Дилтиазем, 30 шт., 90 мг, таблетки пролонгированного действия


Фармакологические свойства препарата Дилтиазем

Антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через селективные вольтажзависимые (медленные) кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. За счет снижения концентрации ионов кальция внутри гладкомышечных клеток сосудов расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, оказывая гипотензивное и антиангинальное действие. Угнетая трансмембранное поступление кальция в кардиомиоциты, клетки синусного и AV-узла, снижает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость и оказывает терапевтическое действие при суправентрикулярной тахикардии. Механизм антиангинального действия при стенокардии, помимо расширения коронарных сосудов, обусловлен также уменьшением постнагрузки на миокард и работы сердца. Применяют главным образом для лечения стабильной и вазоспастической стенокардии. Дилтиазем обладает гипотензивным действием, снижая как систолическое, так и диастолическое давление. Не влияет на нормальный уровень АД. В отличие от большинства средств, оказывающих периферическое вазодилатирующее действие, дилтиазем не приводит к развитию рефлекторной тахикардии. Несмотря на умеренное отрицательное инотропное действие дилтиазема, при его применении не уменьшаются ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка. Не оказывает отрицательного влияния на липидный спектр сыворотки крови. После приема внутрь абсорбируется почти 90% дилтиазема. Биодоступность — около 40% вследствие пресистемного метаболизма при первичном прохождении через печень. С белками плазмы крови связывается 70–80% дилтиазема, из них с альбумином — 35–40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема внутрь дилтиазема в форме таблеток. Начало действия — через 30–60 мин после приема внутрь таблеток, максимальный эффект развивается через 3 ч (при систематическом применении максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2–4 нед). Продолжительность действия при пероральном приеме — 4–8 ч, при использовании ретард-форм — 6–14 ч. Метаболизируется в печени с участием оксидазной системы цитохрома Р450. Основным метаболитом является десацетилдилтиазем, коронаролитическая активность которого составляет 1/2–1/4 от исходного соединения. Период полувыведения при приеме внутрь двухфазный: продолжительность первой фазы составляет 20–30 мин, конечной фазы — около 3,5 ч (5–8 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов с желчью (60%) и мочой (40%). Около 2–4% дилтиазема выводится в неизмененном виде.

Дилтиазем, 30 шт., 90 мг, таблетки пролонгированного действия

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.

Взаимодействия препарата Дилтиазем

При одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов может отмечаться прогрессирование брадикардии и нарушения AV- проводимости. Дилтиазем может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови на 20–60%. Потенцирует гипотензивное действие диуретиков и других антигипертензивных средств; усиливает негативное воздействие фторотана на сердечную деятельность. Снижает концентрацию диазепама в крови при одновременном применении; блокаторы Н2- рецепторов (циметидин) могут вызывать повышение концентрации дилтиазема в сыворотке крови.

Список аптек, где можно купить Дилтиазем:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Дилтиазем (Diltiazem)

Дантролен (в/в)

Фибрилляция предсердий с летальным исходом наблюдалась у животных при одновременном внутривенном введении дантролена и верапамила. По этой причине, следует избегать одновременного внутривенного введения дантролена и дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»).

Литий

Риск повышения индуцированной литием нейротоксичности.

Дилтиазема гидрохлорид может усиливать действие препаратов для снижения артериального давления при одновременном применении.

При одновременном применении дилтиазема с препаратами, которые уменьшают сократимость миокарда, ЧСС и/или подавляют импульсы (AV-проводимость) (например, бета-блокаторы, антиаритмические средства или сердечные гликозиды), возможно усиление эффекта, например, более высокая степень AV-блокады, снижение ЧСС, значительное снижение артериального давления и возможное возникновение сердечной недостаточности.

По этим причинам, при одновременном применении дилтиазема гидрохлорида с этим типом препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При лечении дилтиаземом гидрохлоридом следует избегать одновременного внутривенного введения бета-блокаторов (см. раздел «Противопоказания»).

Дилтиазем гидрохлорид может ингибировать метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью определенных ферментов Р-450, особенно группы цитохрома-3А. К ним относятся ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как симвастатин, ловастатин или аторвастатин. Это может привести к повышенной и/или длительной эффективности этих лекарственных средств, включая их побочные эффекты (например, рабдомиолиз, миозит или гепатит). При необходимости одновременного приема с дилтиаземом следует применять, статин, который не метаболизируется CYP3A4 или требуется тщательный мониторинг на выявление признаков и симптомов возможной токсичности статинов.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих)

При одновременном приеме внутрь 10 мг сиролимуса в форме раствора и 120 мг дилтиазема, Сmах и AUC сиролимуса (субстрат CYP3A4) увеличивались соответственно в 1,4 и 1,6 раз. Дилтиазем может увеличивать концентрацию эверолимуса в крови за счет замедления его метаболизма под влиянием CYP3A4 или выделения эверолимуса из клеток кишечника с помощью Р-гликопротеина.

