Народное мнение о том, что холестерин вреден для здоровья, не совсем соответствует действительности. Напротив, он необходим для обеспечения некоторых жизненно важных процессов в организме.
Лишь около 20% этого вещества поступает вместе с пищей, а 80% синтезируется печенью. Интерес представляет мнение известного врача и ведущего популярной медицинской передачи доктора Мясникова о холестерине и статинах. Известно, что он сам длительное время принимает эти препараты для профилактики атеросклероза.
Механизм действия статинов
Статины блокируют фермент ГМГ-КоА-редуктазу, запускающий синтез стерола. Поэтому другое название препаратов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Сокращение количества синтезированного холестерина заставляет организм искать альтернативные источники его получения.
Самый простой из них – всасывание стерола из пищи. Поэтому на время лечения больной должен придерживаться диеты, лимитирующей поступление холестерина в организм. Иначе пропадает потребность запускать остальные компенсаторные механизмы.
Второй по сложности – расщепление ЛПНП. Под воздействием статинов на поверхности печени активизируются рецепторы, захватывающие ЛПНП, извлекают холестерин. Второй источник получения стерола – атеросклеротические бляшки, ткани его содержащие. Для доставки холестерина в печень синтезируются дополнительные количества ЛПВП.
Снижение уровня холестерина, ЛПНП, триглицеридов, повышение содержания ЛПВП тормозит прогрессирование атеросклероза. Следовательно, снижается вероятность развития осложнений, которые он провоцирует: ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта миокарда, некроза конечностей.
Польза статинов не ограничивается влиянием на показатели липидного обмена. Их прием улучшает состояние стенки сосуда, уменьшает вязкость крови, способствует расслаблению мышечной оболочки артерии.
Вред статинов не отрицается производителями препаратов, органами здравоохранения. Но его причины неясны. Существует несколько теорий, объясняющих побочные эффекты лекарств:
- нарушение процесса окисления жирных кислот;
- дисфункция митохондрий;
- аутоиммунные реакции;
- повреждение клеточных мембран (они включают холестерин);
- активизирование патологических процессов, к которым предрасположен человек;
- снижение содержания коэнзима Q10.
К вопросу о безопасности статинов. Факты, комментарии
Доклад и обсуждение безопасности лечения статинами. Докладчик — Драпкина Оксана Михайловна.
00:00
Сусеков Андрей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор:
— Позвольте мне, оставаясь в регламенте, предложить слово для следующего доклада. Доклад интересный. К вопросу о безопасности статинов. Факты, комментарии. Пожалуйста, Оксана Михайловна.
Пока она начинает моя короткая реплика, насколько мы готовы обсуждать безопасность статинов. По-прежнему готовы. В феврале 2012-го года, когда весь мир активно лечит, наверное, есть такая необходимость.
Драпкина Оксана Михайловна, исполнительный директор интернет-сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:
— Да, если это востребовано, значит, есть такая необходимость.
Герои современности. Это люди, исторические личности. Это большой адронный коллайдер, который разгоняет частицы до каких-то совершенно неимоверных темпов. Это все еще вешенка обыкновенная, из которой и получен первый статин.
Я не буду говорить о том, что смертность высока, что люди умирают от сердечно-сосудистых осложнений, что это практически каждый второй житель России. Статины нужны, статины продлевают жизнь, улучшают ее качество. Это неоспоримо.
Вопрос безопасности. Когда применяются статины (мы прекрасно знаем этот механизм), то посредством ряда превращений снижается продукция мевалоната. Но для нас самое главное – цель. Основная цель – снижение уровня общего холестерина (ХС). Но не все так просто.
На пути к этой цели мы параллельно делаем очень много дел по ходу. Мы снижаем изопреноиды, убихинон, липид-связанные белки, стероидные и половые гормоны. Немножко изменяется, модифицируется синтез витамина D-гормона, желчные кислоты и так далее. В этой цепи есть побочные продукты. Эти побочные продукты, в основном, служат теми площадками, на которых могут формироваться нежелательные эффекты статинов.
Какие? Мы знаем (клиницисты), к нам приходили пациенты, которые жаловались, например, на фоне высоких доз разных статинов на проблемы со стороны мышц. Где искать причину этих проблем. Возможно, в снижении убихинона.
Заметьте, уважаемые коллеги, что все у меня стоит под знаком вопроса, потому что точных доказательств этому нет. Повышение уровня трансаминаз и влияние на повреждение печени – возможно, эта разгадка строится в снижении уровня глутатиона, ХС. Это, по-видимому, лежит в основе некоторых когнитивных дисфункций. Хотя многие исследования говорят, что когнитивная функция не фоне статинов улучшается.
Нарушение функции поджелудочной железы, сексуальная дисфункция. Последнее время вопрос инсулинорезистентности наиболее актуален, потому что здесь еще очень много вопросов. Хотя последние исследования говорят, что некоторое повышение инсулинорезистентности на фоне применения статинов есть.
03:27
Я остановлюсь на основных из предложенных проблем. Попытаюсь дать литературный обзор того, что сейчас известно по поводу: первое – статины и поперечно-полосатые мышцы. Я внедряюсь в область статина и миопатии. Мне не хочется употреблять слово «рабдомиолиз», потому что это редкое осложнение. Тем не менее, про это надо нам знать и говорить.
Рабдомиолиз, который связан с приемом статинов, возникает очень редко. Если говорить о статистике, менее одного случая на миллион. Миопатии, то есть с повышением уровня КФК, но то, что еще не привело к рандомиолизу, в различных литературных источниках частота разная. В среднем, можем сказать, один на 10 тысяч. Чаще это возникает на больших дозах.
