бета-адреноблокаторов. Проверенный временем препарат. Тем не менее, так как он воздействует не только на адренэргические рецепторы сердечной мышцы, при приеме анаприлина намного чаще развиваются побочные эффекты и опасные осложнения. Поэтому кардиологи советуют использовать бета-адреноблокаторы нового поколения, например, Конкор.

Берегите ваши сердце и сосуды.

Будьте здоровы!

Бисопролол в практике терапевта

Для цитирования. Кириченко А.А. Бисопролол в практике терапевта // РМЖ. 2015. № 27. С. 1594–1597.

В середине 1950-х гг. Д.У. Блэк теоретически разработал способ уменьшения частоты приступов стенокардии. Он предположил, что можно будет изобрести лекарство для эффективной защиты b-рецепторов сердечной мышцы от влияния адреналина. Ведь этот гормон стимулирует мышечные клетки сердца, заставляя их сокращаться слишком интенсивно и провоцируя сердечные приступы. Первым таким лекарством стал пропранолол, клиническое применение которого началось в 1964 г. За разработку пропранолола и «теории» b-блокаторов в 1988 г. Д.У. Блэк был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине (рис. 1). Сегодня в арсенале лечебных средств каждого терапевта есть β-адреноблокаторы (БАБ). За 50 лет применения в клинике они доказали свою эффективность при ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертензии (АГ), аритмиях сердца, хронической сердечной недостаточности (ХСН), гипертрофической кардиомиопатии и т. д. За годы широкого клинического применения препараты, блокирующие адренорецепторы, существенно изменились, стали более безопасными и удобными в использовании. Наибольшее распространение получили селективные блокаторы β1-адренорецепторов, одним из представителей которых является бисопролол.

