Направленный поиск, разработка и внедрение новых высокоэффективных препаратов с минимальными побочными эффектами являются актуальной задачей современной фармакологии, в частности фармакологии спорта. К таким препаратам относятся вазоактивные средства, ноотропы, антигипоксанты и антиоксиданты, а также препараты, обладающие нейротрофическим и нейромодуляторным эффектами. Одним из таких препаратов является милдронат (мельдония дигидрат), который по своей структуре является синтетическим аналогом предшественника биосинтеза карнитина — гамма-бутиробетаина. Как и карнитин, он участвует в энергетическом обмене клеток и тем самым предупреждает активацию реакций гликолиза, которые доминируют в условиях тканевой гипоксии, влияя на процессы окисления свободных жирных кислот [1]. Среди побочных эффектов милдроната отмечаются диспепсия, возбуждение, тахикардия, изменение артериального давления, кожный зуд. Противопоказаниями к его применению являются гиперчувствительность, органические поражения ЦНС. Кроме того, считается, что пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении милдроната следует соблюдать осторожность.
Отечественный препарат мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) обладает поликомпонентным спектром фармакологических эффектов и многофакторным механизмом действия. Среди них наиболее важными являются его антиоксидантные, антигипоксантные, мембранотропные эффекты, способность модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов и восстанавливать нейромедиаторный баланс [2, 3]. Механизм противогипоксического действия мексидола связан прежде всего с его специфическим влиянием на энергетический обмен, что обусловлено входящим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью. Мексидол является антигипоксантом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, активацией их энергосинтезирующей функции. Действие мексидола обусловлено усилением компенсаторных метаболических потоков, поставляющих в дыхательную цепь энергетические субстраты, в данном случае сукцинат [3, 4]. Антиоксидантное и мембранопротективное действия мексидола ограничивают разрушение продуктов перекисного окисления липидов и способствуют стабилизации мембран клеток, сохранению их упорядоченной структурно-функциональной организации, необходимой для функционирования мембраносвязанных рецепторных комплексов, ферментов и ионных каналов. Благодаря наличию в структуре препарата сукцината, мексидол улучшает энергетический баланс клетки, восстанавливает в условиях острой кислородной недостаточности нарушенный процесс окислительного фосфорилирования, связанного с ограничением НАДН-оксидазного пути окисления [2, 3].
Мексидол обладает выраженным анксиолитическим эффектом. Он способен устранять страх, тревогу, напряжение, беспокойство; оказывает антистрессорное влияние, например при стрессе в новой обстановке, тревоге и страхе, при ожидании боли [3]. Анализ механизма реализации анксиолитического действия мексидола показал, что препарат не имеет прямого аффинитета к бензодиазепиновым и ГАМК-рецепторам, но оказывает на них модифицирующее действие, усиливая их способность к связыванию [5, 6]. Эти эффекты дополняются уникальной способностью мексидола повышать резистентность организма к действию различных экстремальных факторов, таких как стрессы, конфликтные ситуации, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, отсутствие сна, различные интоксикации [3, 7].
Кроме того, в спектре фармакологической активности мексидола показаны противоишемическое и нейропротективное действия, способность улучшать и стабилизировать метаболизм мозга и мозговое кровоснабжение, корректировать расстройства регуляторной и микроциркулярной систем, улучшать реологические свойства крови, ингибировать агрегацию тромбоцитов, снижать общий уровень холестерина, оказывать антиатеросклеротическое действие и вызывать активацию иммунной системы [3, 5, 7]. Наряду с этим препарат практически не обладает побочными эффектами традиционных нейропсихотропных лекарственных средств [2].
Таким образом, благодаря своему механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов мексидол оказывает влияние не только на основные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления, но и способен корригировать кислородозависимые патологические состояния при остром и хроническом утомлении и других патологических состояниях в спорте, тем самым увеличивая физическую работоспособность и снижая утомление.