Дальше я скажу, что статин, особенно «Симвастатин» («Simvastatin») в дозе 80 мг – это доза, которая вызывает чаще всего изменения со стороны поперечно-полосатых мышц. В связи с этим FDA не рекомендует нам применять «Симвастатин» 80 мг.
Как нам предотвратить возможные последствия и возможность этого нежелательного явления. В основном это наблюдается у пожилых, худощавых пациентов. У пациентов с высокой дозой статинов. Тут опять я больше могу сказать о том, что доказано – это симва 80.
Клиническая диагностика рабдомиолиза возможна ранняя. Надо обратить всего лишь особое внимание на боли в мышцах без повышения КФК. Провести пробы или физические тесты, которые мы проводим у пациентов при остеопорозе. Простой тест вставания со стула. Простой тест, который называется «wake up and go» («встань и пойди»).
Возможна оценка динамики мышечной силы у пациентов. В 2010-м году пересмотрены инструкции «Симвастатина». Мы должны понимать, что тому виной были некоторые исследования. В частности, FDA ссылалось на исследование «Search», где применялся симва в дозе 80 мг. Здесь миопатия развивалась несколько чаще. К этой дозировке мы относимся с небольшим недоверием.
Не знаю, согласятся ли со мной мои уважаемые председатель нашего симпозиума профессор Сусеков, профессор Гуревич. Никогда мы не можем назначить дозу 80 мг «Симвастатина»на сегодняшний момент или все-таки есть ситуации, когда мы это сделаем?
06:28
Андрей Сусеков: Если я инструкцию правильно вспомнил, там такая фраза: «Те пациенты, которые идут на 80 мг, они могут продолжить. Но новые назначения желательно убрать».
Кроме того, мы понимаем, что это исследование, в дизайне которого заложена большая группа на 80-ти мг «Симвастатина», продолжается. Следовательно, дополнительный опыт накапливается.
Наверное, вы абсолютно правы. Я полагаю, что для высоких доз остались два статина – «Аторвастатин» («Atorvastatin») 80 мг и «Розувастатин» («Rosuvastatin») 40 мг.
Оксана Драпкина: Я думаю, что Виктор Савельевич в конце лекции, когда у нас будет дискуссия, тоже выскажет свое мнение по этому поводу.
Я продолжу свою лекцию. Мы рассмотрели вопрос миотоксичности. Факторы, которые предрасполагают к развитию миопатии, ассоциированной с применением статинов, это:
- — пожилой возраст (старше 70-ти лет);
- — «хрупкие» пациенты (чаще женщины);
- — полиморбидные пациенты. Здесь опять затрагивается вопрос нормального функционирования цитохрома Р-450 и различных его изоформ. На одну изоформу, например, накладываются очень большие ожидание и нагрузки.
- — периоперационный период. До сих пор спорят. После операции по аортно-коронарному шунтированию, мы знаем как аксиому: чем раньше дать статин, тем лучше. Надо его дать как можно раньше.
Но иногда в периоперационный период есть такие данные, когда уровень ХС стрессово или по каким-то другим причинам резко снижается. Появляются публикации, когда дать, несмотря на низкий уровень ХС, или не дать, подождать. Я предлагаю во время дискуссии это обсудить:
- — трансплантация органов;
- — много препаратов.
08:26
Казалось бы, вкусный безобидный, на первый взгляд, коктейль «Пача Монако», любимый многими, если его применять с регулярностью, может невольно стать причиной увеличения концентрации любого препарата. В том числе и статина. Грейпфрут вызывает посредством влияния на цитохром Р-450, такие прохолистатические проявления в печени, что и бывает иногда при применении статинов («Верапамила» («Verapamil») и так далее).
Может быть, причина в том, что снижается естественная выработка убихинона, Ко-энзима Q10, который служит главным митохондриальным антиоксидантом. Он особенно необходимо мышцам. Мышцы особенно чувствительны к недостатку Ко-энзима Q10.
Снижение концентрации убихинона в крови происходит параллельно дозе статина. Вопрос остается открытым, стоит ли добавлять Ко-энзим Q10, не стоит. В каких дозах и какие должны быть предпосылки для этого назначения.
Открыты и новые механизмы миотоксичности. Это ингибирование пренилирования белков, запускающее апоптоз миоцитов. Это иммуно-опосредованные некротизирующие миопатии, то есть черты полимиозита. Или индукция атрогина-1. Он служит основным фактором дефицита убихинона белков мышц. Это приводит к атрофии. Такие явления тоже наблюдаются.
Что делать. Принципы ведения больных с миопатией различны. Для обсуждения в качестве затравки:
- — добавление убихинона и витамина D;
- — снижение дозы статина;
- — применение «через день» (можно или нельзя – несколько раз спрашивала западных экспертов);
- — если это длительно действующий статин, насколько может быть изменена его кратность.
10:37
Следующий вопрос. Статины и нарушение углеводного обмена. Ранние исследования показали преимущества в группе больных сахарным диабетом (СД) на фоне терапии статинами. Я сошлюсь или снова привлеку ваше внимание к прошлому.
Это исследование, в котором применялся «Правастатин» («Pravastatin») 40 мг по сравнению с плацебо. Там не было точно повышения. В случае с СД, напротив, было продемонстрировано снижение риска развития новых случаев СД.
Мета-анализ, в который вошло практически 40 тысяч пациентов, тоже не выявил практически риска повышения СД. Но здесь надо сказать, что в этот мета-анализ не вошли результаты исследования «Jupiter», в котором впервые достаточно точно и четко было показано повышение частоты развития СД у пациентов, применяющих «Розувастатин».
