Инструкция по применению ПЕРИНДОПРИЛ-ЛФ (PERINDOPRIL-LF)

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

01.024 (Ингибитор АПФ)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид.

30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, продолговатые, закругленные с двух сторон, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой в виде логотипа фирмы на одной из лицевых сторон.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, краситель медный хлорофиллин (Е141ii).

14 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и логотипа фирмы — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, краситель медный хлорофиллин (Е141ii).

30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется, однако ЧСС не возрастает.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии на фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с положительным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца. При этом эффекта привыкания не наблюдается.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает гипотензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум® А в дозе 2.5 мг у больных с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

В процессе международного мультицентрового исследования (ПРОГРЕСС) оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалент периндоприла аргинина 2.5 мг) 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг (эквивалент периндоприла аргинина 5 мг) 1 раз/сут в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n=3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 — нормальное АД. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/диастолическое) снизилась в среднем на 9/4 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) порядка 28% (95% CI (17; 38), р< 0.0001) по сравнению с плацебо (10.1% vs 13.8%). Дополнительно было показано значительное снижение риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у больных артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ИБС

В ходе международного мультицентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования EUROPA продолжительностью 4 года, была изучена эффективность периндоприла у пациентов со стабильной ИБС. В клиническом исследовании приняло участие 12218 пациентов старше 18 лет: 6110 пациентов принимали периндоприл третбутиламин по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 6108 пациентов — плацебо.

Основными критериями оценки были сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией. Для участия в исследовании были отобраны пациенты с ИБС с установленным инфарктом миокарда как минимум за 3 месяца до скрининга, прошедших коронарную реваскуляризацию как минимум за 6 месяцев до скрининга, ангиографически выявленный стеноз (как минимум 70% сужения одной или более основных коронарных артерий) или позитивный стресс тест при наличии в анамнезе болей в груди. Препарат назначали в дополнение к стандартной терапии, применяемой при гиперлипидемии, артериальной гипертензии и сахарном диабете.

Большинство пациентов принимали антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. К концу исследования соотношение количества пациентов, принимавших перечисленные группы препаратов, составляло 91%, 69% и 63% соответственно. Через 4.2 года результатом терапии периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг 1 раз/сут было значительное уменьшение относительного риска на 20% (95% CI) развития предварительно определенных осложнений: у 488 (8%) пациентов из группы, принимающей периндоприл третбутиламин, и у 603 (9.9 %) пациентов из группы плацебо (р=0.0003).

Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия инфаркта миокарда в анамнезе.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Приблизительно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов — все они являются неактивными веществами.

T1/2 периндоприла из плазмы составляет 1 ч. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность препарата.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и носит дозозависимый характер. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг.

Выведение

Периндоприлат выводится почками и общий T1/2 несвязанной фракции составляет 17 ч, что обеспечивает равновесное состояние в течение 4 сут.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозы препарата не требуется.

Дозировка

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут утром, перед приемом пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут, утром. При неэффективности терапии в течение месяца, доза может быть повышена до 10 мг 1 раз/сут.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с выраженной активированной РААС (при реноваскулярной артериальной гипертензии, нарушении водно-солевого баланса, терапии диуретиками, тяжелой артериальной гипертензии, сердечной декомпенсации) может отмечаться непредсказуемое резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум® А.

При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Престариум® А составляет 2.5 мг. При этом необходимо контролировать функции почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем, при необходимости, доза может быть повышена.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2.5 мг/сут, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 10 мг/сут.

Сердечная недостаточность

Лечение препаратом Престариум® А в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2.5 мг 1 раз/сут, утром. В последующем, в зависимости от переносимости и ответа на терапию, через 2 недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг 1 раз/сут.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием солей при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Престариум® А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функции почек и содержание калия в плазме крови следует контролировать как до начала, так и в процессе терапии.

Профилактика повторного инсульта

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 2.5 мг в течение первых 2 недель до введения индапамида.

Терапию следует начинать в любое (от 2 недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений

При стабильной ИБС терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 5 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем суточная доза должна быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек).

Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию с дозы 2.5 мг 1 раз/сут в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз/сут в течение следующей недели перед увеличением дозы до 10 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек).

При нарушении функции почек дозу препарата Престариум® А следует подбирать с учетом степени почечной недостаточности и под регулярным контролем содержания калия и КК.

