Инструкция по применению «Анаприлина»: показания, дозы, совместимость и аналоги

Инструкция по применению препарата

«Анаприлин» относится к группе блокаторов адренэргических рецепторов, расположенных в разных участках тела человека: сосудах, мышцах сердца, бронхов, матки и предстательной железы. Взаимодействие препарата с чувствительными клетками предотвращает стимулирующий эффект нервной системы и желез внутренней секреции, что объясняет использование при идиопатическом треморе и эндокринологических заболеваниях.
В кардиологической практике средство наиболее часто назначается пациентам с ишемической болезнью сердца. Действующее вещество способствует уменьшению потребности миокарда в кислороде и предотвращает ремоделирование (перестройку) сердечной мышцы. Доказана эффективность препарата в снижении смертности при употреблении в первые часы после инфаркта.

Показания: от чего помогает лекарство и когда его применяют?

Разнонаправленное действие препарата на структуры организм обуславливает широкое использование в медицинской практике. Инструкция по применению «Анаприлина» выделяет следующие показания к назначению медикамента:

• эссенциальная (первичная, идиопатическая) артериальная гипертензия – заболевание, сопровождающееся стойким превышением нормативных показателей давления без видимой причины;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) – патология, характеризующая нарушением кровоснабжения миокарда с типичными болями за грудиной во время физических нагрузок;
• стенокардия напряжения – хроническая форма ИБС;
• гипертрофическая кардиомиопатия – патология, характеризующаяся разрастанием мышечным волокон, что уменьшает объем камер сердца;
• нарушения ритма: трепетание или фибрилляция предсердия (мерцательная аритмия), наджелудочковые тахикардии, экстрасистолы;
• феохромоцитома – опухоль надпочечниковой ткани, которая синтезирует катехоламины (адреналин, норадреналин);
• эссенциальный тремор – «дрожание» рук или других частей тела без видимой причины, чаще регистрируются семейные случаи;
• алкогольная абстиненция – комплекс нарушений, вызванный воздержанием у людей, больных алкоголизмом;
• инфантильные гемангиомы – доброкачественные опухоли сосудистой стенки (чаще встречаются у детей);
• диффузно-токсический зоб и тиреотоксикоз другой этиологии (на фоне тиреоидита) – заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся повышенным синтезом гормонов. «Анаприлин» назначается в качестве препарата второй линии.

Кроме того, средство используется для профилактики приступов мигрени, панических атак и глубокой тревоги.

Способ употребления: как принимать?

Схема применения «Анаприлина» определяется возрастом человека, заболеванием и степенью выраженности патологии. Средние терапевтические дозы и кратность приема препарата представлены в таблице.

В акушерской практике «Анаприлин» применяется для стимуляции начала родовой деятельности и профилактики гипотонических кровотечений в постнатальном периоде. Доза препарата — 20 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней.

Прекращать прием препарата следует постепенно из-за риска развития синдрома «рикошета» (прогрессирование симптомов основного заболевания). Применяемая доза снижается на 25% каждые 3-4 дня до полной отмены.

Состав и форма выпуска

«Анаприлин» (действующее вещество — пропранолол) – препарат, который применяется для длительного употребления и оказания неотложной помощи, поэтому для удобства выпускается в разных формах.

Механизм действия: как быстро и как долго?

Пропранолол относится к неселективным (нет избирательного воздействия на сердечно-сосудистую систему) бета-адреноблокаторам без внутренней симпатомиметической активности, что обуславливает широкий спектр терапевтических эффектов:

1. Снижение частоты сердцебиения (за счет влияния на рецепторы в миокарде).
2. Уменьшение потребности сердечной мышцы в кислороде (так реализуется антиангинальный эффект препарата).
3. Снижение общего периферического сопротивления сосудов (при длительном употреблении). В первые 2 недели наблюдается повышение тонуса гладкомышечных волокон, соответственно – показателей диастолического артериального давления с последующей стабилизацией и уменьшением.
4. Повышение тонуса гладких мышц бронхов (бронхоспазм) и матки (стимуляция родовой деятельности).
5. Депрессивное действие (препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает непосредственное влияние на центры в головном мозгу).
6. Замедляет процессы обмена йода в организме (угнетающее действие на щитовидную железу).
7. Гипогликемический эффект: блокада рецепторов снижает контринсулярное действие адреналина и способствует падению уровня глюкозы крови (одно из противопоказаний препарата – сахарный диабет).