Цель исследования — изучение влияния мексидола в сравнении с милдронатом на физическую работоспособность животных в эксперименте при однократном и субхроническом введении.
Показания к применению
Мексидол рекомендуется врачами к употреблению в следующих случаях:
- черепно-мозговые травмы легкой степени и их последствия,
- последствия нарушений кровообращения мозга,
- энцефалопатии разного происхождения,
- влияние стрессорных (экстремальных) факторов,
- профилактика появления болезней соматического характера, спровоцированных экстремальными нагрузками и факторами,
- терапия гриппа,
- купирование похмельного синдрома,
- ишемическое заболевание сердца,
- тревожные настроения на фоне неврозоподобных и невротических состояний,
- слабые когнитивные расстройства атеросклеротического происхождения и пр.
Врачи рекомендуют употреблять Милдронат, чтобы вылечить миокардиодистрофию сердца, а еще при наличии следующих заболеваний и состояний организма:
- сердечная хроническая недостаточность,
- кардиомиопатия при нарушениях дисгормонального типа,
- ишемическое заболевание сердца и ее комплексная терапия,
- похмельный синдром на фоне хронического алкоголизма,
- физические и умственные нагрузки,
- шум в ушах,
- нарушения памяти,
- грипп, простудные заболевания,
- вестибуло-атактический синдром, который сопровождается мельканием «,мушек», перед глазами,
- пониженная работоспособность,
- комплексная терапия цереброваскулярной недостаточности, инсульта и других хронических и острых нарушений процесса кровообращения головного мозга и пр.
Фармодинамика и терапевтические эффекты
Существует мнение, что Мексидол и Милдронат – оказывают одно и то же воздействие, однако, оно не совсем верно. Несмотря на наличие у препаратов много одинаковых эффектов, разница между ними довольно существенная.
Присутствие в Милдронате действующего активного компонента – мельдония, наделяет препарат следующим эффектами:
- Ангиопротективным. Подавляет выработку медиаторов воспалений. Нормализует проницаемость стенок сосудов, повышают их тонус. Способствует улучшению микроциркуляции крови.
- Ангианальным. Способствует устранению коронарной недостаточности, активно борется с приступами стенокардии. Благодаря препарату, к сердечной мышце увеличивается доставка кислорода.
- Антигипоксическим. Повышает переносимость организма в целом или отдельных его тканей к недостатку кислорода, вызванного различными причинами.
- Кардиопротективным. Корректирует и восстанавливает деятельность миокарда.
Милдронат способствует:
- улучшению клеточного метаболизма;
- нормализации микроциркуляции крови путем устранения сужений сосудов;
- замедлению процесса некроза;
- сокращению периода восстановления организма после хирургических вмешательств или перенесенных болезней;
- улучшению сократительной способности миокарда;
- увеличению стойкости организма к физическим и умственным нагрузкам;
- повышению иммунитета на клеточном уровне;
- устранению некоторых заболеваний глаз.
Мексидол обладает следующими эффектами:
- Антиоксидантным. Нейтрализация свободных радикалов приводит к повышению иммунитета, нормализации функциональных способностей всех органов, предотвращению старения и т. д.
- Мембраностабилизирующим. Способствует восстановлению и повышению устойчивости клеточных мембран, их структуры и свойств.
- 3Антигипоксическим. Участвует в снабжении клеток кислородом при его недостатке.
- Ноотропным. Нормализуют питание и кровообращение головного мозга. Данное воздействие улучшает высшие психические свойства (память, восприятие, речь, мышление). Кроме того, препарат защищает серое вещество мозга от перегрузок и недостатки кислорода.
- Противосудорожным. Устраняет и предупреждает появление непроизвольного сокращения мышц.
- Анксиолитическим. Помогает справиться с чувством тревоги, беспокойства, нормализовать эмоциональный фон.
Также Мексидол уменьшает показатели токсичности противогрибковых средств и антибиотиков при их применении.