Я напомню исследование «Jupiter». В нем принимали участие здоровые мужчины и женщины без факторов риска. Единственный упор был сделан на уровень высокочувствительного С-реактивного белка, который был более 2 мг/л. Эти практически здоровые мужчины и женщины получали «Розувастатин» 20 мг или плацебо в течение практически двух лет.
Результаты были очень впечатляющими. Снизился уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Снизился уровень С-реактивного белка. Это косвенно говорит о плейотропных или антивоспалительных эффектах статинов.
Совершенно точно была продемонстрирована полная безопасность «Розувастатина» 20 мг в этом исследовании. Если сравнить и посмотреть, как это выглядело, то на плацебо было 1377 случаев неких побочных эффектов, а на «Розувастатине» 20 мг было 1352 случая.
Статистически достоверной значимости, конечно, не было в пользу «Розувастатина», но это очень хороший результат. По сравнению с плацебо в плане режима безопасности не хуже.
«Розувастатин» стал идти и распространяться широко. Всегда бывает, когда статин хорош, когда он доказал свою эффективность, появляются качественные дженерики. Мы сегодня говорим, что есть такой дженерик.
Почему мы можем говорить о качестве. Есть данные, которые говорят о биоэквивалентности оригинального «Розувастатина». Это препарат «Мертинил» («Mertinil»). Хотя мы нуждаемся в накоплении опыта по применению этого дженерического препарата. Пока начало многообещающее. Но дальше надо смотреть, что будет и как это будет доказано.
13:47
Мы возвращаемся к вопросу СД, впервые возникшего на фоне применения «Розувастатина». После того как обсчитали результаты исследования, оказалось, что разница между двумя группами: плацебо и группой, применяющей «Розувастатин», была статистически достоверна.
Только ли на «Розувастатине» это было? Нет, не только. Первый раз заговорили о повышении СД на «Аторвастатине». Эти данные были и на фоне применения «Симвастатина».
Таким образом, мы можем заключить, что все-таки это класс эффект-статинов, который не меняется в зависимости от местоположения в мембране и гидро- или липофильности статина, метаболизма. Некоторые статины метаболизируются посредством различных изоформ цитохрома Р-450 либо 3А4, либо 2С19. Не зависит от активности и периода полу-жизни того или иного статина.
Механизмы развития СД довольно сложны. Возможные нарушения метаболизма глюкозы на фоне статина. Это клетка поджелудочной железы. Глюкоза поступает в бета-клетку поджелудочной железы через транспортер Глют-2. Дальше она фосфолирируется глукокиназой до глюкозы-6-фосфата. Затем претерпевает каскад реакций, которые заканчиваются в митохондриях выделением АТФ.
Выделение АТФ приводит к тому, что открывается АТФ-зависимый калиевый канал. Калий выходит из летки. Это приводит к открытию кальциевого канала. Кальций входит в клетку. В присутствии кальция происходит секреция инсулина. Когда статины баллотируют этот путь, секреция инсулина уменьшается.
Следующий механизм. Его конечной точкой тоже служит снижение продукции АТФ. Но к этому снижению продукции АТФ статины проходят по другому пути, влияя на убихинон – важнейший компонент митохондриальной цепи переноса электронов.
16:06
Опять та же схема. Снижается продукция АТФ. В условиях снижения продукции АТФ происходит уменьшение секреции инсулина бета-клетками.
Переносчики в адипоцитах глюкозы Глют-4 – тоже происходит изменение при применении статинов. Есть данные, которые говорят, что статины подавляют экспрессию генов-транспортеров глюкозы Глют-4 в адипоцитах.
Почему? Если мы вспомним, как они действуют на каскад синтеза ХС, то количество изопреноидов тоже снижается при применении статинов. Это и служит изменением экспрессии генов-транспортеров глюкозы Глют-4 в адипоцитах.
Последняя схема. Мы разобрали нижнюю часть бета-клетки поджелудочной железы. Оказывается, ХС сам по себе отрицательно влияет на глюкокиназу на фермент, который опосредует весь каскад механизмов, заканчивающийся открытием АТФ-зависимого калиевого канала. Это несколько снижает секрецию инсулина.
Описаны возможные дискуссии, такие эффекты, как окисление ХС ЛПНП. Они приводят к активации внутриклеточного иммунного ответа. Запускается воспалительный каскад. Есть данные о цитокин-опосредованной гиперпродукции оксида азота, которая стимулирует апоптоз бета-клеток через активацию кальций-зависимой протеазы.
Вот что удалось мне найти на сегодняшний день. Но значит ли это, что мы не будем применять статины, боясь инсулинорезистентности. Конечно, нет. Статины при уже развившемся СД – это абсолютно необходимая компонент-терапия. Когда посчитали риск и пользу, оказалось, что надо применять в течение 4-х лет статины у 255-ти человек, чтобы только у одного развился СД. При этом предупреждается большое количество случаев смерти или инфарктов миокарда.
Таким образом, мнение экспертов однозначное. Эффективность статинов выше, чем риск. Преимущества статинов по сравнению с риском поддается соотношению 9:1. Статины мы будем применять, зная, что необходимо мониторировать уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина.
19:07
Последнее, на чем мне надо остановиться. Слово «гепатотоксичность» зачеркнуто. Мы должны сказать: «Влияние статинов на функцию печени». Здесь я буду краткой.
Статины применяются при хронических заболеваниях печени уже практически без осторожности. Это неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) как новый предиктор сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), меняя кинетику тромба и служа предиктором ССЗ.
Как говорит мой учитель академик Ивашкин: «Что хорошо для сердца, то хорошо и для печени». Я эту фразу слышала уже в течение 10-ти лет. Тогда еще никто не мог предположить про статины, что это будет хорошо для печени.
