Сердечные гликозиды (лечение сердечной недостаточности)

С давних времен среди народных рецептов были известны свойства некоторых растений лечить людей с отеками, «слабым сердцем». Официальная медицина называет подобное состояние сердечной недостаточностью. Современные научные исследования доказали, что патология связана с недостатком энергетических возможностей миоцитов, клеток, ответственных за функцию сокращения, из-за значительных нарушений в обмене веществ.

Сердечные гликозиды — группа выделенных из растений веществ, родственных по строению и механизму действия. Они применяются для восстановления нормальных сокращений в период систолы сердца и создания достаточного покоя в диастолу.

Созданы препараты для экстренных случаев в ампульной форме, для приема в домашних условиях (капли и таблетки). Лекарства группы сердечных гликозидов в аптечной сети можно приобрести только по рецепту врача, потому что они относятся к сильнодействующим, их назначение требует обдуманного решения и четких указаний по применению.

Какие растения содержат гликозиды?

Во всех климатических зонах имеются растения, имеющие свойства сердечных гликозидов. В средней полосе России растет майский ландыш, горицвет весенний, разные виды наперстянки, желтушник. В теплых странах обосновался кустарниковый харг, греческий обвойник. Олеандр спокойно растет в домашних условиях. Родиной строфанта является Африка. Им раньше не лечились, а смазывали наконечники стрел и использовали в качестве дополнительного поражающего фактора в войнах племен.

В наше время выращиванием лекарственных растений занимаются специальные хозяйства. Для них создаются искусственные условия. Контролируется уровень содержания полезных веществ в сырье. Некоторые препараты получили свое название от исходного растения, другие потеряли эту связь.

• Из наперстянки пурпуровидной (Дигиталис) получают Дигитоксин;
• из подвида наперстянки шерстистой — Целанид, Дигоксин, Изоланид;
• с названием кустарникового харга (Гомфокарпус) связаны препараты из него — Гомфокарпин, Гомфотин;
• из обвойника (Периплока) производится Периплоцин;
• тропический Строфант служит сырьем для Строфантина;
• из весеннего горицвета (Адонис) — Адонизид;
• желтушник (Эризимум) стал основой Эризимина;
• из майского Ландыша получают Коргликон, настойку.

Сердце давит – таблетки, которые помогают

Давящая боль за грудиной купируется таблетками из группы препаратов нитратов (Нитроглицерином). В соответствии с общепринятой классификацией кардиологических препаратов, можно выбрать разные сердечные средства по назначению врача.

С этой целью больному нужно вызвать скорую медицинскую помощь. До приезда доктора можно дать принять по 1 таблетке с интервалом 5 минут:

• Нитроглицерин под язык, сублингвально;
• Раздавленную в порошок таблетку Аспирин Кардио внутрь, перорально;
• Или аналоги этого препарата – Ацетилкардио-Лект, Тромбопол, Аспикард, Тромбогард, Аспинат, КардиАск и другие.

Дальнейшее лечение назначит кардиолог после всестороннего обследования пациента. Жалобы включают давящие боли в области сердца, иррадиирующие в левую руку и мизинец, нехватку кислорода, судороги, тошноту, паническое состояние и обморок.

Как действуют гликозиды на человека

Механизм кардиотонического действия объясняется наличием в структуре гликозидов двух видов веществ:

1. Гинин (агликон) стимулирует выработку энергии в клетках миокарда, играет роль основного действующего средства.
2. Гликон контролирует процессы всасывания, связь с белками, скорость растворения. Являясь вспомогательным средством, определяет метод введения. Именно от него зависит усвоение и вывод из тканей, возможность накопления (кумулятивный эффект), проникновение через оболочки головного мозга и токсический эффект.

Чем прочнее в препарате связи с белками, тем сильнее накопительные свойства.

Физиологические функции сердца под действием гликозидов изменяются:

• укорачивается период сокращения (систола) и удлиняется время отдыха (диастола);
• повышается сила сердечного выброса;
• тормозится скорость проведения нервного импульса по собственной проводящей системе миокарда — нежелательное свойство, способствует возникновению блокад разного уровня;
• снижается частота сердечных сокращений.