Применение Мексидола приводит:
- к повышению уровня допамина в головном мозге, нормализации в органе обмена веществ и улучшению мозгового кровоснабжения;
- улучшению микроциркуляции крови, ее реологических параметров и снижению агрегации красных кровяных телец;
- уменьшению показателей липопротеидов низкой плотности;
- стабилизации клеточных мембран;
- нормализации обмена веществ и кровотока в ишемических участках сердечной мышцы;
- уменьшению площади пораженной некрозом области;
- восстановлению и улучшению сердечной электрической активности и сократимости органа;
- восстановлению высших психических свойств мозга;
- налаживанию психического состояния после перенесенных стрессовых состояний;
- устранению проявлений интоксикации (неврологических и нейротоксических) после длительного употребления алкогольных напитков.
Оба препарата применяются не только для устранения неприятных симптомов, но и во время занятий спортом для повышения выносливости организма и восстановления после спортивных соревнований.
Чем отличаются препараты?
Милдронат и Мексидол —, разные лекарственные средства, которые различаются как по показаниям, так и проявляемому эффекту, составу.
Характеристика действующих веществ
Действующее вещество Мексидола —, этилметилгидроксипиридина сукцинат. Милдронат —, это лекарственное средство, в основе которого лежит мельдоний.
Что лучше —, Мексидол или Милдронат?
Провести нормальное сравнение между 2 рассматриваемыми медикаментами бывает затруднительно из-за их различающегося действия. Мексидол бывает более эффективен при нарушениях в кровообращении мозга и заболеваниях сердца, которые сопровождаются усиленной эмоциональной и психологической нагрузкой.
Общая информация о Милдронате
Милдронат используется в терапии различных заболеваний с целью улучшения внутриклеточного обмена, для повышения жизненного тонуса и обладает общеукрепляющим действием. Действующее вещество – мельдоний.
Благодаря его кардиопротективным свойствам, его используют при лечении болезней сердца, связанных с ишемией (уменьшает некротические зоны при инфаркте миокарда, уменьшает частоту и длительность стенокардических приступов).
Воздействие на организм препарата Милдронат
Препарат способен улучшать кровоснабжение головного мозга, что приводит к улучшению когнитивных функций, повышению работоспособности, укорачивает восстановительный период после перенесенных инсультов. Он борется на клеточном уровне с гипоксией – это позволяет его использовать также в спорте для восстановления сил спортсменов между выступлениями и в период тренировок.
Этот препарат производится латвийской фармакологической компанией в различных формах для удобства применения:
- капсулы;
- сироп;
- раствор для инъекций (внутримышечный, внутривенный и парабульбарный).
Милдронат оказывает профилактическое действие на течение заболевания, улучшая течение болезни, облегчая состояние больного, но в острый период может не принести должного эффекта. Благоприятно воздействует на эмоциональный фон, снижает воздействие стрессовых факторов на организм, уменьшает тревожность, улучшает сон.
Совместимость Мексидола и Милдроната
Рассматриваемые препараты могут быть употреблены совместно, но при соблюдении установленных дозировок. Одновременное применение медикаментов повышает терапевтическое действие каждого из них. Однако перед проведением подобной комбинации лекарственных средств необходимо обязательно получить одобрение врача. Это обусловлено тем, что у сочетания Мексидола и Милдроната имеются такие противопоказания, как:
- почечная и печеночная недостаточность,
- высокое внутричерепное давление и пр.
Способ применения и дозировка
Милдронат применяется для продолжительного лечения от нескольких недель до нескольких месяцев, более точные сроки устанавливаются врачом. Препарат назначают дважды в сутки по 500 мг за прием. Максимально возможная суточная дозировка не должна превышать 2 г. Лечение некоторых болезней подразумевает внутривенное и парабульбарное введения препарата. Внутримышечное использование медикамента не практикуется ввиду высоких болевых ощущений и риска развития аллергии.