В терапевтических дозах бисопролол более селективен, чем бетаксолол, атенолол, метопролол, его сродство к β1-адренорецепторам в 100 раз выше, чем к β2-адренорецепторам [1, 2]. Поскольку бисопролол в терапевтических дозах почти не блокирует воздействия эндогенных катехоламинов на β2-адренорецепторы, он в меньшей степени, чем неселективные БАБ, влияет на кровоток в коже, печени, почках, не оказывает существенного влияния на тонус мускулатуры бронхов, кровоток и гликолитические процессы в скелетных мышцах, вследствие чего не снижает переносимость физических нагрузок. Бисопролол лишен таких неблагоприятных метаболических эффектов неселективных БАБ, как гипогликемия, гипокалиемия, увеличение уровня липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов плазмы [3]. В зависимости от способности растворяться в жирах БАБ делятся на жирорастворимые и водорастворимые. Жирорастворимые препараты хорошо проникают через биологические мембраны, что обусловливает быстрое и почти полное всасывание в желудочно-кишечном тракте, способность проникать через гематоэнцефалический барьер и связываться с центральными β1-адренорецепторами. Бисопролол обладает свойством амфифильности – способности растворяться как в липидах, так и в воде. После перорального приема бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность препарата составляет 88–90% [4]. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата [4, 5]. Клиренс бисопролола осуществляется в равных долях печенью и почками. Особенности метаболизма бисопролола определяют его клинические преимущества: возможность приема 1 р./сут, высокая безопасность лечения пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (СД), патология периферических артерий, хроническая обструктивная болезнь легких. Согласно концепции Д.У. Блэка, БАБ сразу нашли широкое применение в качестве антиангинальных и антиишемических средств и сохраняют лидирующие позиции в терапии стенокардии до настоящего времени. Так, в соответствии с рекомендациями по лечению стабильной стенокардии 2013 г. [6], БАБ должны назначаться всем больным с диагнозом стенокардии при отсутствии противопоказаний. В многочисленных исследованиях было показано, что БАБ существенно уменьшают вероятность внезапной сердечной смерти (ВСС), повторного инфаркта миокарда (ИМ) и увеличивают общую продолжительность жизни больных, перенесших ИМ. БАБ значительно улучшают прогноз жизни больных в том случае, если ИБС осложнена сердечной недостаточностью. По результатам исследования The β-Blockers Pooling Project (объединенные данные по всем препаратам данной группы), в группе больных, получавших БАБ, было установлено достоверное снижение смертности. По этой причине принято считать, что БАБ способны снижать смертность, особенно за счет профилактики ВСС и ИМ даже среди больных без ИМ в анамнезе [7]. В исследовании TIBBS [8] оценивалось влияние бисопролола на транзиторную ишемию миокарда у больных стабильной стенокардией с верифицированной при проведении тредмил-теста и суточного мониторирования ЭКГ ишемией миокарда в сравнении с лечением нифедипином. Через 4 нед. терапии в группе бисопролола число эпизодов ишемии миокарда снизилось с 8,1±0,6 до 3,2±0,4, общая продолжительность ишемии миокарда уменьшилась с 99,3±10,1 до 31,2±5,5 мин, достоверно (на 135) уменьшилось количество ишемических атак в ранние утренние часы. Кроме этого, в исследовании TIBBS были получены очень важные данные о влиянии непосредственных результатов лечения на прогноз больных стенокардией. Оказалось, что риск смерти, нефатального ИМ, нестабильной стенокардии, необходимость проведения операций реваскуляризации прямо коррелировали с исходным количеством и продолжительностью эпизодов ишемии миокарда. Еще более тесно исходы ИБС зависели от эффективности фармакотерапии: пациенты, у которых полностью устранялась транзиторная ишемия миокарда, имели достоверно более низкий риск смерти по сравнению с больными, у которых сохранялись ишемические эпизоды. Таким образом, в исследовании TIBBS продемонстрирована не только антиишемическая эффективность бисопролола, но и положительное влияние этого препарата на прогноз больных стенокардией. Поскольку основным эффектом БАБ, с которым связывают его антиангинальную эффективность, считалось урежение ЧСС (уменьшение ЧСС приводит к снижению потребления кислорода миокардом, увеличению времени диастолической перфузии и улучшению кровоснабжения субэндокардиальных отделов), были предприняты попытки найти им более совершенную альтернативу. Новый класс антиангинальных препаратов – ингибиторы If-каналов клеток синусового узла, селективно урежающие синусовый ритм (ивабрадин), показал выраженный антиангинальный эффект, сопоставимый с эффектом БАБ [9, 10]. Однако у пациентов со стабильной ИБС, не имеющих клинических симптомов сердечной недостаточности, уменьшение ЧСС с помощью ивабрадина, несмотря на улучшение самочувствия пациентов, не привело к снижению смертности и частоты сердечно-сосудистых событий [11]. Таким образом, ограничение ЧСС при стенокардии может улучшить самочувствие пациентов, но не оказывает заметного влияния на их прогноз. Излишним упрощением было бы сводить антиишемические эффекты БАБ только к урежению ЧСС. На фоне терапии БАБ ЧСС является показателем адекватности блокады β-адренергических рецепторов и ограничения повреждающего действия гиперактивации