Воздействие на ритм объясняется:

• повышением тонуса блуждающего нерва (замедляет ритм);
• изменением баланса электролитов в сторону роста концентрации ионов кальция, уменьшения концентрации калия в клетках.

Отравление сердечными гликозидами (Дигиталисная интоксикация)

Острое отравление всегда требует госпитализации пострадавшего. Это обусловлено высоким риском летальных осложнений. Больные с тяжелой интоксикацией и выраженными клиническими проявлениями нуждаются в реанимационном пособии. Легкие экзотоксикозы могут быть купированы в условиях терапевтического или токсикологического отделения общего профиля. Терапия направлена на удаление невсосавшегося и всосавшегося яда, усиление естественной экскреции, связывание токсиканта антидотами, коррекцию электролитных нарушений.

Первая помощь

Независимо от времени, прошедшего с приема отравляющего вещества, проводится зондовое промывание желудка. Для этого используют чистую воду, объем которой может достигать 10-15 литров на 1 процедуру. После полного очищения вводят взвесь измельченного активированного угля, что помогает связать как невсосавшуюся часть препарата, так и токсикант, циркулирующий в энтерогепатическом цикле. Доза сорбента рассчитывается по формуле 1 г/кг веса. При наличии выраженной аритмии манипуляцию не проводят.

На догоспитальном этапе пациенту может быть назначен дифенин, который обладает антиаритмическим влиянием, не замедляя атриовентрикулярную проводимость. Брадикардию купируют с помощью атропина. Требуется инфузионная и симптоматическая терапия. При необходимости пациента переводят на ИВЛ, начинают вливание прессорных аминов. Доза последних подбирается эмпирически путем медленного титрования под контролем АД. Фибрилляция предсердий — показание для начала сердечно-легочной реанимации.

Консервативное лечение

В качестве противоядия больной получает унитиол 5% по 1 мл на 10 кг массы. Первые 3-е суток требуется три внутримышечных инъекции ежедневно, далее – 1-2 введения. Общий курс — 7-10 дней. Используется натрия цитрат или трилон Б. Для устранения гиперкалиемии необходима инфузия глюкозы с инсулином и магния сульфатом. Смесь способствует поступлению K+ в клетки. Сходным действием обладает натрия гидрокарбонат. Применяют солевые слабительные, петлевые диуретики. Последние нужно использовать с осторожностью. Помимо калия они выводят из организма магний, способствуют развитию гипотонии.

При выраженном урежении ЧСС пациенту вводится атропин, на фоне экстрасистолии целесообразно внутривенное вливание лидокаина. Для вытеснения СГ из тканей показан дифенин. Существует неподтвержденное мнение ряда ученых, что этот препарат улучшает результаты экстракорпорального очищения. Эффективный метод — вливание фрагментов антител к СГ, позволяющий быстро восстановить сердечный ритм, устранить явления интоксикации. Дозу лекарства подбирают по количеству принятого отравляющего вещества.

Реанимационное пособие

Больного подключают к анестезиологическому монитору для постоянного контроля коронарного ритма. Форсированный диурез и гемодиализ как средство активной экскреции токсиканта считаются малоэффективными, однако могут применяться в составе восстановительного комплекса. Фармакологическая терапия не отличается от вышеописанной. Работу сердца при значительных блокадах проводимости обеспечивают с помощью внешнего или эндокардиального стимулятора. Может потребоваться ИВЛ, установка центрального венозного катетера, электроимпульсное воздействие.

Всегда ли гликозиды полезны?

Имеются сердечные гликозиды растений, содержащие в структуре вместо агликона циановую группу. Их относят к цианогенным производным. Включаются в состав семян льна, белой фасоли, косточек ягод (абрикосовых, вишневых, персиковых), некоторых зерновых культур (сарго).

