Инструкция по применению МИКАРДИС (MICARDIS)

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Микардис Плюс – это комбинация телмисартана (блокатора рецепторов ангиотензина второго типа) и гидрохлоротиазида (диуретика тиазидного типа). Совместное применение данных компонентов вызывает более сильный антигипертензивный эффект, чем использование их по отдельности. Прием препарата 1 раз в день приводит к выраженному постепенному снижению давления.

Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина второго типа. Имеет высокое сродство к рецепторам ангиотензина II AT1-подтипа. Он вытесняет ангиотензин II из рецептора. Связывание носит долговременный характер. Телмисартан не блокирует другие рецепторы (в том числе AT2-тип рецепторов) ангиотензина. Телмисартан также уменьшает синтез альдостерона.

У лиц с артериальной гипертонией 80 мг телмисартана в день полностью подавляет эффекты ангиотензина II. Начало действия наступает через три часа после употребления препарата внутрь. Действие сохраняется в течение суток. Постоянный антигипертензивный эффект фиксируется через месяц после регулярного применения телмисартана.

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного типа. Влияет на обратное всасывание электролитов в канальцах почек, непосредственно повышая выведение натрия и хлоридов. Это вызывает уменьшение объема циркулирующей крови, повышению активности ренина, увеличению синтеза альдостерона.

После применения гидрохлоротиазида диурез повышается через два часа, а максимальное действие достигается через четыре часа и сохраняется в течение 6-12 часов.

Фармакокинетика

Телмисартан. Быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация телмисартана наступает в течение часа. Биодоступность составляет 50%.

Реагирование с белками крови – более 99.5%. Метаболизируется путем взаимодействия с глюкуроновой кислотой. Производные телмисартана фармакологически неактивны.

Время полувыведения составляет около 20 часов. Выводится с калом в первоначальном виде и с почками – до 2%.

Фармакокинетика телмисартана у пожилых лиц не отличается от пациентов более молодого возраста. Подбора доз не требуется.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения гидрохлоротиазида максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Биодоступность достигает 60%.

Реагирование с белками плазмы – 64%. Не метаболизируется и выводится через почки в неизмененном виде.

МикардисПлюс® (MicardisPlus®)

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

Натрий

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

Калий

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).

Кальций

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.

Магний

Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

Глюкоза

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Мочевая кислота

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

Липиды

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальном выпоту с дефектами полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.

Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.

Допинг-контроль

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля у спортсменов.

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы

ТЕЛМИСАРТАН

Состояния, способствующие повышению активности РААС

У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или прямого ингибитора ренина — алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»),

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата МикардисПлюс® для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

МикардисПлюс® менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

• нарушение проходимости желчевыводящих путей;
• тяжелые нарушения работы печени или почек;
• рефракторная гиперкальциемия, гипокалиемия;
• непереносимость фруктозы;
• дефицит лактазы и непереносимость галактозы или лактозы;
• возраст менее 18 лет;
• кормление грудью;
• беременность;
• аллергия к компонентам препарата.

С осторожностью:

• стеноз обеих почечных артерий, тяжелые поражения почек;
• нарушения работы печени или прогрессирующие поражения печени;
• гиперкалиемия;
• гиповолемия после лечения диуретиками, а также после ограничения употребления соли, рвоты или диареи;
• хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс III-IV;
• стеноз митрального и аортального клапана;
• состояние после пересадки почки;
• обструктивная кардиомиопатия;
• первичный альдостеронизм;
• сахарный диабет;
• подагра.

Меры предосторожности

Для обезвоженных пациентов при гипонатриемии (лечение диуретиками, ограничение поступления соли, диарея, рвота) рекомендуется уменьшение дозы.

С осторожностью назначают больным с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки (увеличивается риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности), стенозом аорты и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, почечной и/или печеночной, тяжелой сердечной недостаточностью (возможна гиперкалиемия, поэтому необходимо постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови), заболеваниями органов ЖКТ.

Нельзя применять при первичном альдостеронизме и врожденной непереносимости фруктозы (1 табл. — 40 мг и 80 мг содержат 169 мг и 338 мг сорбита соответственно). При планируемой беременности рекомендуется заблаговременно заменить препарат другим антигипертензивным средством. Если беременность установлена, следует немедленно прекратить прием Микардиса. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

При одновременном назначении с препаратами лития необходим мониторинг содержания последнего в сыворотке крови — возможно преходящее повышение уровня (и токсичности) лития в плазме.