симпатической системы (гиперкатехоламинемия). Улучшение же прогноза может быть связано с другими эффектами, обусловленными применением БАБ, помимо урежения ЧСС: 1. Антигипертензивный эффект за счет ослабления центральных адренергических влияний, снижения сердечного выброса, ингибирования продукции ренина и ангиотензина II. Ведь АГ является одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых катастроф. АГ оказывает прямое воздействие на стенку артерий: нарушая вазодилатирующую и антитромботическую функции эндотелия, вызывает ремоделирование сосудистой стенки с увеличением ригидности артерий, способствует прогрессированию атеросклероза, повышает риск разрыва атеросклеротических бляшек. В совокупности эти факторы увеличивают риск неблагоприятных клинических исходов при ИБС. 2. БАБ препятствуют развитию стресс-индуцированной гипергликемии (СГ) и блокируют выброс свободных жирных кислот из жировой ткани, вызываемый катехоламинами. В качестве объяснения установленного неблагоприятного влияния СГ на течение ИБС рассматривается усиление оксидативного стресса. Полагают, что относительная инсулиновая недостаточность и инсулинорезистентность сопровождаются нарушениями окисления глюкозы как в зонах ишемии, так и в нормально кровоснабжаемых участках сердца с увеличением метаболизма жирных кислот. Данная инверсия метаболизма способствует прогрессированию ишемии, снижению контрактильности миокарда и развитию аритмий [12]. 3. Антиаритмический эффект является результатом как прямого электрофизиологического действия БАБ, вызывающего снижение ЧСС и порога спонтанной деполяризации эктопических водителей ритма, удлинение рефрактерного периода АВ-узла, так и способности β-блокаторов с жирорастворимыми свойствами проникать через гематоэнцефалический барьер и ослаблять центральные адренергические влияния, увеличивая вариабельность ритма сердца [12, 13]. Несмотря на то, что в последние десятилетия в клиническую практику были внедрены новые классы препаратов, БАБ наряду с диуретиками по-прежнему занимают лидирующее положение среди антигипертензивных лекарственных средств. Антигипертензивное действие бисопролола основано на снижении сердечного выброса, уменьшении частоты и силы сердечных сокращений, снижении секреции и концентрации ренина в плазме, угнетающем влиянии на сосудодвигательные центры. Установлена дозозависимость антигипертензивного действия бисопролола. При 2–3-месячном лечении больных легкой и умеренной АГ бисопрололом в дозах 5, 10 и 20 мг/сут. систолическое АД снижалось соответственно на 10–12%, 14% и 18–20%. По мере возрастания дозы увеличивалось и число больных с уровнем диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. [14–16]. Благоприятные фармакокинетические свойства препарата позволяют назначать его при АГ 1 р./сут. При длительном применении бисопролол вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка. В сравнительном рандомизированном исследовании, продолжавшемся 6 мес., на фоне приема бисопролола в дозах до 20 мг/сут. достоверно уменьшился индекс массы миокарда левого желудочка [17]. В специальном исследовании изучали эффективность комбинированного применения бисопролола и гидрохлоротиазида у 512 больных с мягкой и умеренной АГ. Каждый из препаратов назначали в нескольких дозах (бисопролол от 2,5 до 40 мг, гидрохлоротиазид от 6,25 до 25 мг). Комбинированная терапия этими препаратами в минимальных дозах хорошо переносится больными и приводит к снижению диастолического АД до 90 мм рт. ст. и ниже у 61% больных [18]. При сравнении выраженности антигипертензивного эффекта бисопролола у молодых (моложе 60 лет) и пожилых людей (старше 60 лет) значимых различий обнаружено не было, хотя доля больных с положительным эффектом была несколько выше среди пожилых (83,8% против 76,1%). Большее число пожилых пациентов отвечало также на низкие дозы препарата (60% против 53,7%). Частота побочных эффектов в группах молодых и пожилых больных существенно не отличалась [19]. В рандомизированном двойном слепом 4-недельном исследовании BISOMET 87 пациентов с АГ получали либо 10 мг бисопролола, либо 100 мг метопролола 1 р./сут. Эффекты БАБ в отношении систолического АД и ЧСС на фоне физической нагрузки через 3 и 24 ч после введения препарата сравнивались с соответствующими исходными показателями. Через 24 ч после приема эффект бисопролола значимо превосходил эффект метопролола, хотя через 3 ч существенных различий в действии препаратов не наблюдалось. Остаточный эффект бисопролола через 24 ч по отношению к 3-часовому его уровню (86–93%) был выше, чем у метопролола (53–66%). На основании результатов исследования был сделан вывод, что однократный прием 10 мг бисопролола гарантирует статистически значимое снижение среднего дневного и среднего ночного АД с плавным снижением в течение суток и сохранением суточного ритма АД. Это сопровождалось надежным снижением ЧСС на фоне физической нагрузки в течение всего 24-часового интервала после приема препарата [20]. Антигипертензивный эффект бисопролола сравнивался и с эффектом дигидропиридиновых антагонистов кальция. В рандомизированном двойном слепом 8-недельном исследовании больные АГ получали бисопролол в дозе 10–20 мг/сут. или нифедипин пролонгированного действия по 20–40 мг 2 р./сут. Было установлено, что по антигипертензивному действию и переносимости бисопролол не уступает нифедипину [21].

