Физиологические изменения показателей крови при беременности

Комплексы с этим исследованием

Расширенный госпитальный комплекс Расширенный инфекционный скрининг для профилактики и госпитализации 4 390 ₽ Состав
Обследование во время беременности. 3 триместр 5 820 ₽ Состав

Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 28 220 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Вступление в ЭКО 15 090 ₽
• Женское бесплодие 9 760 ₽
• Обследование во время беременности. 1 триместр 10 260 ₽
• Расширенная коагулограмма 2 790 ₽
• Коагулограмма 1 190 ₽

Профилактика нарушений свертываемости при беременности

Для того, чтобы избежать осложнений беременности, у всех беременных необходимо проводить лабораторное исследование – клинический анализ крови, коагулограмму (параметры свертывания крови), определение уровня гомоцистеина.

Женщины, у которых ранее были выкидыши или замершая беременность, а также беременные в результате ЭКО, относятся к группе риска по развитию нарушений в системе гемостаза. Для пациентов из группы риска рекомендуется проводить полное исследование системы гемостаза, кровь на антифосфолипидные антитела. В случае ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) контроль параметров свертывания крови необходимо выполнять в течение всей беременности. В соответствии с рекомендациями комитета экспертов ВОЗ (всемирной организации здравоохранения) контроль коагулограммы и D-димера необходимо выполнять не реже, чем 1 раз в 2 недели. Коррекцию подобных нарушений проводят совместно гинеколог и гематолог.

В идеальном случае полное обследование целесообразно выполнять не после наступления беременности, а на стадии планирования семьи.

В Клинике высоких медицинских технологий им. Н. И. Пирогова налажена и действует система диагностики и лечения пациентов с проблемами в системе гемостаза. Лабораторная диагностика, включая генетические исследования, позволяет выявить причины нарушений. Лечение подобных пациентов на стадии планирования семьи и ведение их во время беременности (как физиологической, так и в результате ЭКО) осуществляют квалифицированные гинекологи совместно с гематологом.

Подробное описание исследования

Фибриноген, или фактор I, представляет собой белок плазмы, который образуется в печени и выполняет важную роль в процессе свертывания крови (гемостазе). Благодаря различным взаимодействиям он играет важную роль в прекращении кровотечения.

Фибриноген способен растворяться в плазме и служит предшественником нерастворимого белка фибрина. Процесс превращения фибриногена в фибрин, а также склеивание (агрегация) тромбоцитов осуществляются с помощью трех основных ферментов, регулирующих гемостаз, — тромбина, плазмина и фактора XIIIa.

В результате формируется сгусток крови, состоящий из нитей фибрина и скопления тромбоцитов. Это помогает эффективно остановить кровотечение. Сгусток фибрина также активирует фибринолитическую систему. Таким образом поддерживается баланс между свертыванием крови и защитой от образования тромбов.

Содержание фибриногена в организме может различаться у человека в зависимости от возраста и пола. Физиологическое повышение концентрации данного белка наблюдается у беременных женщин. С возрастом также возможно увеличение его уровня.

Патологические состояния, изменяющие содержание фибриногена в организме, разделяют на врожденные и приобретенные. Первая группа болезней связана с мутациями в генах. Некоторые из них приводят к дефициту фибриногена в крови, другие повышают его уровень. Наличие единичных мутаций в генах, кодирующих образование данного белка, может не иметь никаких симптомов, но увеличивает риск тромбозов при неблагоприятных сопутствующих факторах.

К приобретенным заболеваниям, при которых концентрация фибриногена повышается, в первую очередь относят инфекционные или другие, сопровождающиеся воспалением. Среди них также можно отметить сахарный диабет, ожирение. Травмы и ожоги увеличивают продукцию фибриногена, что необходимо для остановки кровотечения. Повышенное содержание данного белка отмечается на фоне беременности, а также при приеме гормонов-эстрогенов.

Снижение уровня фибриногена вызвано нарушением его образования в печени или ускоренным разрушением в крови (фибринолизом). Однако при большинстве патологических состояний (острое и хроническое воспаление, травмы, ожоги, оперативные вмешательства) этот показатель становится выше нормы.

Определение количества фибриногена в плазме необходимо для того, чтобы оценить свертывающую способность крови и при необходимости провести лечение для нормализации показателей гемостаза.

Причины отклонений в коагулограмме

Во время вынашивания плода существует риск развития ДВС-синдрома, первая стадия которого характеризуется гиперкоагуляцией, а вторая гипокоагуляцией (повышением и понижением свертываемости крови соответственно) и опасна массивным кровотечением.

К развитию ДВС-синдрома приводят нарушения свертываемости крови, которые возникают в следующих ситуациях:

• гестоз;
• преждевременная отслойка плаценты;
• предлежание плаценты;
• эмболия околоплодными водами;
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени;
• антифосфолипидный синдром;
• угроза прерывания беременности (инфекции, гормональный дисбаланс);
• резус-конфликтная беременность;
• антенатальная гибель плода;
• геморрагический шок;
• хронические экстрагенитальные заболевания матери (болезни почек, сахарный диабет, системные болезни).