Снижение дозы индукторов mTOR, таких как сиролимус, темсиролимус или эверолимус, может оказаться необходимым при одновременном применении с дилтиаземом.

При одновременном применении с дилтиаземом гидрохлоридом возможно повышение концентрации карбамазепина, альфентанила, теофиллина, циклоспорина, а также концентрации дигоксина и дигитоксина в плазме крови. По этим причинам нужно обращать внимание на симптомы передозировки этими препаратами, в итоге, определить концентрацию препарата в плазме и, при необходимости, снизить дозу действующего вещества (см. раздел «Особые указания»).

Дилтиазем значительно увеличивает плазменные концентрации мидазолама и триазолама и продлевает их период полувыведения. Особое внимание должно быть обращено при назначении бензодиазепинов короткого действия метаболизирующихся через CYP3A4 у пациентов, получающих дилтиазем (см. раздел «Особые указания»).

Рифампицин

Существует риск снижения плазменной концентрации дилтиазема после начала приема рифампицина. За пациентами, которые в дополнение к своему лечению дилтиаземом начинают или прекращают лечение рифампицином, должно осуществляться тщательное наблюдение.

Производные нитратов

Комбинированная терапия может привести к усилению гипотензивного эффекта и обморокам (аддитивный вазодилататорный эффект). Если пациент получает лечение антагонистами кальция, то при назначении производных нитратов их дозу необходимо увеличивать постепенно.

Одновременный прием с альфа-антагонистами может вызвать или усилить гипотензию. Сочетание дилтиазема с альфа-антагонистами должно рассматриваться только при мониторинге артериального давления.

При одновременном приеме дилтиазема гидрохлорида и мидазолама или алфентанила возможно удлинение послеоперационного периода после экстубации трахеальной трубки.

При одновременном приеме дилтиазема гидрохлорида и циметидина или ранитидина возможно увеличение уровня плазменных концентраций дилтиазема гидрохлорида. За пациентами, которые в дополнение к своему лечению дилтиаземом начинают или прекращают лечение антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, должно осуществляться тщательное наблюдение. В таких случаях может возникнуть необходимость скорректировать суточную дозу дилтиазема.

При одновременном приеме дилтиазема гидрохлорида и ингаляционных анестетиков в редких случаях может возникнуть гипотензия или брадикардия.

Дилтиазема гидрохлорид уменьшает клиренс нифедипина. В случае сопутствующей терапии показано тщательное наблюдение за пациентами и, возможно, снижение дозы нифедипина.

Одновременное применение с диазепамом может привести к снижению плазменных концентраций дилтиазема гидрохлорида, вероятно, с целью уменьшения резорбции.

Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного влияния дилтиазема на снижение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Противопоказания»),

Поэтому дилтиазем не следует применять одновременно с вышеуказанными веществами без четких рекомендаций врача.

Примечание:

Особое внимание следует уделить пациентам после трансплантации.

Одновременное применение с дилтиаземом может привести к увеличению плазменных концентраций циклоспорина А. При длительном применении циклоспорина А и дилтиазема гидрохлорида (перорально), следует снизить дозу циклоспорина А из-за поддержания постоянных значений циклоспорина А в плазме крови. Дозу индивидуально снижают, под контролем концентрации циклоспорина А с помощью специальных методов (например, с помощью моноклональных антител).

Общая информация, которая должна быть принята во внимание

Из-за возможности возникновения аддитивного эффекта пациентам, принимающим дилтиазем совместно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на сократимость сердца и/или проводимость импульсов, необходимо уделять особое внимание и проводить тщательное титрование дозы.

Дилтиазем метаболизируется с помощью CYP3A4. Увеличение плазменных концентраций можно заметить при одновременном применении с более сильным ингибитором CYP3A4.

Были зарегистрированы случаи значительного увеличения (менее чем в 2 раза) концентрации дилтиазема в плазме крови. Дилтиазем также является ингибитором изоформ CYP3A4. Совместное введение с другими субстратами CYP3A4 может привести к увеличению плазменных концентраций двух вводимых препаратов. Совместное введение CYP3A4 индукторов может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови.

Глюкокортикоиды (метилпреднизолон): ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование Р-гликопротеина. За пациентами, принимающими метилпреднизолон, должен осуществляться соответствующий контроль. Может возникнуть необходимость скорректировать дозу метилпреднизолона.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]