Бисопролол и хроническая сердечная недостаточность

Активация симпатической нервной системы при ХСН исходно направлена на сохранение нормального функционирования сердца. Однако длительное и чрезмерное повышение уровня норадреналина в плазме сопряжено с кардиотоксическим действием и ухудшением прогноза больных ХСН. БАБ защищают миокард от неблагоприятных повреждающих эффектов избыточной и длительной активации симпатической нервной системы. Основные механизмы действия бисопролола при ХСН включают уменьшение ЧСС, антиаритмическое действие, снижение электрической нестабильности миокарда, предупреждение гибели кардиомиоцитов (путем некроза и апоптоза), блокаду процессов ремоделирования сердца (уменьшение гипертрофии миокарда и сокращение полостей сердца), нормализацию диастолической функции левого желудочка, восстановление чувствительности рецепторов к внешним стимулам, уменьшение гипоксии миокарда, снижение выраженности застойных явлений (через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), увеличение сердечного выброса [22–25]. Отмечено благоприятное влияние бисопролола на так называемый спящий (гибернированный) миокард у больных сердечной недостаточностью ишемической этиологии даже без одновременного использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) [26].

В исследование CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Stady) был включен 641 пациент с ХСН III–IV функциональных классов (ФК) по NYHA (New York Heart Association) с фракцией сердечного выброса (ФВ) менее 40%. Бисопролол добавляли к традиционной терапии вазодилататорами и диуретиками; начальную дозу 1,25 мг увеличивали в течение месяца максимально до 5 мг. На фоне терапии бисопрололом значительно снизилась частота госпитализаций(относительное снижение риска – 31%, p<0,01) по поводу сердечной декомпенсации, у 21% пациентов с ХСН снизился ФК по NYHA. Бисопролол не оказал статистически значимого влияния на общую смертность (16,6 против 20,9% в группе плацебо), но среди пациентов с дилатационной кардиомиопатией летальность достоверно снизилась [27]. Высокую эффективность селективного БАБ бисопролола в отношении больных ХСН продемонстрировало и исследование CIBIS-II [25]. В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CIBIS-II были включены 2647 больных ИБС, дилатационной кардиомиопатией с ХСН III–IV ФК по NYHA и ФВ <35%. Бисопролол назначен на фоне постоянного применения диуретиков и иАПФ с минимальной дозы 1,25 мг. Затем каждые 2 нед. доза препарата увеличивалась в 2 раза до достижения максимальной (10 мг). Уже через 1 год в группе больных, получавших бисопролол, было достигнуто снижение летальности (рис. 2) на 34% по сравнению с плацебо (11,8 и 17,3%; р<0,0001). Относительный риск внезапной смерти на фоне лечения снизился на 44% (3,6% в группе бисопролола и 6,3% – в группе плацебо; p=0,0011), в основном за счет предотвращения фибрилляции желудочков. Общее число госпитализаций сократилось на 20%, а госпитализаций из-за декомпенсации ХСН – на 36%. При метаанализе данных исследований CIBIS и CIBIS-II [28] было продемонстрировано достоверное (на 43%) уменьшение риска внезапной смерти в ночные часы, во время сна (1,6% в группе плацебо против 0,6% – на фоне лечения бисопрололом). При анализе в подгруппах не было выявлено влияния на результаты лечения этиологии ХСН, пола, возраста, исходного значения ФВ левого желудочка и ФК ХСН. Доля пациентов, отказавшихся от продолжения лечения из-за развития нежелательных побочных эффектов (таких как брадикардия, гипотензия, головокружение и слабость) и непереносимости терапии, составила 15%. Следует отметить, что в 81% случаев прекращение лечения было связано не с медицинскими обстоятельствами, а с решением пациента прекратить участие в исследовании. Целью исследования CIBIS-III стал вопрос об эффективности монотерапии бисопрололом (целевая доза – 10 мг/сут.) по сравнению с монотерапией эналаприлом (целевая доза – 10 мг 2 р./сут.) в качестве начального лечения ХСН II–III ФК в течение первых 6 мес. с последующей комбинацией этих препаратов. В исследование были включены 1010 пациентов старше 65 лет (средний возраст – 72,4 года) с ФВ <35% (в среднем 28,8%). Для 62,4% пациентов причиной ХСН стала ИБС, для 36,5% – АГ. Результаты исследования показали, что обе стратегии начального лечения ХСН в виде монотерапии эналаприлом или бисопрололом одинаковы в плане прогноза: осложнения ХСН (госпитализация, летальный исход) наблюдались в обеих подгруппах пациентов с одинаковой частотой – 36,83 и 35,25% соответственно. Однако в группе пациентов, начавших лечение с бисопролола, отмечена несколько более низкая летальность после первых 6 мес. и к концу первого года наблюдения; несколько чаще развивалась декомпенсация ХСН (причем декомпенсация сердечной недостаточности, требующая экстренной госпитализации, на фоне приема бисопролола наблюдалась достоверно чаще). Но, по мнению авторов, применение бисопролола до начала приема иАПФ вполне безопасно и может давать определенное преимущество в плане выживаемости. При длительной терапии бисопрололом уменьшается выраженность симптомов ХСН и улучшается качество жизни, увеличивается вариабельность сердечного ритма, происходит уменьшение конечного диастолического и систолического объемов [29, 30]. При назначении БАБ пациентам с ХСН необходимо придерживаться следующих правил: • Пациенты должны находиться в относительно стабильном состоянии без внутривенной инотропной поддержки, признаков выраженных застойных явлений. • Лечение начинают с небольших доз. При условии хорошей переносимости доза препарата удваивается не чаще чем 1 раз в 2 нед. (в исследовании CIBIS-II постепенное повышение дозы бисопролола с 1,25 до 10,0 мг проводили в течение 6 мес.). • В начале терапии возможны гипотония, брадикардия, нарастание признаков сердечной недостаточности (рис. 3). Необходим тщательный контроль проявлений сердечной недостаточности, величины АД и ЧСС. При нарастании явлений ХСН необходимо временное снижение дозы БАБ, увеличение дозы диуретиков, иАПФ. При соблюдении этих правил целевой дозы БАБ в рандомизированных клинических исследованиях удалось достичь только 1/3 пациентов, 15% больных от приема препарата пришлось отказаться. Несмотря на то, что добавление БАБ улучшает прогноз больных ХСН, назначают эти препараты менее чем половине пациентов с ХСН. По мнению ряда исследователей, это связано с укоренившимся представлением о частых негативных эффектах БАБ [31–33]. К основным причинам, ограничивающим применение БАБ, относят пожилой возраст, обструктивные заболевания легких, сахарный диабет (СД) [32, 33].