Сейчас этому есть подтверждение практических на всех этапах. На этапе молекулярных механизмов – влияние на метаболизм гена, который ответственен за прогрессирование фиброза и репаративный механизм. На уровне клиники после очень элегантной работы Калазани, который распределил больных на три группы. Доказал, что применение статинов защищало печень от повышения уровня АЛТ и АСТ.
После этого было очень много работ. Сошлюсь только на одну. Повышение сывороточной трансаминазы у пациентов, которые защищали свою печень статинами, отмечалось достоверно реже по сравнению с теми, кто не защищал печень статинами.
Этим не ограничивается применение статинов при хронических заболеваниях печени. Статины не противопоказаны в лечении хронического гепатита С. Речь не идет об остром гепатите. Статины снижают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Тоже есть много публикаций. Они даже могут быть полезны при трансплантации печени в виду возможного снижения риска развития инфекционных осложнений, которые поражают желчевыводящие пути.
Острая печеночная недостаточность при приеме статинов – это крайне редкая ситуация.
Гидрофильность «Розувастатина» важна в плане безопасности.
Исследование «Корона». Одному пациенту был 101 год даже с сердечной недостаточностью. Они принимали «Розувастатин». Частота побочных эффектов тоже была сравнима с плацебо в этом исследовании.
Даже у беременных уже есть исследования, которые говорят о применении статинов во время первого триместра беременности. Не было никаких побочных эффектов. Не было показано развитие дефектов у плода.
Таким образом, высший рейтинг безопасности, наверное, статины еще не достигли. Самый высокий рейтинг безопасности в машинах был присужден Американским Страховым Институтом Дорожной Безопасности машине «Volvo XC 90».
Люди, которые занимаются производством этих машин и усовершенствованием системы безопасности, все время тестируют и тестируют новые гипотезы.
Я думаю, что мы тоже не должны от этого отставать. Вопрос безопасности статинов будет изучаться.
Спасибо.
23:07
Общая информация
Препараты из группы статинов появились из-за того, что весь научный мир борется с повышенным уровнем холестерина в крови. Большинство людей уверены: если у них повысился холестерин, то это значит, что через некоторое время в обязательном порядке должны образоваться атеросклеротические бляшки. Это не совсем верное мнение.
Нужно отметить, что уровень холестерина и количество бляшек в крови – это две абсолютно непрямолинейные зависимости. Доктор Шишонин отмечает, что бояться холестерина не нужно. В видеофильме «Секреты лечения атеросклероза» автор раскрывает всю правду о холестерине.
Кроме того, если вы станете членом
«Клуба бывших гипертоников»
, то сможете найти много другой интересной и самое главное полезной для здоровья информации. Регистрация пользователей совершенно бесплатная.
Для снижения холестерина в крови в медицине принято назначать статины. Каков механизм их действия и вредны ли они для здоровья? Ответы на эти и другие вопросы будут представлены ниже.
Итак, холестерин – жир, который синтезируется во всех клетках нашего тела, однако фабрика по производству указанного вещества находится в печени. Холестерин используется организмом для построения клеточных мембран, для биосинтеза желчи, витав группы D и стероидных гормонов (андростерон, андростендион, дегидротестостерон, эстрадиол, эстрон, эстриол и т. д.).
Учитывая механизм образования холестерина, ученые (фармакологи, биохимики) решили воздействовать на клетки печени, чтобы они перестали синтезировать огромное количество этого вещества. Для уменьшения производства холестерина они начали применять статины. Эти медикаменты разрывают метаболическую цепь образования указанного вещества. Все это негативно сказывается на функционировании печени.
Показания к назначению статинов
Польза статинов доказана для больных, которым не помогает диетотерапия при:
- семейной гомо-, гетерозиготной гиперхолестеринемией;
- комбинированной гиперхолестеринемии;
- дисбеталипопротеинемии;
- гипертриглицеридемии.
Отдельные препараты группы показаны детям с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией. Это тяжелая генетическая аномалия, при которой уровень холестерина высок независимо от диеты. Пациенты с гомозиготной гиперхолестеринемии находятся в группе риска развития очень ранней ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда.
Прием статинов наносит вред для организма, если назначать препарат людям, которым он не нужен. Нет сомнений, что лекарства действительно эффективны для профилактики осложнений атеросклероза, повторного инфаркта/инсульта. Принципиальные споры вызывает не назначение статинов, а критерии отбора пациентов, а также дозы. Перечни рекомендаций регулярно пересматриваются, корректируются в соответствии с новыми результатами исследований.
Статины показаны людям:
- имеющим сердечно-сосудистые заболевания;
- уровнем ЛПНП выше 190 мг/дл;
- люди 40-75 лет с сахарным диабетом 2-го типа;
- люди 40-75 лет, имеющие ≥7,5% риска 10-летнего развития сердечно-сосудистых заболеваний.
При расчете риска сердечно-сосудистых заболеваний учитываются:
- пол;
- возраст;
- раса;
- уровень общего холестерина, ЛПНП;
- показатели систолического давления;
- принимает ли пациент препараты для снижения давления;
- наличие диабета;
- курит человек или нет.
Статины:
- принимаются исключительно совместно с диетой;
- требуют соблюдения режима приема;
- сопровождаются регулярной сдачей анализов крови;
- назначаются пожизненно. Эффективность курсов статинотерапии не доказана.
В каких случаях назначаются
Показания к назначению статинов объединены в 2 группы: абсолютные и относительные. Абсолютные предполагают обязательное применение этих лекарств для нормализации состояния больного. К относительным относятся состояния, когда эти препараты можно заменить другими лекарствами или диетотерапией. Для некоторых категорий пациентов отказ от приема статинов может привести к тяжелым осложнениям и даже летальному исходу.