Побочные действия

• Со стороны респираторной системы: одышка, респираторный дистресс-синдром.
• Со стороны системы кровообращения: тахикардия, аритмии, брадикардия, сильное снижение давления.
• Со стороны нервной системы: обморок, парестезии, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, возбудимость, головная боль.
• Со стороны системы пищеварения: метеоризм, диарея, сухость слизистых рта, боли в животе, запор, гастрит, гиперхолестеринемия, гипергликемия, панкреатит, желтуха, диспепсия.
• Со стороны кожи: потоотделение.
• Со стороны опорно-двигательной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, артроз, боль в груди.
• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопения.
• Со стороны мочеполовой сферы: почечная недостаточность, нефрит, глюкозурия.
• Со стороны глаз: нарушение зрения, глаукома, ксантопсия, острая миопия.
• Инфекции: сепсис, инфекции респираторных путей (фарингит, бронхит, синусит), воспаление слюнных желез.
• Нарушения метаболизма: повышение креатинина, печеночных ферментов, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты в крови, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.
• Аллергические реакции: кожный зуд, ангионевротический отек, сыпь, эритема, анафилактические реакции, экзема, системный васкулит, некротический васкулит.

Взаимодействие

При совместном использовании телмисартана с:

• иными гипотензивными препаратами – возможно увеличение силы антигипертензивного действия;
• препаратами лития – возможно временное повышение содержания лития в крови;
• нестероидными противовоспалительными средствами – возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;
• дигоксином – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с:

• барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими – возможно развитие ортостатической гипотензии;
• Метформином – возможно развитие молочнокислого ацидоза;
• гипогликемическими средствами и инсулином – необходима коррекция доз гипогликемических препаратов;
• колестирамином и колестиполом – возможно торможение всасывания гидрохлоротиазида;
• недеполяризующими миореклаксантами – возможно усиление их эффекта;
• сердечными гликозидами – возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии;
• противоподагрическими средствами – возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.
• препаратами кальция – возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.
• амантадином – возможно увеличение риска развития нежелательных эффектов амантадина;
• м-холиноблокаторами (атропином, бипериденом) – возможно ослабление моторики кишечника, повышение биодоступности тиазидных диуретиков;
• нестероидными противовоспалительными средствами – возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия.

Особые указания

У больных с ишемической болезнью сердца применение любого понижающего давление средства, в случае сильного снижения давления, может привести к развитию инфаркта миокарда или мозга.

Микардис Плюс оказывает более слабый терапевтический эффект у лиц негроидной расы.

При управлении автотранспортом следует помнить о возможности появления головокружения и сонливости поле приема препарата.

Состав и форма выпуска

в блистере 7 шт.; в коробке картонной 2 или 4 блистера.

в блистере 7 шт.; в коробке картонной 2 или 4 блистера.

Аналоги Микардис Плюс

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Диокор

Гизаар

Теветен Плюс

Атаканд Плюс

Ко-Диован

Вазар Н

Валз Н

Известны следующие аналоги препарата: Атаканд Плюс, Валзап Плюс, Вальсакор, Гизаар Форте, Ко-Диован, Теветен Плюс и другие.

Цена Микардис Плюс

На Украине цена препарата в дозировке 80 мг/12,5 мг №28 в среднем составляет 450 гривен, в России такая упаковка обойдется в 855-1000 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

• Микардис Плюс таблетки 80мг+12,5мг 28штBoehringer Ingelheim
  1176 руб.заказать

Аптека Диалог

• Микардис плюс таблетки 80мг/12,5мг №28Boehringer Ingelheim

  1102 руб.заказать

• Микардис плюс (таб. 80мг/12,5мг №28)Boehringer Ingelheim

  1112 руб.заказать

показать еще

Микардис, инструкция по применению

Согласно инструкции по применению Микардиса препарат принимается перорально. Взрослым рекомендована доза 40 мг один раз в сутки. У ряда пациентов лечебный эффект наблюдается уже при употреблении дозы 20 мг в сутки. Если снижения давления до желаемого уровня не наблюдается, то доза может быть повышена до 80 мг в сутки.

Максимальный эффект от препарата достигается через пять недель после начала терапии.

У пациентов с тяжелыми формами артериальной гипертензии возможно использование 160 мг препарата в сутки.