Мексидол в таблетках употребляют внутрь, запивая большим объемом воды. Максимальная доза медикамента в сутки составляет 800 мг. Более точную дозировку уточняет врач в каждой ситуации. Препарат можно использовать для внутривенных и внутримышечных инъекций. В некоторых случаях допускается разбавлять его в растворе для инъекций, в качестве которого используется Хлорид натрия.
Материал и методы
Исследование проведено на 123 самцах аутбредных белых половозрелых мышей массой 22—25 г без соматической и инфекционной патологии. Животные были получены из питомника «Столбовая» ГУ НЦБМТ (Московская область). Содержание животных соответствовало нормам, определенным нормативными документами1.
Экспериментальные группы были сформированы методом случайного отбора с использованием в качестве ведущего признака массы тела (разброс по исходной массе между и внутри групп не превышал ±10%).
Исследование было проведено в двух сериях: при однократном и субхроническом введении (5 дней) препаратов, в каждой из которых эксперимент выполнялся на 6 группах по 9—12 животных в каждой. Мексидол вводили внутрибрюшинно в дозах 50, 100 и 200 мг/кг, препарат сравнения — милдронат — в дозах 50 и 100 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме (0,1 мл на 10 г массы тела). Последняя инъекция препаратов осуществлялась за 40 мин до тестирования.
Плавание считается тяжелой физической динамической нагрузкой. Для оценки влияния вещества на физическую работоспособность использовали тест плавания с дополнительной нагрузкой, который проводился согласно методическим рекомендациям по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия [8]. Каждое животное помещали по одному в сосуд (18 см в диаметре и высотой не менее 40 см) с предварительно отстоянной водой t 25—26 °C. Плавание выполнялось с грузом, прикрепляемым к корню хвоста, масса которого составляла 8% от массы тела мышей. Животные плавали с грузом до утомления. Показателем физического утомления являлось его нахождение под водой свыше 10 с. В этот момент животное быстро извлекали из воды. Эффективность веществ оценивали по длительности плавания опытных групп животных по сравнению с контрольными группами.
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью статистических пакетов BioStat для Windows, пакета Excel. Рассчитывали средние показатели и стандартную ошибку среднего (Mean±SEM), а также медиану и квартили (Ме, 25%÷75%). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро—Уилка. Достоверность различий рассчитывали, используя непараметрический анализ для независимых переменных (U-тест Манна—Уитни).
Особые указания
Перед тем как начинать лечение с использованием рассматриваемых препаратов, необходимо учесть то, как на него реагируют разные категории пациентов.
Беременность и лактация
Мексидол и Милдронат недостаточно изучены. У врачей нет полной информации по вопросу поступления данных медикаментов вместе с материнским молоком и их воздействию на здоровье ребенка. По этой причине они не рекомендуют принимать их женщинам в период вынашивания плода и грудного вскармливания.
Детский возраст
По причине недостаточной изученности Милдроната и Мексидола педиатры рекомендуют воздержаться от того, чтобы давать данные медикаменты детям.
Пожилой возраст
Милдронат часто назначается пожилым пациентам, как и Мексидол.
Общая информация о Мексидоле
Основным эффектом Мексидола является снижение гипоксии тканей за счет улучшения способности тканей усваивать кислород, поступающий с кровью. За счет этого улучшаются когнитивные функции головного мозга, купируются судороги различной этиологии, снижается тревожность и стрессовое воздействие на организм.
Благодаря антиоксидантным свойствам, данный препарат незначительно повышает иммунитет. У Мексидола сильно выражено влияние на высшие нервные функции. При его приеме повышается внимание, мышление, способность к запоминанию, нормализуются эмоциональные реакции, снижаются тревога и страх, нормализуется сон. Это позволяет широко использовать его в неврологии.