К числу абсолютных показаний относятся:
- уровень холестерина превышает показатели выше 10 ммоль/л;
- сохраняющаяся гиперхолестеринемия после 3 месяцев лечебной диеты;
- семейная предрасположенность к повышению выработки липопротеинов низкой плотности;
- наличие выраженных признаков атеросклероза;
- нарушение липидного обмена;
- ишемическая болезнь сердца с высоким риском инфаркта и инсульта;
- аневризма брюшной аорты;
- стеноз коронарных артерий;
- сахарный диабет в сочетании с ишемической болезнью сердца;
- наличие в анамнезе инсульта или инфаркта.
Нет рекламы 3
Абсолютным показанием к назначению этих препаратов является повышенное содержание в крови холестерина, а именно если общий показатель превышает 6 ммоль/л, а липопротеины низкой плотности – больше чем 3 ммоль/л. Тем не менее назначение статинов носит сугубо индивидуальный характер. Так, в некоторых случаях приходится принимать статины и при более низких показателях, но есть наличие множества факторов риска.
Относительность показаний означает, что статины принимать желательно, но можно попробовать не лекарственные методы, а диетотерапию. Подобная тактика применима в следующих случаях:
- наличие в анамнезе нестабильной стенокардии;
- внезапная смерть близкого родственника младше 50 лет от сердечной патологии;
- незначительный риск инфаркта;
- сахарный диабет;
- ожирение;
- достижение 40 лет с имеющимся риском развития патологий сердечно-сосудистой системы.
Согласно общим стандартам повышенное содержание холестерина, но отсутствие риска развития сердечно-сосудистых патологий не является достаточным основанием для назначения статинов. Но целесообразность приема этих препаратов оценивается лечащим врачом в каждом конкретном случае с учетом хронических и наследственных заболеваний.
Только врач определяет, какие статины может и должен принимать тот или иной пациент. Мнение врача Мясникова насчет назначения статинов следующее: наличие факторов риска, например, ожирение и сахарный диабет, и показатель холестерина 5,5 ммоль/л является основанием для их приема.
При некоторых патологиях не обойтись без приема статинов
Вред статинов
Чем опасны статины? Как и большинство лекарств препараты этой группы имеют ряд побочных эффектов, противопоказания к применению. Большинство из них легкие, с ними можно жить, учитывая потенциальную пользу. Опасность заключается в том, что тяжелые нежелательные реакции нередко развиваются спустя годы приема препаратов.
Частота развития побочных эффектов, указанная в инструкции, отличается в меньшую сторону от количества реальных жалоб. Причина несоответствия – тщательный отбор больных для клинического исследования. Обычно из него исключают людей с недостаточностью почек, печени, миалгии в прошлом, тяжелой формой сахарного диабета, принимающих препараты, которые могут взаимодействовать с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Самыми распространенными вредными побочными эффектами статинов являются мышечные патологии. Причина их возникновения – неизвестна. Выявлена закономерность между интенсивными физическими нагрузками и серьезными мышечными осложнениями. Около 25% спортсменов, принимающих статины отмечают у себя мышечные боли, спазмы.
Самая распространенная нежелательная реакция – миалгия (мышечные боли). От нее страдает 5-7% пациентов.
Миопатия – довольно редкое осложнение статинов. Она развивается у 5 человек из 100000. Степень выраженности миопатии различна: от повышения активности креатинкиназы с/без миалгии, слабости до распада мышц (рабдомиолиза). Случаи последнего к счастью редки – 0,44-0,54 случаев/10000 человек за год.
Вред статинов для органов пищеварения незначителен. Прием большинства препаратов сопровождается метеоризмом, желудочно-кишечным дискомфортом запорами и/или поносами.
Прием статинов часто сопровождается повышением уровня печеночных амилаз: АЛТ, АСТ. Высокую активность этих ферментов связывают с поражением печени. Но на самом деле о гепатотоксичности говорят, когда совпадает 3 фактора:
- повышения АЛТ, АСТ в ≥3 раза;
- увеличена концентрация общего билирубина (≥ 2 раз);
- отсутствуют другие причины изменений биохимии крови (холестаз, инфекционный гепатит, прием токсичного для печени препарата).
Изолированное повышение фермента характерно для нескольких заболеваний. Их необходимо исключить перед тем как делать выводы о медикаментозной природе патологии.
Вредное влияние статинов на плод проверялось на лабораторных животных. Крысята, мамам которых давали ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рождались с пороками развития, что предсказуемо. Холестерин необходим для нормального формирования плода. Организм беременных даже вырабатывает повышенное его количество. Блокирование синтеза холестерина нарушает развитие эмбриона.
Исследований о влиянии статинов на человеческий плод не проводились из-за большого количества рисков для здоровья будущего малыша. Основываясь на теоретических предположениях, опытах с участием животных прием статинов беременным запретили.
Врач, назначая препарат женщине детородного возраста, предупреждает ее о необходимости пользоваться надежными контрацептивами. Внеплановая беременность поставит перед ней сложный выбор: оставить малыша, смирившись с возможными патологиями, или сделать аборт.
Вред, оказываемый статинами на нервную систему широко обсуждается в медицинской среде. Действительно, во время приема статинов могут развиваться ухудшения памяти, периферическая нейропатия, депрессия, нарушаться чувствительность, сон.
Когда была обнаружена возможная закономерность между приемом препаратов, амнезией, слабоумием, это явление начало исследоваться. Полученные результаты довольно спорны. Существует немало данных, доказывающих что статины снижают риск развития деменции, а их совместный прием с некоторыми антидепрессивными препаратами позволяет гораздо быстрее побороть депрессию.