«Анаприлин» относится к группе липофильных бета-адреноблокаторов, которые быстро и в высоких концентрациях всасываются из желудочно-кишечного тракта. В крови соединяются с белками: 95% препарата находится в связанном виде. Лекарственное средство начинает действовать через 1 час (при приеме таблеток), максимальной концентрации достигает в течение 2 часов.

Длительность эффекта таблетированного «Анаприлина» – 4-6 часов, что определяет кратность приема препарата.

Процессы обмена и выведения происходят в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции гепатобилиарной системы рекомендуются меньшие дозы препарата из-за риска накопления и передозировки. Менее 1% средства выводится с почками.

Побочные эффекты и симптомы передозировки

Нежелательные последствия употребления «Анаприлина» связаны с накоплением активных продуктов обмена или приемом на фоне противопоказанных состояний:

• ортостатическая гипотензия – падение артериального давления при смене положения из горизонтального на вертикальное;
• брадикардия (урежение пульса): частота достигает 40-50 в минуту;
• аллергические реакции: зудящая сыпь, отек;
• нарушение зрения (из-за снижения секреции слезных желез);
• сухость языка, тошнота, рвота, боли в верхней части и вздутие живота, диарея;
• покраснение кожи, выпадение волос, появление псориазоподобного шелушения;
• коллапс – снижение сосудистого тонуса в артериях головного мозга с потерей сознания;
• мышечная слабость и онемение конечностей;
• заложенность носа, бронхо- или ларингоспазм;
• гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом пропранолол пролонгирует и усиливает действие инсулина);
• головная боль, слабость, повышенная утомляемость;
• расстройства сна (бессонница или патологическая дневная сонливость);
• нарушения проводимости: атриовентрикулярные блокады.

При ухудшении самочувствия и появлении побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата и обратиться к кардиологу.

Основные симптомы отравления:

• головокружение;
• выраженная брадикардия и падение артериального давления;
• потеря сознания;
• утрудненное дыхание (шумный выдох);
• синюшность пальцев рук и ног (у детей – лица);
• судороги;
• на электрокардиограмме: нарушение проводимости в АВ-узле, частые желудочковые экстрасистолы.

Токсическая доза – индивидуальна для каждого человека в зависимости от состояния ферментной системы печени и наличия сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев симптомы отравления развиваются при одномоментном употреблении более 1 грамма препарата.

Совместимость с алкоголем

Согласно инструкции по применению препарата, не рекомендуется употребление алкоголя на фоне приема «Анаприлина». Токсическое воздействие возникает из-за:

• повреждения ферментных систем печени продуктами обмена этанола, нарушения процессов метаболизма и выведения препарата;
• дополнительного угнетающего действия на центральную нервную систему;
• алкоголь вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что нивелирует эффект «Анаприлина»;
• усиление побочных эффектов медикамента (головная боль, слабость, тошнота).

Совместимость препарата с другими веществами, влияющими на нервную систему – усиление депрессивного действия.

Фармакокинетика

Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после после приема внутрь — 30-40 % (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме — увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Метаболизируется 3 путями — ароматическим гидроксилированием, N-деалкилированием и путем глюкуронирования в печени, в том числе с участием изоферментов цитохрома CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови — 90-95 %. Объем распределения — 3-5 л/кг.

Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется. Период полувыведения — 3-5 ч, на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. Выводится почками — 90 %, в неизмененном виде — менее 1 %. Не удаляется при гемодиализе.

Особенности фармакокинетики у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек и печени: вследствие гипоальбуминемии (возрастной или вызванной поражением печени или почек) существенно возрастает концентрация препарата в плазме крови, что может стать причиной усиления фармакологических эффектов препарата. Изменения метаболической активности препарата в пожилом и старческом возрасте также обусловлены состоянием микросомальной системы печени и сниженной активностью цитохрома Р450 — зависимого монооксигеназного окисления в гепатоцитах, что способствует более длительному поддержанию высоких концентраций пропранолола в тканях. Назначение препарата таким пациентам проводится с подбором меньших индивидуальных доз.

Существует ли летальная доза «Анаприлина»?

Летальный исход при употреблении «Анаприлина» развивается при одномоментном приеме 2 граммов препарата. Смерть наступает из-за нарушенного кровоснабжения в артериях головного мозга, угнетения сосудодвигательного и дыхательного центра. Пациенты умирают от остановки кровообращения и дыхания в течение 2-3 часов.