* диализный клиренс периндоприлата: 70 мл/мин

При назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, изменений дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения электролитного баланса (такие как повышение концентрации ионов калия, снижение натрия); почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, головокружение, брадикардия, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести больного в положении лежа и немедленно произвести восполнение ОЦК, по возможности, провести инфузию ангиотензина II и/или ввести в/в катехоламины. При развитии устойчивой выраженной брадикардии может потребоваться использование искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций организма, электролитов сыворотки крови и КК. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. При диализе необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Лекарственное взаимодействие

В начальном периоде лечения у некоторых пациентов на фоне терапии диуретиками, особенно при избыточном выведении жидкости и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества воды и/или хлорида натрия, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла следует проводить с осторожностью.

На фоне терапии ингибиторами АПФ, как правило, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но иногда может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен и амилорид) и препаратов калия, калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови. В связи с этим их совместное назначение с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Эти комбинации следует применять только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и постоянно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Совместное назначение ингибиторов АПФ и препаратов лития может приводить к обратимому повышению концентрации лития в сыворотке крови и развитию литиевой токсичности. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков на фоне сочетанного применения лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется. Если данной комбинации избежать невозможно, то необходимо проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Назначение НПВС может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Более того, установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также ухудшение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, возникающая, как правило, при уже существующем нарушении функции почек у пациентов пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма.

Антигипертензивный эффект препаратов может усиливаться на фоне сочетанного применения с ингибиторами АПФ. Применение нитроглицерина и/или других сосудорасширяющих средств может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ аллопуринола, иммунодепрессантов, в т.ч. цитостатических средств и системных ГКС, прокаинамида возможно повышение риска развития лейкопении.

Назначение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен наблюдается в первые недели сочетанного применения этих препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью.

Совместное назначение с ингибиторами АПФ трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств (нейролептиков), средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении такой комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Периндоприл можно назначать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Применение при беременности и лактации

Не рекомендуется применение препарата Престариум® А в I триместре беременности. При планировании или подтверждении беременности необходимо перейти на альтернативную терапию. Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. В ограниченном количестве случаев применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не наблюдалось каких-либо пороков развития, связанных с фетотоксичностью.

Периндоприл противопоказан во II и III триместрах беременности, т.к. имеются данные о проявлении фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион (выраженное уменьшение объема околоплодной жидкости), задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (нарушение функции почек, гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия периндоприлом проводилась во II и/или III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком у человека, поэтому не рекомендуется применение препарата в период лактации (грудного вскармливания).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с ним симптомы; крайне редко — аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт; у пациентов группы риска возможно развитие вторичной выраженной артериальной гипотензии.

Со стороны лабораторных показателей: крайне редко — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, единичные случаи агранулоцитоза или панцитопении; вероятность развития гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; редко — повышение содержания мочевины и креатинина плазмы крови, проходящая гиперкалиемия, особенно на фоне почечной недостаточности, повышение активности печеночных ферментов и билирубина печени.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий для хранения препарата не требуется. Срок годности — 3 года.

Показания

— артериальная гипертензия;

— хроническая сердечная недостаточность;

— профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;

— стабильная ИБС: для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

— ангионевротический отек в анамнезе (врожденная/идиопатическая или связанная с предшествующим лечением ингибитором АПФ реакция);

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;

— лактазная недостаточность, галактоземия, синдром глюкозной/галактозной мальабсорбции (в связи с тем, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат).

С осторожностью применять при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), гипонатриемии, цереброваскулярных заболеваниях, стенокардии — риск резкого снижения АД; при реноваскулярной гипертензии, двусторонний стеноз почечных артерий или наличии только одной функционирующей почки — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической почечной недостаточности; при системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами — риск развития агранулоцитоза и нейтропении; при гиперкалиемии; при стенозе аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; во время процедуры гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза ЛПНП; у пациентов после трансплантации почек (отсутствует опыт клинического применения); одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами; хирургическом вмешательстве (общая анестезия); у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства или инсулин (рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови); у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).

Особые указания

У пациентов со стабильной ИБС в случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в период первого месяца терапии Престариумом А, следует оценить преимущества и риск до продолжения лечения.

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретическими средствами, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, а также при рвоте и диарее. В большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у больных с тяжелой сердечной недостаточностью как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при се отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов, получающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У таких пациентов лечение должно начинаться под тщательным медицинским контролем, желательно в условиях стационара. При этом препарат назначается в малых дозах, с последующим тщательным титрованием дозы. По возможности, следует временно прекратить терапию диуретическими средствами. Подобный подход также применяется у больных со стенокардией или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

Перед назначением препарата Престариум® А, как и других ингибиторов АПФ, и во время его приема следует тщательно контролировать уровень АД, показатели функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

С целью уменьшения вероятности развития симптоматической артериальной гипотензии у больных, получающих терапию диуретиками в высоких дозах, дозу диуретиков, по возможности, следует уменьшить за несколько дней до начала применения препарата Престариум® А.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положении лежа на спине. При необходимости следует произвести восполнение ОЦК при помощи в/в введения физиологического раствора. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Иногда развивающаяся при этом острая почечная недостаточность носит, как правило, обратимый характер.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ могут повышаться концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Применение ингибиторов АПФ у больных с реноваскулярной артериальной гипертензией сопровождается повышением риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. В течение первых нескольких недель терапии необходимо временно прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.