Вред статинов доказан в отношении развития сахарного диабета 2-го типа.
Кроме синтеза холестерина, статины блокируют образование коэнзима Q10. Недостаток коэнзима приводит к дефициту молекул-аккумуляторов энергии. Для обеспечения организма энергией запускается расщепление дополнительного количества молекул глюкозы. Катаболизм сахара осуществляет фермент инсулин, который начинает синтезироваться в больших количествах. Его стабильно высокая концентрация вызывает привыкание. Клетки перестают на него реагировать, нормально усваивать глюкозу.
Правда, сахарный диабет грозит тем, кто имеет к нему предрасположенность:
- уровень глюкозы более 5,6 ммоль/л;
- ИМТ более 30 кг/м2;
- триглицеридемия;
- гипертензия.
Несмотря на возможность развития сахарного диабета, польза от приема статинов превышает вред. Проведенные исследования показали, что лечение 250 человек на протяжение 4 лет статинами спровоцирует диабет у одного. При этом применение препаратов позволит предупредить 5,4 случая смерти/250 человек.
Другие осложнения
Во время курса лечения статинами может ухудшаться зрение. Самое частое осложнение – туманность, реже – раздвоение, катаракта.
Также была выдвинута гипотеза о взаимосвязи приема статинов и развития онкологии. Предполагалось, что низкий уровень холестерина повышает риск развития раковых опухолей. Но эта теория не нашла достаточного количества подтверждений. Напротив, появились данные о способностях статинов снижать риск развития рака простаты, желудка, толстого кишечника.
Негативное влияние статинов на сексуальную функцию мужчин неоднозначно. У единичных пациентов во время лечения снижалась потенция. Возможно, это связано с общей слабостью, быстрой утомляемостью, которой сопровождается прием медикаментов. Однако некоторые больные наоборот отмечают улучшение эрекции с момента начала лечения, что можно объяснить улучшением состояния сосудов.
При длительном использовании статинов могут наблюдаться побочные эффекты:
- повышенная утомляемость;
- боль в мышцах;
- головокружение;
- дисфункция системы пищеварения;
- тошнота и рвота;
- рабдомиолиз (разрушение мышечных волокон);
- гипергликемия;
- рассеянный склероз;
- тромбоз сосудов;
- озноб;
- миопатия;
- артралгия;
- катаракта;
- болезнь Альцгеймера;
- периферические отеки;
- желтуха;
- анорексия;
- панкреатит;
- почечная недостаточность;
- высыпания на коже;
- стойкая бессонница;
- метеоризм;
- старение кожи;
- нарушение свертываемости крови;
- эректильная дисфункция;
- ожирение;
- проблемы с памятью и мышлением;
- реактивный цирроз.
Примечание. Доктор Шишонин отмечает, что статины – это метаболический яд для печени. Препараты из этой фармацевтической группы путем вмешивания в глубокие биохимические процессы блокируют естественные реакции, протекающие в печени. При нарушении указанных процессов физиологические функции органа не скоро восстановятся. По возможности не используйте статины, отказывайтесь от них. Заменяйте их другими веществами, ведите активный образ жизни.
Для чего нужны статины
Статины – это гиполипидемические лекарственные средства, подавляющие выработку фермента, который участвует в синтезе холестерина клетками печени. Препараты такого действия улучшают состояние поврежденного слоя сосудов на той стадии, когда еще невозможно диагностировать атеросклероз, но на внутренней стенке уже начинается отложение холестерина.
Это ранняя стадия развития атеросклероза. Кроме того, специалисты отмечают благотворное влияние статинов на свойства крови, в частности, снижается ее вязкость. Это, в свою очередь, предупреждает образование тромбов и предотвращает их прикрепление к холестериновым бляшкам. Существует 4 поколения статинов. В клинической практике наибольшую распространенность получили препараты первого поколения.
Активными действующими веществами в них являются ловастатин, правастатин, розувастатин. Эти лекарства имеют натуральное происхождение, но этот факт не является их преимуществом, поскольку они менее эффективны и обладают большим спектром побочных явлений. Они также отличаются невысокой стоимостью. К ним относятся Кардиостатин, Синкард, Зокор, Вазилип, Холетар.
Статины второго поколения оказывают менее агрессивное действие на организм и имеют более продолжительное действие. Препаратом этого поколения является Лескол Форте с действующим веществом флувастатином. Он снижают уровень холестерина не более чем на 30 %. Третье поколение статинов на основе аторвастатина (Тулип, Атомакс, Липримар, Торвакард) оказывают комплексное воздействие:
- снижают уровень холестерина низкой плотности;
- уменьшают выработку триглицеридов;
- стимулирует рост липидов высокой плотности.
Нет рекламы 2
Наибольшей эффективностью обладают статины последнего, четвертого, поколения. Их преимущество заключается в том, что они не только помогают снизить плохой холестерин, но и способствует повышению холестерина высокой плотности. Статином последнего поколения является Розувастатин. Однако их не рекомендуется применять лицам с патологиями почек. Кроме того, длительный прием этих средств может спровоцировать развитие сахарного диабета.
Помимо указанных, ожидаются следующие эффекты от приема статинов:
- уменьшение объема атеросклеротической бляшки;
- подавление гипертрофии сердечной мышцы;
- противовоспалительное действие на сосуды.