Неотложная помощь при появлении первых признаков передозировки подразумевает:

• промыть желудок (стимулировать рвоту категорически запрещено);
• принять энтеросорбенты («Белый уголь», «Смекта»);
• по приезду скорой помощи – подключение внутривенной дезинтоксикационной терапии;
• антидот (противоядие): Орципреналин сульфат («Ас);
• глюкагон внутривенно в дозе 2-5 мг (болюсно), поддерживающая доза — 1 мг/час;
• атропин сульфат внутривенно 1 мг;
• при наличии шприца-дозатора: «Изадрин» 1-5 мг/час или «Допамин» 5-8 мкг/мин.

Пациенты с признаками острого отравления «Анаприлином» госпитализируются в отделение реаниматологии и интенсивной терапии.

Фармакологические свойства

После приема лекарственного средства происходит угнетение В-адренорецепторов, вследствие чего снижается внутриклеточная концентрация поступления ионов кальция, благодаря чему замедляется ЧСС, снижается возбудимость миокарда, уменьшается количество сердечных сокращений.

Благодаря антиаритмичному действию, регулярное применение медикамента помогает снизить количество летальных случаев после инфаркта

Какого фармакологического эффекта можно достичь при регулярном использовании медикамента:

• Гипотензивный. Способствует уменьшению минутного объема крови, снижает верхние и нижнее давление, стимулирует периферические сосуды. Снижает активность ренин-ангиотензивной системы у больных с нарушениями в работе почек. Достижение терапевтического эффекта происходит спустя 14 дней после приема.
• Антиангинальный. Снижает потребность сердечных клеток в кислороде, замедляет частоту сердечных сокращений, за счет чего улучшается пропускная способность сердца. Однако у пациентов с хронической сердечной недостаточностью может повыситься потребность миокарда в кислороде, что обусловлено повышением диастолического давления в левом желудочке.
• Антиаритмический. Уменьшает повышенную активность симпатической нервной системы, препятствует спонтанной возбудимости синусного водителя ритма. За счет уменьшения потребности сердца в кислороде снижаются ишемические проявления.

Действующие компоненты быстро всасываются в кровяное русло, за счет чего происходит стабилизация давления в короткие сроки. Экскреция пропранолола осуществляется почками в виде метаболитов.

Схема лечения «Анаприлином»

Назначение препарата проводится согласно показаниям и средним терапевтическим дозам для каждой патологии.

Особенности применения:

1. Кратность приема не менее 2 раз в сутки (из-за короткого периода полувыведения: 4-6 часов).
2. Таблетированные формы и капсулы принимать за 10-30 минут до еды, запивая достаточным количеством жидкости.
3. Коррекция дозы проводится не менее чем через 2 недели от начала. Контроль эффективности – ежедневное измерение артериального давления и частоты пульса до подбора дозы. После стабилизации показателей – один раз в неделю.
4. Рекомендуется в начале лечения еженедельный мониторинг уровня глюкозы крови.
5. Схема подбора дозы для пациента начинается со средней терапевтической (расчет на килограмм массы тела). Через 10-14 дней оценка эффективности, при отсутствии желаемого результата – уменьшение или повышение на 50% (не превышать максимальную суточную 320 мг).

Чаще всего «Анаприлин» назначается для пожизненного употребления, длительность терапии при инфантильной гемангиоме – 6-8 месяцев.

Современные аналоги препарата

Современная фармацевтическая индустрия предлагает пациенту широкий выбор препарата в удобной форме выпуска и приемлемой ценовой категории.

Самые распространенные аналоги «Анаприлин» представлены в таблице.

Наличие противопоказаний и ограничений для применения у больных с сопутствующей эндокринной или офтальмологической патологией требует подбора качественного заменителя. Наиболее часто в практике кардиолога назначаются селективные блокаторы: «Бисопролол», «Метопролол», «Лабеталол», «Небиволол».

Подбор препарата проводится в зависимости от чувствительности пациента к действующему веществу, наличие необходимой дозировки в отечественных или импортных средствах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, атриовентрикулярная блокада II-III степени, синоаурикулярная блокада, синусовая брадикардия (менее 50 ударов в минуту), артериальная гипотензия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность II-III степени, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление — менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, синдром слабости синусового узла, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), вазомоторный ринит, окклюзионные заболевания периферических сосудов, сахарный диабет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, метаболический ацидоз (в том числе диабетический кетоацидоз), бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе), феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов), спастический колит, одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминоксидазы, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз, миастения, хроническая сердечная недостаточность I-II ФК, феохромоцитома, псориаз, беременность, аллергические реакции в анамнезе, синдром Рейно, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение во время беременности возможно, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема во время беременности — тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов — следует отменить.