У некоторых больных, страдающих артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующем назначении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В этом случае рекомендуется снижение дозы препарата Престариум® А и/или отмена диуретика.

У больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.

Данные о применении препарата Престариум® А при трансплантации почек отсутствуют.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани может развиваться у больных, получающих ингибиторы АПФ, особенно в течение первых нескольких недель терапии. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. В подобных случаях лечение ингибитором АПФ должно быть немедленно прекращено, в качестве замены следует назначить препараты другой фармакотерапевтической группы.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0.3-0.5 мл или медленное в/в его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем ЭКГ и АД. Пациент должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее чем на 12-24 ч и до полного исчезновения симптомов данной реакции.

При проведении процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции.

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры.

Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить больного о необходимости информировать лечащего врача о появлении любых симптомов инфекции.

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в качестве антигипертензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, состояние которых требует хирургического вмешательства и/или при необходимости общей анестезии, может привести к развитию артериальной гипотензии или коллапсу, что обусловлено резким усилением антигипертензивного действия. Прием периндоприла следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии необходимо поддерживать АД путем восполнения ОЦК.

На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии, особенно при наличии у пациента почечной и/или сердечной недостаточности, неконтролируемом сахарном диабете. Обычно не рекомендуется назначать препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском повышения содержания калия (например, гепарин) из-за возможности возникновения выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

У пациентов, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать содержание глюкозы в крови.

Не рекомендуется применять одновременно с периндоприлом препараты лития, калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки.

В связи с тем, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат, Престариум® А противопоказан больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции. В таблетках препарата Престариум® А по 2.5 мг, 5 мг и 10 мг содержится 36.29 мг, 72.58 мг и 145.16 мг лактозы моногидрата соответственно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Применение при нарушении функции почек

С осторожностью применять препарат двустороннем стенозе почечных артерий или наличии только одной функционирующей почки — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической почечной недостаточности; во время процедуры гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Применение при нарушении функции печени

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозы препарата не требуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Инструкция по применению ПЕРИНДОПРИЛ-ЛФ (PERINDOPRIL-LF)

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходим тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Стабильная ИБС

Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение между пользой и риском.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией выраженная гипотензия возникает редко; чаще она наблюдается у пациентов с гиповолемией — на фоне приема диуретиков, ограничения потребления соли с пищей, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при диарее или рвоте; у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности регистрировалась клинически выраженная артериальная гипотензия. Риск ее развития повышается у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью, на фоне приема «петлевых» диуретиков в высоких дозах, при гипонатриемии или функциональном поражении почек. Пациентам с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии необходимо тщательное наблюдение в начале терапии и коррекция дозы. Аналогичные требования относятся пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и при необходимости назначить в/ве введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений восстановить после повышения АД в связи с увеличением ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным АД лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного АД. Этот эффект ожидаемый и не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует осторожно применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, в частности с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (КК<60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с КК и в зависимости от клинического ответа на лечение. Обычно у таких пациентов проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.

У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие артериальной гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобной ситуации была описана острая почечная недостаточность, которая обычно имела необратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение ингибиторами АПФ, было выявлено повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки, которое обычно мало выражено и имеет обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным контролем с низкой дозы с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть предрасполагающим фактором развития указанных выше состояний, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и отсутствием явных признаков предыдущего сосудистого поражения почек развивалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки, которое обычно имело незначительный и проходящий характер, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим поражением почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, получающих диализ с использованием высокопроточных мембранах и одновременное лечение ингибиторами АПФ, было замечено развитие анафилактических реакций. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализирующей мембраны или антигипертензивного препарата другого класса.

Трансплантация почки

Опыта применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки нет.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который проводят вплоть до полного прекращения симптомов. В тех случаях, когда наблюдался отек только лица или губ, он обычно исчезал без лечения, хотя для облегчения симптомов применяли антигистаминные средства.

Ангионевротический отек в сочетании с отеком гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение эпинефрина (адреналина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск такого отека при лечении ингибиторами АПФ. В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, развивались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки лечения ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых — ос, пчел и других насекомых), развивались анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, однако при случайном повторном введении эти реакции появляются вновь.