Статины снижают уровень «плохого» холестерина
Польза статинов
Статины считаются очень эффективными относительно безопасными препаратами. Их влияние на организм изучено гораздо полнее, чем других лекарств. Пользу, которую статины оказывают сложно переоценить. Лекарства этой группы:
- понижают уровень холестерина – 23-42%, ЛПНП 20-55%, триглицеридов 5-10% или 15-30% (зависит от действующего вещества), повышают концентрацию ЛПВП – 10-20%;
- уменьшают смертность – 17%;
- снижают вероятность сердечно-сосудистых отложений – 24%, инфаркта миокарда – 53%, инсульта – 48%.
Однако их следует назначать осторожно, поскольку они существенно изменяют обмен веществ.
Чем можно заменить статины и есть ли у них альтернатива
Для начала нужно просто перестать их принимать. Естественно, это необходимо делать только под контролем лечащего врача. Нужно плавно снижать дозу, так как некоторые препараты могут вызвать привыкание. После определения уровня холестерина в крови можно приступать к диетотерапии.
При нерациональном питании уровень холестерина в крови нормализироваться не будет. Если при отмене статинов у человека холестерин растет, то это и не плохо. Если пациент будет придерживаться рекомендаций врача, то через некоторое время уровень указанного соединения стабилизируется.
Для нормализации показателей холестерина в крови нужно заняться физкультурой. Начать можно с приседаний. При регулярном их выполнении, хотя бы 50-60 раз в день, вы добьетесь желаемого результата. Специалисты «Клиники доктора Шишонина» указывают, что этот метод всегда работает безотказно.
Почему снижается холестерин при приседании? Ответ прост. Во время приседаний работают самые мощные мышцы нашего тела. Для выполнения указанной работы организм должен синтезировать новые мышечные волокна, а для этого ему потребуется много холестерина, который расходуется на построение клеточных биомембран.
Елена Малышева
Елена Малышева является российской телеведущей программы «Здоровье» и «Жить здорово». Некоторое время работала терапевтом, защитила диссертацию о нарушениях ритма сердца. Практикующим врачом она была недолго и через несколько лет работы стала ассистентом кафедры внутренних болезней Российского государственного медицинского университета, где и сейчас время от времени читает лекции.
Программа «Жить здорово», которая выходит на первом канале, принесла скандальную известность ведущей, так как в утреннем эфире обсуждаются откровенные темы.
Секреты питания
Важно, чтобы в рационе питания содержались качественные жиры. Для чего это нужно? В первую очередь это необходимо для того, чтобы желчь, которая состоит в основном из холестерина, по протокам попадала именно в двенадцатиперстную кишку. Без желчи не будет происходить процесс эмульгирования и расщепления жиров.
Если человек не употребляет жиры, то в скором времени у него возникнут проблемы с функционированием желчного пузыря и печени. Об этом говорится в видеофильме доктора Шишонина «Секрет в слове холестерин».
При приеме жирной пищи происходит отток желчи в двенадцатиперстную кишку. В этом отделе кишечника находятся рецепторы, которые при поступлении жирной пищи возбуждаются, при этом наблюдается стимуляция печени и желчных протоков, они сокращаются, что приводит к попаданию секрета в кишечник.
Таким образом, печень избавляется от наработанного холестерина, направляя его в кишечник. Это очень важный физиологический процесс, который должен осуществляться ежедневно. Употребление качественных молокопродуктов (сметана, сыр, творог и т. д.) способствует снижению холестерина.
Доктор Мясников о холестерине и статинах
Холестерол – это твердая желчь или липофильный спирт. Органическое соединение является неотъемлемой частью клеточных мембран, что делает их более устойчивыми при перепаде температур. Без холестерина невозможна выработка вита Д, желчных кислот и гормонов надпочечников
Примерно 80% вещества человеческий организм вырабатывает сам, преимущественно в печени. Оставшиеся 20% холестерина поступают вместе с продуктами питания.
Холестерол может быть хорошим и плохим. Главный врач ГКБ N°71 Александр Мясников обращает внимание своих пациентов на то, что благоприятное или отрицательно влияние на организм вещества зависит от плотности липопротеинов, входящих в состав органического соединения.
В организме здорового человека соотношение ЛПНП и ЛПНП должно быть равным. Но если показатели липопротеинов низкой плотности завышен, то последние начинают оседать на стенках сосудов, приводя к неблагоприятным последствиям.
Врач Мясников утверждает, что показатели вредного холестерола будут повышаться особенно стремительно, при наличии следующих факторов риска:
- сахарный диабет;
- гипертония;
- избыточный вес;
- курение;
- ИБС;
- неправильное питание;
- атеросклероз сосудов.
Следовательно, первоначальная причина развития инсультов и инфарктов во всем мире – это повышение уровня плохого холестерола в крови. ЛПНП откладывается на сосудах, образуя атеросклеротические бляшки, которые способствуют появлению тромбов, что часто приводит к смерти.
Также Мясников говорит о холестерине для женщин, что он особенно вреден после менопаузы. Ведь до наступления климакса интенсивная выработка половых гормонов защищает организм от появления атеросклероза.
При повышенном содержании холестерина и низких рисках медикаментозное лечение не назначают.
Статины – ведущая группа лекарств, позволяющих снизить вредный холестерол до приемлемых показателей. Эти препараты существенно уменьшают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, хотя доктор Мясников акцентирует внимание пациентов на том, что медицине до сих пор неизвестен точный принцип их действия.
Научное название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Они являются новой группой лекарств, способных быстро понизить показатели ЛПНП и увеличить продолжительность жизни.
Предположительно, статин замедляет функцию печеночного фермента, синтезирующего холестерол. Лекарство увеличивает в клетках количество ЛПНП-рецепторов аполипротеина и ЛПВП. Благодаря этому вредный холестерол отстает от сосудистых стенок и утилизируется.