Существует мнение о пользе косточек, проводить испытание на себе не рекомендуем

При соединении с ферментными системами организма образуется сильный яд — синильная кислота. Максимальное ее содержание в ядрышках горького миндаля. Поэтому для взрослого человека разрешено съесть несколько косточек или добавить толченый миндаль в кондитерские изделия в небольших количествах для вкуса. Но у ребенка употребление 5–10 ядрышек вызывает острое отравление с опасностью для жизни.

В медицине подобные виды гликозидов не используются. Их применение в пищевой промышленности имеет строгие ограничительные стандарты.

Что принять при появлении сильных болей в сердце

Жалобы пациента включают также одышку, нехватку кислорода, головокружение, слабость, холодный пот. Также может появиться увеличенная температура, лихорадка. Сильные боли в сердце могут свидетельствовать о развитии:

• инфаркта миокарда;
• патологий аорты;
• миокардита;
• тромбоэмболии;
• перикардита;
• эндокардита;
• иных патологий.

Легочная гипертензия характеризуется повышенным давлением в области легочной артерии, что осложняется тяжелой сердечной недостаточностью, которая может привести к летальному исходу. Согласно классификации ЛГ различают 5 типов: артериальную, венозную, тромбоэмболическую, гипоксическую и смешанного типа.

Пациенту требуется обеспечить покой и срочно вызвать скорую медицинскую помощь. При сильных болях в сердце, продолжающихся больше 5 минут, купировать их своими силами нельзя, в этом случае нужен врач.

Разные подходы к классификации препаратов

Классификация сердечных гликозидов основана на разных свойствах лекарственных препаратов, учитывает механизмы действия, способы введения, строение.

К препаратам, содержащим только один компонент, относятся: Строфантин, Дигитоксин, Дигоксин. Имеются лекарства, включающие смесь из гликозидов.

По скорости начала фармакологического действия и его продолжительности различают 3 группы:

1. сердечные гликозиды с длительным эффектом (до нескольких суток) при максимальном результате через 10 часов, обладают наибольшей способностью накапливаться, чаще вызывают передозировку, представитель — Дигитоксин из Наперстянки пурпурной;
2. со средней продолжительностью действия (в крови обнаруживаются не более трех суток), отличаются максимальной эффективностью спустя 6 часов после введения, начало действия через 15–30 минут после приема, основные представители получают из Наперстянки шерстистой, ржавой и Горицвета (Дигоксин, Целанид);
3. препараты с быстрым и коротким сроком лекарственной помощи, применяются в терапии неотложных состояний, имеются в оснащении бригады «Скорой помощи», не способны накапливаться, путь введения только внутривенный, результат виден «на конце иглы» или спустя 5–10 минут, через сутки в крови нет их следа (гликозиды из Строфанта, Ландыша майского — Коргликон, Строфантин).

Препарат используется для внутривенного введения при острой недостаточности сердца

Существует классификация по полярности (способности растворяться). Все гликозиды делятся на 3 группы:

• с хорошей полярностью — состав препарата обладает высокой растворимостью в водных средах, но плохой — в жирах, медленно и не полностью всасывается в кишечнике при приеме внутрь, выводятся почками (поэтому Строфантин и Коргликон вводят только внутривенно);
• со средней растворимостью — улучшена растворимость в жирах (Дигоксин, Адонизид), но рекомендуются для приема внутрь натощак, чтобы не связывались белками пищи;
• липофильные или жирорастворимые (не полярные) — прекрасно всасываются из кишечника, связываются с белками, перерабатываются в печени, действуют длительно (Дигитоксин), подходят для амбулаторного лечения.

Клинические данные

На что стоит обратить внимание при отравлении дигиталисными препаратами:

• Учитывайте психическое и сознательное состояние.
• Внимательно изучите состояние сердца.
• Ищите признаки неврологического заболевания.
• Измерьте уровень дигоксина в сыворотке, калий и другие электролиты.
• Электрокардиограмма.
• Брадикардия.
• Множественные желудочковые экстрасистолы.
• Желудочковые бигеминия.
• Пароксизмальная предсердная тахикардия.
• Желудочковая тахикардия.
• Фибрилляция желудочков.