С целью изучения переносимости БАБ пациентами старших возрастных групп с ХСН было проведено двойное слепое исследование CIBIS-ELD (n=883, 41 медицинский центр Европы). В этой работе сравнили бисопролол (целевая доза – 10 мг/сут.) и карведилол (целевая доза 25–50 мг 2 р./сут.). Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 73 года. ХСН II ФК по NYHA имели 66% пациентов, 30% – ХСН III ФК. Большинство больных получали иАПФ или сартаны (85%), диуретики (74%), антиагреганты (66%). Сердечные гликозиды принимали 15% больных. Достигнуть использования целевой дозы бисопролола в результате титрования удалось 31% пациентов, а целевой дозы карведилола – 32%. Показана одинаково хорошая переносимость изучаемых препаратов, однако спектр наблюдавшихся осложнений отличался: на фоне бисопролола преобладало дозозависимое урежение пульса, в то время как для карведилола было характерно выраженное повышение бронхиального сопротивления (уменьшение объема форсированного выдоха за первую секунду в среднем на 42 мл). Динамика АД была практически одинаковой (-9,3/-4,7 мм рт. ст. для бисопролола и -9,5/-4,2 мм рт. ст. – для карведилола). По результатам исследования сделан следующий вывод: у пожилых пациентов с ХСН при подборе дозы БАБ следует ориентироваться на достижение и поддержание целевого уровня ЧСС [34]. В исследовании CIBIS-ELD подтверждено, что бисопролол можно использовать при наличии у пациента с ХСН компенсированного СД 2-го типа, т. к. препарат не влияет на гликемию, степень альбуминурии и липидный профиль [35]. Таким образом, терапия блокаторами β-адренергических рецепторов приводит к уменьшению риска смерти и тяжелых сосудистых осложнений у больных ХСН. Особенно значимо влияние лечения БАБ на риск развития фатальных желудочковых аритмий в группах пациентов с высоким риском внезапной смерти. Бисопролол (Конкор

) обладает хорошей биодоступностью, длительным периодом полувыведения, сбалансированным клиренсом, метаболически нейтрален. Высокая эффективность и хорошая переносимость препарата позволили включить его в группу основных средств, рекомендованных к применению у пациентов с ХСН.