Дефекты генов фолатного цикла и беременность

Определённую роль в невынашивании беременности могут играть гены, принимающие участие в метаболизме фолиевой кислоты и витамина В12.

Фолиевая кислота (витамин В9) отвечает за перенос метильных групп (СН3-) при химических реакциях в организме – это реакции, в ходе которых синтезируются ДНК, РНК и ряд аминокислот (глицин, метионин). Поэтому для беременных и для плода так важно не иметь дефицита как самой фолиевой кислоты, так и ферментов, участвующих в ее метаболизме.

Высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты необходимы для превращения гомоцистеина в метионин. Основными генами, продукты которых контролируют превращение фолиевой кислоты в метаболически активные формы и регулируют обмен гомоцистеина, являют ся MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза), MTR (метионинредуктаза) и MTRR (метионинсинтетазредуктаза). Снижение активности этих ферментов – одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме.

Нарушение имплантации эмбриона (гены TP53, LIF и другие)

На настоящий момент доказано, что экспрессия белка LIF является круциальным фактором для формирования так называемого «окна имплантации».

В эндометрии женщин с бесплодием снижена экспрессия LIF, а также было показано, что при бесплодии неясного генеза значительно снижается экспрессия LIF в среднюю секреторную фазу эндометрия.

Уровень LIF регулируется белком р53, соответственно, мутации генов сигнального пути гена TH53 опосредованно влияют и на экспрессию LIF в эндометрии. Это мутации генов TP53, MDM2, MDM4, USP7 и некоторых других (D.d’Avila Paskulin et al., 2012)

Нарушения имплантации эмбриона (генная сеть генов LIF и TP53)

Выбор способа контрацепции.

При приеме эстрогенсодержащих контрацептивов свертываемость крови повышается, что в случае тромбофилии становится просто опасным для здоровья и жизни.

Показания к назначению исследования на наследственную тромбофилию:

• наличие в прошлом двух и более остановок развития плода на ранних сроках беременности;
• наличие в прошлом тяжелых осложнений беременности (тяжелых форм позднего токсикоза, внутриутробной гибели плода, задержки развития плода);
• наличие родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть);
• несколько неудачных попытках IVF;
• повышение уровня антифосфолипидных антител и/или повышения уровня гомоцистеина;
• планирование гинекологических операций;
• планирование гормональной контрацепции

Факторы риска тромбофилий:

• генетическая предрасположенность (случаи тромбозов у родственников);
• такие заболевания, как атеросклероз, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, аутоиммунные заболевания, тромбоцитоз, эритремия, злокачественные новообразования;
• инсульт или инфаркт в анамнезе;
• беременность;
• травмы и хирургические вмешательства;
• малоподвижный образ жизни;
• ожирение;
• прием гормональных контрацептивов.

Основные блоки генов, участвующих в развитии тромбофилии:

1. Гены свертывающей системы крови (F2, F5, F7, FGB, SERPINE 1)
2. Гены тромбоцитарных факторов (ITGA2, ITGВ3)
3. Гены ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR)
4. Гены, ответственные за эндотелиальную дисфункцию (ACE, AGT, NOS3)
5. Гены, отвественные за моногенные наследственные тромбофилии (PROC, PROS)

К первичным (генетически обусловленным) тромбофилиям относят (10):

• G1691A-мутацию гена фактора V (Лейден);
• G20210A-мутацию гена протромбина (II фактор свертывания крови);
• гомозиготную мутацию С677Т гена метилтетрагидрофолатредуктазы (МТГФР);
• дефицит естественных антикоагулянтов (АТIII; протеина С, S);
• синдром «липких» тромбоцитов;
• повышенный уровень гомоцистеина в крови;
• повышение активности или количества VIII фактора;
• редкие причины (дисфибриногенемия, дефицит факторов XII, XI, кофактора гепарина II, плазминогена)

Частота различных тромбофилий (10):

• Антифосфолипидный синдром – 28%
• Резистентность к активированному протеину С – 25:
• Повышение уровня фактора VIII – 25%
• Дефицит протеина С – 10%
• Дефицит протеина S – 10%
• Гомоцистеинемия – 10%
• Протромбин G20210А – 5-10%
• Дефицит плазминогена – 2-3%
• Дисфибриногенемия – 1,5%
• Высокий уровень PAI – 1-3%
• Дефицит тканевого активатора плазминогена – 1%

Основные мутации, приводящие к наследственной тромбофилии:

Схема метаболизма фолиевой кислоты

Причины токсического действия избытка гомоцистеина на организм женщины и плода следующие (6):

• гомоцистеин повреждает эндотелий сосудов, что приводит к стимуляции тромбообразования. Это может приводить к нарушениям плацентации и расстройствам фетоплацентарного кровообращения, результатом чего становятся бесплодие и невынашивание беременности;
• повышенный уровень гомоцистеина на поздних сроках беременности может быть причиной плацентарной недостаточности и, как результат этого, задержки внутриутробного развития и хронической гипоксии плода;
• отмечена положительная корреляция между уровнем гомоцистеина в крови и тяжестью гестоза.