Как строится схема терапии гликозидами

Главное предназначение гликозидов — лечение острой и хронической сердечной недостаточности, осложняющей болезни сердца.

Патологические изменения у пациента приводят к:

• нарастающему кислородному голоду (гипоксии), поэтому клинически проявляется тахикардия;
• застою в венозной системе, являющемуся следствием нарушенного сердечного выброса;
• отекам на стопах и голенях, одышке, указывающей на замедление кровотока в периферических сосудах.

Для получения результата от лечения гликозидами организм пациента должен получать препараты по стадиям в зависимости от особенностей.

1. Начальная стадия — в экстренных ситуациях внутривенно вводятся быстродействующие гликозиды в оптимальной дозе. Врач ориентируется в наступлении насыщения по уменьшению тахикардии, одышки, влажных хрипов в легких. Но спустя несколько часов их действие закончится, больному потребуется повторное введение или переход на другие препараты.
2. Поддерживающий период — общая доза снижается для предотвращения эффекта кумуляции. Учитывается индивидуальная реакция больного, одновременное применение мочегонных препаратов, гипотензивных средств. Конкретные показания и общий курс лечения определяются врачом с учетом полученных результатов.

Чем снять острую боль в сердце

Лекарственные препараты первой помощи предназначены для разной боли в сердце — острой и жгучей, тупой и давящей, непостоянной и возникающей под влиянием стресса.

• Валидол применяется под язык, он медленно рассасывается и оказывает действие при состоянии, характерном для панической атаки. Жалобы пациента на боль в области сердца, недомогание, нехватку воздуха, холодный пот.
• Нитроглицерин также отпускается без рецепта, действует при приступах загрудинной боли и развитии ишемической болезни сердца. Таблетку или капсулу принимают под язык, так он быстрее всасывается в кровь. При необходимости можно положить еще одну, действие наступает через 3 – 5 минут. Больше принимать запрещено.
• Корвалол таблетки, капли во флаконе также можно купить без рецепта. Сложный состав включает этилбромизовалерианат, масло мяты перечной, фенобарбитал. Принимают 20 капель на стакан воды или одну таблетку также под язык. Снимает давящие боли в сердце, также облегчает колющие и режущие, чувство тяжести.
• Кардикет таблетки с пролонгированным эффектом содержат изосорбида динитрат, оказывающего выраженное сосудорасширяющее действие. Он снимает спазм артерий, понижает давление, оказывает продолжительное воздействие.
• Ново-пассит – успокоительное средство, выпускаются таблетки и сироп, назначается при неопределенных болях в области сердца, с появлением тревожных состояний, депрессии. Применяются также при комплексной терапии в случае сердечных патологий. Запрещается применять водителям транспортных средств, а также вместе со спиртным.

Когда назначение противопоказано

Абсолютными (от применения следует отказаться наотрез) противопоказаниями для лечения препаратами из группы сердечных гликозидов являются:

• повышение индивидуальной чувствительности (аллергия);
• выявление на ЭКГ атриовентрикулярной блокады 2–3 степени;
• синусовая брадикардия любой этиологии;
• появление симптомов интоксикации.

Относительными могут быть противопоказания, связанные с:

• возникновением экстрасистолии;
• проявлениями синдрома слабости синусового узла;
• атриовентрикулярной блокадой первой степени;
• острой стадией инфаркта миокарда;
• мерцанием предсердий при низкой частоте ритма;
• почечной недостаточностью;
• снижением содержания в крови калия и повышением кальция;
• легочной недостаточностью.

Препараты из гликозидов не применяются в лечении:

• аортальной недостаточности;
• амилоидоза миокарда;
• тиреотоксического поражения сердца;
• при малокровии;
• кардиомиопатий;
• слипчивого перикардита.

Противопоказания к применению

Применение препаратов строго запрещается в следующих случаях:

• аллергические реакции на компоненты лекарства;
• появление интоксикации в результате длительного приема гликозидов;
• нарушение проведения импульсов из предсердий в желудочки;
• синусовая брадикардия.