Мексидол выпускается несколькими отечественными производителями, в основе его лежит вещество – этилметилгидроксипиридина сукцинат. Имеет различные формы выпуска:
- таблетки;
- раствор для инъекций (внутримышечный, внутривенный).
Побочные действия Мексидола и Милдроната
Употребление Мексидола часто провоцирует развитие аллергической реакции. В некоторых случаях наблюдается развитие индивидуальных побочных проявлений диспепсии.
При приеме Милдроната редко проявляются какие-либо побочные действия. В некоторых случаях у пациентов могут отмечаться:
- аллергические реакции (высыпания, отечность, покраснение, зуд),
- тахикардия,
- возбуждение,
- диспептические реакции,
- увеличение или понижение атмосферного давления.
Противопоказания к применению
Оба рассматриваемых медикамента запрещены к употреблению при наличии аллергической реакции и индивидуальной непереносимости препаратов или компонентов, присутствующих в их составе. Мексидол еще не рекомендован к использованию при наличии острой печеночной или почечной недостаточности.
Милдронат нельзя принимать при повышении внутричерепного давления, особенно на фоне внутричерепных опухолей или проблемах с венозным оттоком. С осторожностью необходимо употреблять рассматриваемый препарат при наличии заболевания почек или печени.
Противопоказания и нежелательные эффекты
Инструкции по применению препаратов также содержат отличия в перечне их противопоказаний и побочных эффектов.
Оба лекарственных средства не применяются при индивидуальной непереносимости их ингредиентов. Кроме того, Милдронат противопоказан при внутричерепной гипертензии, а употребление Мексидола запрещено при острой печеночной и почечной недостаточности.
Лекарственные средства, как правило, хорошо переносятся пациентами, возникновение побочных эффектов наблюдается в редких случаях
Прием Милдроната в некоторых случаях может привести:
- к аллергическим реакциям (покраснениям и высыпаниям на кожных покровах, отеков и др.);
- диспепсическим симптомам в виде отрыжки, тошноты, рвоты, изжоги;
- увеличению частоты сокращений сердца;
- повышенному возбуждению;
- гипотонии.
Употребление Мексидола чревато:
- аллергией;
- сонливостью, слабостью, вялостью;
- тошнотой, метеоризмом и другими диспепсическими расстройствами.
Негативные проявления не представляются опасными для жизни и проходят по мере прекращения приема средств.
Взаимодействие с другими препаратами
Мексидол может нормально сочетаться с другими лекарствами, которые применяются в борьбе против заболеваний соматического характера. Данный препарат сокращает токсическое воздействие этилового спирта. Он еще усиливает эффект от следующих веществ:
- антидепрессанты,
- противосудорожные препараты,
- бензодиазепиновые средства,
- анксиолитики,
- лекарства для предотвращения заболевания Паркинсона.
Милдронат повышает эффективность сердечных гликозидов при совместном употреблении. Препарат нормально сочетается с такими препаратами, как:
- антикоагулянты,
- антиаритмические вещества,
- бронхолитики,
- антиангинальные лекарства,
- антиагреганты,
- диуретики.
Принцип действия препаратов
Основное воздействие в организме человека Мексидол оказывает на клеточную мембрану. Этот препарат обладает мембранопротекторным эффектом, который влияет на перекисное окисление липидов клеточной стенки. При этом вязкость клеточной мембраны уменьшается, и увеличивается ее текучесть, клетка становится более стойка к внешнему воздействию.
Также увеличивается связывающая способность мембранных рецепторов, улучшаются синаптические передачи и транспорт нейромедиаторов. Благодаря этим эффектам проявляется ноотропное действие препарата (улучшается память, речь, мышление).
Антигипоксическое действие Мексидола в кардиомиоцитах проявляется в виде уменьшения зоны некроза и ишемии при инфарктах миокарда, улучшения сократительной способности мышечной ткани сердца. Повреждающие воздействие гипоксии и других неблагоприятных факторов на организм человека уменьшается.