Пропранолол секретируется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Анаприлин следует прекратить грудное вскармливание.

Выводы

«Анаприлин» – неселективный блокатор бета-адеренэргических рецепторов, который часто применяется в кардиологии для лечения артериальной гипертензии различного происхождения, улучшения самочувствия пациентов с ишемической болезнью сердца и неврологических расстройствах. Широкий спектр эффектов требует коррекции дозы с контролем функционального состояния организма и лекарственного взаимодействия с другими патогенетическими средствами. Наличие на фармацевтическом рынке качественных и более безопасных заменителей позволяет врачу подобрать наиболее оптимальное лечение для каждого больного.

Взаимодействие с другими лекарствами

Антигипертензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами, а также этанолом.

Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы моноаминоксидазы.

Циметидин увеличивает биодоступность.

Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина.

Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; снижает действие антигистаминных средств.

Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб.

Амиодарон, верапамил и дилтиазем — усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия пропранолола.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).

Гипотензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентри-кулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект варфарина.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения.

Побочные явления

При несоблюдении рекомендаций по дозированию лекарственного средства могут наблюдаться побочные явления со стороны различных систем:

• Сердечно-сосудистая (расстройство кровообращения, артериальная гипотензия, нарастание симптомов сердечной недостаточности).
• Кроветворная (лейкопения, тромбоцитопения).
• Нервная (расстройство сна, головокружение, депрессия, недомогание).
• Дыхательная (приступы кашля, одышка, фарингит, бронхоспазм).
• Желудочно-кишечная (тошнота, рвота, диарея, болезненность в эпигастральной области).
• Кожные проявления (высыпания, зуд, частичное выпадение волос).
• Зрительный тракт (сухость слизистой оболочки глаз, болезненность, снижение остроты зрения).

На сегодняшний день Анаприлин остается одним из наиболее распространенных и эффективных гипотензивных средств, которые параллельно позволяют нормализовать сердечный ритм. Однако лекарство обладает целым рядом негативных явлений, затрагивающих деятельность всех органов и систем. Поэтому при артериальной гипертензии курс лечения должен сопровождаться периодическими интервалами, которые предупреждают снижение чувствительности к активным компонентам и уменьшают количество побочных явлений.

Механизм действия при гипертонии

Перед началом терапевтического курса пациенты интересуются вопросом об эффективности назначенного медикамента, и снижает ли давление при высоких показателях?

Гипотензивный механизм действия данного препарата обусловлен его способностью блокировать бета-адренорецепторы миокарда и других тканей, что является неотъемлемой частью понижения артериального давления. Угнетение продукции ренина способствует уменьшенной секреции ангиотензина 2, что приводит к снижению уровня кровяного давления и определяет эффективность гипотензивного действия пилюль.

Механизм действия лекарственного средства при гипертонии

В основе сосудорасширяющего действия Анаприлина лежат следующие механизмы:

• воздействие на сосудистые рецепторы;
• выраженная адреноблокирующая активность;
• повышает высвобождение оксида азота из эндотелиальных клеток;
• расширение сосудистого просвета;
• увеличение продукции сосудорасширяющих факторов (простагландины, простациклины);
• снижение выработки норадреналина симпатическими нервными волокнами;
• уменьшение проницаемости кровеносных сосудов для ионов калия и натрия.

Особенности отмены средства

В случае если необходимо сделать перерыв в лечении Анаприлином, то дозу следует уменьшать постепенно, до момента полной отмены, так как резкое прекращение употребления средства может вызвать синдром «отмены».

Резкий отказ от приема медикамента может вызвать приступ стенокардии, тахикардию и повышение АД

Специалисты рекомендуют отменить использование лекарства в следующих случаях:

• Снижение количества сокращений сердца до 50 уд/мин.
• При низком давлении, когда систолическое АД снижается до 100 мм. рт. ст.
• Развитие бронхиального спазма.
• Нарушение в работе выделительной системы печени.
• Депрессивное состояние.
• Желудочковая аритмия.

Оптимальным считается период отмены длительностью 14 дней от момента, когда пациент уменьшил дозировку до полного прекращения использования таблеток. Как правило, дозу снижают на 10–40 мг через каждые 6–7 дней.