Также существует перечень относительных противопоказаний, при наличии которых принимать препарат следует с осторожностью:

• слабость синусового ритма;
• низкая частотность мерцания предсердий;
• высокая чувствительность к компонентам препаратов;
• серьезные заболевания печени, легких и мочевыводящей системы;
• состояние инфаркта;
• анемия;
• недостаточность аорты.

Поскольку к назначению медикаментов существует большое количество противопоказаний, назначать сердечные гликозиды должен только лечащий врач

Практически все противопоказания относительны, терапия всегда назначается индивидуально. Всегда существует возможность подобрать подходящий вариант лечения. При заболеваниях мочевыводящей системы и печени ограничивается прием лишь определенных типов медикаментов. Перед назначением определенного препарата, кроме исключения побочных эффектов, необходимо учесть следующие факторы:

• вес больного;
• состояние функционирования почек;
• выявление предсердной аритмии.

Наличие аритмии предсердий указывает на необходимость повышения дозировки лекарства сравнительно с лечением недостаточности сердца. При излишней полноте пациента необходимо произвести точный расчет дозировки (в зависимости от возраста, роста и веса). Поскольку гликозиды не накапливаются в жировых тканях, подбор дозы необходимо осуществлять исходя из мышечной массы тела.

Передозировка и побочные эффекты

Передозировка лекарством выглядит как отравление сердечными гликозидами. Она возможна при однократном приеме и длительном бесконтрольном применении из-за накопительного эффекта.

В случаях интоксикации назначают препараты, содержащие калий и магний (Панангин, Аспаркам)

Типичные признаки:

• тошнота, рвота, боли в животе, понос;
• изменения ритма (выраженная тахикардия или блокада вплоть до полной);
• отрицательная динамика на ЭКГ.

При появлении этих признаков лечение гликозидами отменяют.

Интоксикация сердечными гликозидами вызывает побочные нежелательные проявления в терапии:

• головные боли;
• аритмию;
• потерю аппетита;
• бессонницу;
• наклонность к кровотечениям (носовым);
• изменение цветового восприятия в зрении (везде добавляется желтоватый оттенок);
• редко возникают галлюцинации, нарушается сознание.

Описаны такие проявления как гинекомастия у мужчин и острый некроз кишечника.

В каких случаях назначаются

Применение медикаментов при сердечной недостаточности осуществляется в следующих случаях:

• Острые нарушения сердечно-сосудистой системы, возникшие на фоне аритмии предсердий.
• Хроническая недостаточность сердечно-сосудистой системы.
• Постоянное мерцание предсердий в совокупности с высокой частотой сокращений сердца. В данном случае терапию начинают с введения максимальных доз. Такой прием назначается до тех пор, пока не снизится выраженность недостаточности. Далее следует профилактическое лечение, которое характеризуется приемом препарата в меньших дозах. Если появляются признаки токсического отравления лекарствами, медикаменты отменяют, и далее проводится терапия препаратами калия и магния.
• Недостаточность кровообращения.
• Наджелудочковая тахикардия.

Применение гликозидов позволяет снизить частоту сердечных сокращений и способствует усилению работы сердечной мышцы

Действие препаратов в каждом отдельном случае зависит от состояния организма и степени выражения сердечной недостаточности. После приема лекарственных средств у здорового человека наблюдается рост периферического сопротивления. Действие препарата направлено на нормализацию гемодинамических показателей, устранение застоя жидкости и явлений сердечной дисфункции (отеков, одышки, синюшности, тахикардии). Назначение сердечных гликозидов производится в тяжелых случаях. Застои кровообращения провоцируют заполнение вен, отечность. Из-за недостаточного сердечного выброса может развиться сердечная астма. В данном случае основная цель терапии – повышение показателей гиподинамики.

Прием гликозидов дает возможность изменить трепетание предсердий на мерцание и контролировать ритм сокращений желудочков. Длительная терапия показана в случаях, когда есть риск развития рецидивов. При повторном возникновении сердечной недостаточности диагностируется повышенный сердечный выброс. Явление может быть вызвано различными анемиями, инфекционными заболеваниями, шунтом кровеносной системы. Это признаки слабой реакции организма на гликозиды и их нерациональное назначение.