Доктор Мясников о холестерине и статинах знает не мало, так как он сам принимает их в течение многих лет. Врач утверждает, что помимо гиполипидемического действия, ингибиторы печеночного фермента высоко ценятся благодаря их положительному воздействию на сосуды:
- стабилизируют бляшки, снижая риск их разрыва;
- устраняют воспаление в артериях;
- оказывают антиишемический эффект;
- улучшают фибиринолиз;
- укрепляют сосудистый эпителий;
- обладают антитромбоцитным действием.
Кроме снижения вероятности развития болезней сердечно-сосудистой системы, польза статинов заключается в предупреждении появления остеопороза и рака кишечника. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы предотвращают образование камней в желчном пузыре, нормализуют работу почек.
Врач Мясников обращает внимание на то, что статины весьма полезны для мужчин. Препараты помогают при эректильной дисфункции.
Все статины выпускаются в виде таблеток. Их прием осуществляется раз в сутки пред сном.
Но прежде, чем пить статины следует сдать анализы мочи, крови и сделать липидограмму, выявляющую нарушения в жировом обмене. При тяжелых формах гиперхолестеринемии статины понадобится пить несколько лет или на протяжении всей жизни.
Поколение | Особенности препаратов | Популярные средства из этой группы |
I | Производятся из пенициллиновых грибов. Уменьшают ЛПНП на 25-30%. Имеют значительное количество побочных эффектов. | Липостат, Симвастатин, Ловастатин |
II | Ингибируют процесс высвобождения ферментов. Уменьшают общую концентрацию холестерина на 30-40%, способны повысить ЛПВП на 20% | Лескол, Флувастатин |
III | Синтетические препараты отличаются высокой эффективностью. Уменьшают общий холестерол на 47%, поднимают уровень ЛПВП на 15% | Новостат, Липримар, Торвакард, Аторис |
IV | Статины синтетического происхождения последнего поколения. Понижают содержание плохого холестерола на 55%. Обладают мальным количеством побочных реакций | Розувастатин |
Несмотря на высокую эффективность статинов при гиперхолестеринемии, доктор Мясников указывает на вероятность развития негативных последствий после их приема. В первую очередь медикаменты отрицательно воздействуют на печень.Также ингибиторы печеночных ферментов в 10% случаев могут поражать мышечную систему, иногда способствуя появлению миозитов.
Существует мнение, что статины повышают риск появления сахарного диабета 2 типа. Однако Мясников убежден, если принимать таблетки в средней дозировке, то показатели глюкозы будут подниматься лишь незначительно. Причем для диабетиков атеросклероз сосудов, влекущий за собой инфаркты и инсульты, гораздо опаснее, чем незначительное нарушение в углеводном обмене.
Ряд исследований доказал, что в некоторых случаях статины ухудшают память и могут изменять поведение человека. Поэтому, если после приема статинов возникнут подобные побочные реакции, следует обратиться к лечащему врачу, который откорректирует дозировку или отменит применение препарата.
Прием статинов приносит пациенту и вред, и пользу. Это серьезные препараты, которые требуют обоснованного назначения. Риски от приема лекарств гораздо меньше потенциальной пользы. Это подтверждают результаты исследований. Во время приема статинов:
- на 50% уменьшается риск развития инфаркта, инсульта;
- сокращается количество пациентов, требующих сосудистых операций;
- снижается риск развития венозного тромбоза на 15-25%;
- у больные хронической обструктивной болезнью легких сокращается смертность, количество обострений, случаев госпитализации;
- розувастатин уменьшает вероятность контраст-индуцированной нефропатии при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности. Этот препарат ускоряет восстановление при травматических поражениях мозга.
Вы можете посмотреть небольшое видео доктора Мясникова «Статины от холестерина: вред и польза», в котором специалист очень доступно объясняет основные понятия.
Кто такой Александр Мясников
Александр Леонидович Мясников родился в семье потомственных врачей и окончил медицинский институт имени Н. И. Пирогова. Затем успешно окончил аспирантуру и защитил диссертацию на звание кандидата медицинских наук. Доктор Мясников – врач-кардиолог и врач общей практики. В разные годы своей жизни вел врачебную практику в США, Франции, ряде стран Африки.
Сегодня Александр возглавляет городскую клиническую больницу имени М. Е. Жадкевича в Москве. А также ведет программу «О самом главном» и часто выступает на радио, рассказывая понятным языком о распространенных в современном обществе болезнях.
«Натуральные» аналоги статинов
Натуральные статины – это продукты питания, травы, содержащие вещества которые помогают снизить стерол. По своей природе они не являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, но обладают похожими свойствами. Единственное исключение – красный дрожжевой рис. В своем составе он содержит ловастатин. Если вы принимаете статины, исключите этот продукт из рациона. Передозировка статинами чревата осложнениями.
Предупредить развитие атеросклероза, а также замедлить его прогрессирование помогут:
- какао;
- куркума, базилик, имбирь, розмарин;
- овсяные отруби;
- печень трески;
- рыбий жир;
- семена льна;
- черный чай;
- чеснок;
- ячмень.
Сборы трав, помогающие снижать холестерин:
- календула;
- калина;
- люцерна;
- малина;
- одуванчик;
- солодка;
- цвет липы;
- чабрец;
- шиповник;
- ягоды боярышника.
Существует миф, что вреда статины природного происхождения не приносят. На самом деле лечебный эффект растений обусловлен биологически активными веществами, которые требуют ограниченного употребления, имеют побочные эффекты и противопоказания. Также они могут взаимодействовать с лекарствами, которые принимает пациент. Поэтому траволечение желательно согласовывать со своим лечащим врачом.