Попадая в организм, Милдронат блокирует фермент карнитин, при этом оказывая вазодилатирующее действие на сосуды, уменьшая агрегацию тромбоцитов, снижая содержание токсических продуктов анаэробного гликолиза в клетках. Это приводит к восстановлению соотношения между потребностью клетки в кислороде и его поступлением с кровью.
Оценка эффективности и безопасности Милдроната
Таким образом, ткани насыщаются кровью богатой кислородом, и гликолиз в клетках становится более эффективным. Возрастает толерантность к физическим нагрузкам. Комплексная терапия инфаркта миокарда, включающая применение Милдроната, уменьшает зону некроза, что позволяет пациентам быстрее восстановиться и уменьшить реабилитационный период.
Передозировка
Оба препарата необходимо употреблять в соответствии с установленной дозировкой. При употреблении слишком большой дозы Мексидола у пациента чаще всего развивается сонливость. Милдронат характеризуется невысокой токсичностью и не является причиной реакций, которые могли бы повлиять на состояние здоровья больных. Лечение передозировки должно быть симптоматическим. Определить превышение рекомендуемой дозы Милдроната у человека можно по следующим симптомам:
- понижение артериального давления вместе с головной болью,
- головокружение,
- тахикардия,
- общая слабость организма.
В случае передозировки необходимо как можно быстрее вызвать пациенту скорую. Пока она будет ехать, можно попробовать оказать ему первую помощь. Она должна заключаться в промывании желудка.
Отзывы
Елена, 34 года, Киев У моего отца сильная тяга к алкоголю. Обычно пьет около двух недель, из запоя выходит тяжело. У него начинает болеть сердце, трясутся руки, появляются судороги, чувство тревоги, страха, депрессивное состояние сменяется агрессией, нарушается сон. Кодировки не помогают. Становится страшно за его здоровье. Врач-нарколог посоветовал принимать Мексидол одновременно с Милдронатом. Несколько дней лечения данными средствами позволяет папе прийти в норму, он начинает хорошо себя чувствовать, поведение становится адекватным.
Игорь, 44 года, Москва, преподаватель вуза В последнее время стал очень неуравновешенным. На работе срывался на студентах и коллегах, жена с детьми постоянно раздражали, появилось чувство страха. Из-за своего характера постоянно находился с кем-либо в конфликтах. Друзья посоветовали пропить Милдронат. Начал принимать по капсуле утром и вечером. Заснуть получалось только к утру, практически перед подъемом. Состояние только усугубилось. Пришлось обратиться к врачу. Как выяснилось, Милдронат нельзя употреблять непосредственно перед сном. Специалист посоветовал пройти курс лечения Мексидолом. Препарат оказал мне реальную помощь. Сейчас невротические проявления исчезли. Спасибо Мексидолу.
Ирина Васильевна, 60 лет, пенсионер Несколько лет назад я стала ощущать неприятные симптомы: сильное сердцебиение, чередующееся с перебоями, одышку, боли в груди с левой стороны. Врач диагностировал ишемическую болезнь сердцу, выписал Милдронат. Лекарство довольно дорогое, но полностью оправдывает себя. Мало того что состояние здоровья заметно улучшилось, но также увеличилась работоспособность. Сейчас вместе с детьми работаю на огороде и при этом практически не испытываю усталости.
Аналоги
Наиболее эффективными препаратами с похожим действием, как у Милдроната, являются:
- Ангиокардил,
- Вазонат,
- Энерготон,
- Идринол,
- Кардазин,
- Кардионат,
- Кардуктал,
- Мельдоний,
- Мельфор,
- Метазидин,
- Милдрокард,
- Милдроксин,
- Президин,
- Рибоксин,
- Тридуктан и пр.
Наиболее качественные аналоги Мексидола:
- Актовегин,
- Нейрокс,
- Мексифин,
- Мексикор,
- Мексиприм,
- Астрокс,
- Церекард и пр.