Причины интоксикации

Все сердечные гликозиды учитываются в аптеках по «Списку А» наравне с ядовитыми веществами. Ядовитые свойства начинают проявляться уже при накоплении общей терапевтической дозировки в 60%.

Чаще всего случаи отравления связаны с неполными знаниями пациентов об опасности, стремлении усилить лечебный эффект.

Встречаются отравления детей из-за низкого контроля за хранением лекарств

Признаки интоксикации аналогичны передозировке. Для пожилых людей более характерны изменения функций головного мозга:

• слабость;
• головокружение;
• апатия, переходящая в приступ возбуждения;
• разные психотические расстройства.

Пищеварительные органы реагируют: болями в животе, рвотой, отвращением к пище.

Для детей более типичны проявления аритмии.

Побочное действие препаратов

Во время приема гликозидов могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• увеличение грудной железы;
• головные боли и головокружения, бессонница;
• нарушение сердечного ритма;
• отсутствие аппетита;
• галлюцинации и помутнение сознания;
• повреждение сосудов слизистых оболочек, приводящее к кровотечениям;
• изменение представления об окраске предметов.

Прием препаратов может вызвать затруднение кровотока и нарушение сердечной деятельности. В результате нарушается мочевыделительная функция. Сбои в пищеварительной системе могут привести к появлению анорексии, диареи, болей в желудке. Также могут возникнуть такие эффекты, как появление кожной сыпи.

Молекулярный механизм действия

Молекулярный механизм действия сердечных гликозидов заключается в том, что они специфически подавляют деятельность Na + / K + -АТФазы. Na + / K + -АТФазы — это трансмембранный транспортный белок, обеспечивающий пидтимання низкого содержания ионов Na + и высокого содержания ионов + в клетке, для этого он использует энергию гидролиза АТФ. Такое соотношение ионов Na + / K + необходимое для регуляции осмотического давления, поддержания вторичного активного транспорта, а также поддержание трансмембранного потенциала возбудимых клеток, который необходим для передачи нервных импульсов и сокращение мышц. Na + / K + -АТФазы состоит из двух регуляторных β- и двух ферментативных α-субъединиц. Последние содержат домены связывания Na + и сердечных гликоздиив с стороны возвращенной наружу клетки и домены связывания К + и АТФ, повернуты внутрь клетки. Присоединяясь к α-субъединицы Na + / K + -насоса сердечные гликозиды вызывают ее конформационные изменения, в результате которой транспортер теряет активность. Если Na + / K + -АТФазы не работает, это приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов Na +. А это в свою очередь приводит к изменению в работе Na + / Са 2+ обменника — траспортной системы, скачивает ионы Са 2+ по механизму вторичного активного транспорта: эти ионы, двигаясь против градиента концентрации, обмениваются на ионы Na +, движущиеся по градиенту концентрации. Таким образом накопления натрия внутри клетки приводит к зибльшення концентрации кальция. Последний ион необходим для сокращения мышц, когда его содержание в кардиомиоцитах возрастает до определенного уровня сердечные сокращения становятся сильнее, дальнейший рост содержания кальция приводит к остановке сердца в систоле.

Распространение в природе

Сердечные гилкозиды содержатся многих растениях, распространенных по всему миру: в лютиковых (Ranunculaceae), ранникових (Scrophulariaceae), барвинковых (Apocynaceae), лилейных (Liliaceae), тутового (Moraceae) и инишх. Чаще всего сердечные гликозиды добывают из таких растений как

• наперстянка (род Digitalis) — дигоксин и дигитоксин;
• строфант (Strophanthus) — к-строфантин, е-строфантин, g-строфантин;
• горицвет (Adonis vernalis) — адонидин;
• акокантера (Acokanthera oblongifolia) и строфант — убаин.

Также некоторые сердечные гликозиды синтезируются в теле животных, например буфадиенолиды маринобуфагенин производится в кожных железах аги (Bufo marinus)