Печеночная недостаточность

В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и в дальнейшем обеспечить соответствующее врачебное наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдается развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложненных факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами, на фоне терапии иммунодепрессантами, лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих групп пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в немалом числе случаев не поддаются активной антибактериальной терапии. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас.

Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением является широкое распространение у представителей негроидной расы артериальной гипертензии с низким содержанием ренина.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ может развиваться кашель. Характерен непродуктивный стойкий кашель, который прекращается после отмены лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.

Оперативное вмешательство/анестезия

Во время большой хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию артериальной гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии артериальной гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать с помощью инфузионной терапии.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли с содержанием калия, а также другие препараты, приводящие к повышению уровня калия (например, гепарин). При необходимости сопутствующего приема этих препаратов рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Препараты лития

Обычно комбинация лития и периндоприла не рекомендована.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли с содержанием калия

Обычно комбинации периндоприла и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли с содержанием калия не рекомендованы.

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями:

• врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет,

т.к. данные по эффективности и безопасности периндоприла третбутиламина у данной категории пациентов отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось никаких исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Периндоприл-МИК 2 мг

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение между пользой и риском.

Артериальная гипотезия

Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной АГ выраженная гипотензия встречается редко; чаще она встречается у пациентов с гиповолемией, то есть у тех, кто принимает диуретики, ограничивает употребление соли с пищей, находится на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой, и у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с / без сопутствующей почечной недостаточности регистрировалась клинически выраженная гипотензия. Она вероятна у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью, отражается использованием высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или функциональным поражением почек. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении в начале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования касаются пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и при необходимости назначить внутривенное введение физиологического раствора. Быстротекущий гипотензивный отзыв не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений восстановить после повышения артериального давления в связи с увеличением объема циркулирующей крови. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальном давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаемый и не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует осторожно применять пациентам со стенозом митрального клапана и стенозом выносного тракта левого желудочка, в частности, аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует корректировать по клиренсу креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно таким пациентам проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.

У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобной ситуации была описана ОПН, которая обычно имела необратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение ингибиторами АПФ, было выявлено повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки, которое обычно имело обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным контролем с низких доз с последующим осторожным подбором дозы.

Поскольку лечение диуретиками может быть благоприятным фактором развития вышеназванных явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.

У некоторых пациентов с АГ и отсутствием явных признаков предыдущего сосудистого поражения почек развивалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки, которое обычно имело легкий и быстротекущий характер, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим поражением почек. Может потребоваться снижение дозы и /или прекращение лечения диуретиком и / или периндоприлом.

Пациенты, получающие гемодиализ

У пациентов, получающих диализ на высоко проточных мембранах и получающих сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, было замечено развитие анафилактических реакций. Для пациентов следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализирующей мембраны или другого класса гипотензивного препарата.

Трансплантация почки

Опыта применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки нет.

Сверхчувствительность / ангионевротический отек

Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и / или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, продолжающийся до полного прекращения симптомов. В тех случаях, когда наблюдался отек только лица или губ, он обычно исчезал без лечения, хотя для облегчения симптомов применяли антигистаминные средства.

Ангионевротический отек в сочетании с отеком гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/ или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем до полного и устойчивого прекращения симптоматики.

Пациенты с данным анамнезом об ангионевротическом отеке, не связанным с ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск такого отека при лечении ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки лечения ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых: ос, пчел и других насекомых), развивались анафилактоидные реакции. Таких реакций у этих пациентов можно избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, однако при случайном повторном введении эти реакции появляются вновь.

Печеночная недостаточность

В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома не известен. Если во время лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее дальнейшее врачебное наблюдение.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдается развитие нейтропении /агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложненных факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозами, при иммунодепрессантной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложненных факторов, особенно в случае предыдущего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, в немалом числе случаев не отвечающие на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают отек у представителей негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас.

Аналогично с другими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением является широкое распространение у представителей негроидной расы с АГ низкого содержания ренина.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ может развиваться кашель. Характерен непродуктивный стойкий кашель, который прекращается после отмены лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.

Оперативное вмешательство / анестезия

Во время большой хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать с помощью инфузионной терапии.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли с содержанием калия, а также другие препараты, приводящие к повышению уровня калия (например, гепарин). При необходимости сопутствующего приема этих препаратов рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Препараты лития

Обычно комбинации лития и периндоприла не рекомендованы.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли с содержанием калия

Обычно комбинации периндоприла и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли с содержанием калия не рекомендованы.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТII (БРА II), прямых ингибиторов ренина повышается риск развития гиперкалиемии, поражения почек, гипотонии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Беременность

Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии гипертонической болезни считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипертензивное лечение препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.